सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है जो CFTR (सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर) प्रोटीन में दोष के कारण होता है। इसकी विशेषता बार-बार फेफड़ों में संक्रमण और अग्न्याशय की कमी है, जो जीवन प्रत्याशा को कम करती है।
इवाकाफ्टर एक CFTR मॉड्यूलेटर है जो CFTR चैनल के खुलने की संभावना बढ़ाकर क्लोराइड आयन परिवहन को बढ़ाता है। इसे शुरू में G551D जैसे गेटिंग म्यूटेशन वाले सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों के लिए विकसित किया गया था। अब इसका उपयोग लुमाकाफ्टर, एलेक्साकाफ्टर और टेज़ाकाफ्टर जैसे अन्य मॉड्यूलेटर के साथ संयोजन में किया जाता है।
ट्राइकाफ्टा (टेज़ाकाफ्टर/इवाकाफ्टर/एलेक्साकाफ्टर) को सिस्टिक फाइब्रोसिस के 90% रोगियों में पाए जाने वाले F508del म्यूटेशन वाले रोगियों में CFTR कार्य को बहाल करने के लिए दिखाया गया है, और भविष्य में अधिकांश सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगी इसे ले सकते हैं।
इवाकाफ्टर का एक उल्लेखनीय दुष्प्रभाव बच्चों में गैर-जन्मजात मोतियाबिंद का बनना है। वयस्कों में समान जोखिम स्पष्ट रूप से प्रदर्शित नहीं हुआ है।
रिपोर्ट किए गए मोतियाबिंद को दृष्टि कार्य को प्रभावित करने वाला नहीं माना गया है। हालांकि, अतिरिक्त शोध जारी है और भविष्य के जोखिम की पूरी तस्वीर अभी परिभाषित नहीं की गई है।
कई मामलों में, वे हल्के या अज्ञात होते हैं।
कॉर्टिकल मोतियाबिंद
शुरुआत की आयु : मुख्यतः 2 से 6 वर्ष के बच्चे।
घटना दर : वर्टेक्स के अध्ययन में, इवाकाफ्टर शुरू करने के 84 सप्ताह के भीतर 1/24 (4.17%) रोगियों में मोतियाबिंद विकसित हुआ।
विशेषता : कॉर्टेक्स में धुंधलापन होता है। दृष्टि कार्य पर प्रभाव न्यूनतम माना जाता है।
उपकैप्सुलर मोतियाबिंद
शुरुआत की आयु : मुख्यतः 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बड़े बच्चे और किशोर।
घटना दर : लुमाकाफ्टर + इवाकाफ्टर के संयोजन से, 96 सप्ताह के भीतर 1/176 (0.57%) में मोतियाबिंद विकसित हुआ।
विशेषता : पश्च उपकैप्सुलर धुंधलापन के रूप में रिपोर्ट किया गया है।
6-11 वर्ष के रोगियों में, लुमाकाफ्टर और इवाकाफ्टर के संयोजन की शुरुआत के 24 सप्ताह के भीतर 1/58 (1.72%) में मोतियाबिंद विकसित हुआ (मोतियाबिंद का प्रकार निर्दिष्ट नहीं किया गया)।
मोतियाबिंद के प्रकार और घटना दर में आयु वर्ग के अनुसार अंतर होने का सुझाव दिया गया है। कम उम्र के रोगियों में जोखिम अधिक हो सकता है, लेकिन दोनों समूहों के जोखिम स्तरों का विवरण अभी तक पूरी तरह से परिभाषित नहीं किया गया है।
इवाकाफ्टर से संबंधित मोतियाबिंद का सटीक रोग तंत्र अज्ञात है। चूहों पर किए गए प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में मोतियाबिंद बनने की पुष्टि हुई है, लेकिन चूहों और मनुष्यों की आंखों के विकास में ज्ञात अंतर हैं।
दवा और मोतियाबिंद के बीच संबंध का अध्ययन करना आम तौर पर कठिन है, क्योंकि दवा के प्रभाव और उपचारित रोग के प्रभाव को अलग करना मुश्किल है1)।
सामान्य दवा-प्रेरित मोतियाबिंद के जोखिम कारकों में इनहेल्ड या मौखिक स्टेरॉयड का दीर्घकालिक उपयोग शामिल है1)। इवाकाफ्टर द्वारा मोतियाबिंद का तंत्र इससे भिन्न माना जाता है, लेकिन विवरण स्पष्ट नहीं है।
अतिरिक्त सह-रोगों का इवाकाफ्टर से संबंधित मोतियाबिंद के विकास पर प्रभाव भी खारिज नहीं किया जा सकता है।
यह हमेशा नहीं होता है। रिपोर्ट की गई घटना दर 2-6 वर्ष के बच्चों में लगभग 4% और 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में लगभग 0.5-1.7% है। मोतियाबिंद के जोखिम को पहचानते हुए, नियमित नेत्र परीक्षण द्वारा शीघ्र पता लगाना महत्वपूर्ण है।
इवाकाफ्टर से संबंधित मोतियाबिंद का निदान पुतली को फैलाकर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा किया जाता है। निम्नलिखित जांच प्रक्रिया की सिफारिश की जाती है।
वर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स इवाकाफ्टर उपचार शुरू करते समय आधारभूत जांच और अनुवर्ती नेत्र जांच की सिफारिश करता है। अन्य स्रोत भी इवाकाफ्टर लेने वाले 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए नियमित नेत्र जांच की सिफारिश करते हैं।
अनुशंसित विशिष्ट जांच अंतराल एक समान नहीं हैं। उपचार शुरू करने से पहले आधारभूत जांच अनिवार्य है, और उसके बाद चिकित्सक के निर्णय के अनुसार नियमित रूप से जांच करानी चाहिए।
इवाकाफ्टर से संबंधित मोतियाबिंद के लिए कोई विशेष उपचार स्थापित नहीं है। प्रबंधन का केंद्र नियमित नेत्र संबंधी निगरानी है।
इन विट्रो अध्ययनों में पुष्टि हुई है कि इवाकाफ्टर CFTR चैनल के खुलने की संभावना बढ़ाता है और क्लोराइड आयन परिवहन को बढ़ाता है। हालांकि, यह तंत्र मोतियाबिंद का कारण कैसे बनता है, यह अभी भी अज्ञात है।
कई परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं, लेकिन उनमें से कोई भी सिद्ध नहीं हुई है।
इवाकाफ्टर लेने वाले बाल रोगियों में मोतियाबिंद बनने के जोखिम का आकलन करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन वर्तमान में चल रहे हैं। विशेष रूप से, आयु वर्ग के अनुसार जोखिम स्तर में अंतर को स्पष्ट करना एक चुनौती है।
भविष्य में, सिस्टिक फाइब्रोसिस के अधिकांश रोगियों के ट्राइकाफ्टा (इवाकाफ्टर सहित तीन-दवा संयोजन चिकित्सा) लेने की उम्मीद है। इसके साथ, इवाकाफ्टर-संबंधित मोतियाबिंद के दीर्घकालिक प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए बड़े पैमाने पर महामारी विज्ञान अध्ययनों की आवश्यकता पर बल दिया गया है।
रैपामाइसिन और स्टैटिन के सिस्टिक फाइब्रोसिस से संबंधित लक्षणों में सुधार पर पूरक प्रभाव होने की संभावना पर भी शोध किया जा रहा है, लेकिन नेत्र संबंधी जटिलताओं पर उनका प्रभाव अज्ञात है।
