皮質性白內障
伊伐卡托誘發性白內障（囊性纖維化患者）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是伊伐卡托誘發的白內障？
Section titled “1. 什麼是伊伐卡托誘發的白內障？”囊性纖維化（CF）是一種由CFTR（囊性纖維化跨膜傳導調節因子）蛋白缺陷引起的體染色體隱性遺傳疾病。其特徵是反覆肺部感染和胰臟功能不全，導致壽命縮短。
伊伐卡托是一種CFTR調節劑，可增加CFTR通道的開放機率，增強氯離子轉運。最初針對具有G551D等門控突變的CF患者開發。目前與魯馬卡托、依來卡托、替扎卡托等其他調節劑聯合使用。
Trikafta（替扎卡托/伊伐卡托/依來卡托）已被證明可恢復具有F508del突變（見於90%的CF患者）的患者的CFTR功能，未來大多數CF患者可能會服用此藥。
伊伐卡托的一個值得注意的副作用是兒童非先天性白內障的形成。在成人中，類似的風險尚未明確顯示。
Q
伊伐卡托引起的白內障會導致嚴重視力喪失嗎？
A
報告的白內障尚未被認為會影響視覺功能。然而，額外的研究正在進行中，未來風險的全面情況尚未確定。
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”在許多情況下，症狀輕微或未被察覺。
- 視力下降：報告的大多數白內障為輕度，未報告顯著的視功能損害。
- 無症狀：許多病例是在常規眼科篩檢中偶然發現的。
囊下白內障
發病年齡：主要為12歲及以上的年長兒童和青少年。
發生率：魯馬卡托+依伐卡托合併使用，96週內發生率為1/176（0.57%）。
特徵：報告為後囊下型混濁。
在6-11歲的病例中，開始魯馬卡托和依伐卡托合併使用後24週內，1/58（1.72%）出現白內障（白內障類型未明確）。
白內障的類型與發生率在不同年齡層之間存在差異。年輕患者可能風險較高，但兩組的具體風險程度尚未完全定義。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”伊伐卡托與白內障的關聯
Section titled “伊伐卡托與白內障的關聯”伊伐卡托相關白內障的確切病理生理學仍不清楚。在大鼠的臨床前研究中已證實會形成白內障，但大鼠與人類的眼睛發育存在已知差異。
研究藥物與白內障的關聯通常很困難，因為難以將藥物本身的效果與所治療疾病的影響區分開來1)。
長期使用吸入性或口服類固醇是藥物性白內障的常見風險因素1)。伊伐卡托導致白內障的機制被認為與此不同，但詳細機制尚未闡明。
額外的共病症對伊伐卡托相關白內障發生的影響也無法排除。
Q
服用伊伐卡托一定會得白內障嗎？
A
並非一定會發生。報告的發生率在2-6歲約為4%，12歲以上約為0.5-1.7%。在認識到白內障風險的同時，定期進行眼科檢查以早期發現非常重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”伊伐卡托相關白內障的診斷通過散瞳下的裂隙燈顯微鏡檢查進行。建議採用以下檢查流程。
- 基線檢查：在開始伊伐卡托治療前進行眼科檢查。
- 定期追蹤：治療期間應定期進行眼科篩檢。
- 散瞳下裂隙燈顯微鏡檢查：評估整個水晶體的混濁情況。核性混濁使用裂隙法評估，皮質性混濁使用後照法評估，後囊下混濁也使用後照法評估。
Vertex Pharmaceuticals公司建議在開始使用伊伐卡托治療時進行基線檢查和後續眼科檢查。其他來源也建議對服用伊伐卡托的12歲以下兒童進行定期眼科篩檢。
Q
應該多久進行一次眼科檢查？
A
目前沒有統一推薦的具體檢查間隔。治療開始前的基線檢查是必需的，之後應根據醫師的判斷定期就診。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”針對伊伐卡托相關白內障尚無特殊治療方法。管理的核心是定期眼科監測。
- 輕微白內障：若對視覺功能無影響，則進行觀察。
- 影響視覺功能的白內障：與其他類型白內障一樣，考慮超聲乳化白內障吸除術（PEA）及人工水晶體植入術。
- 藥物繼續使用的決策：綜合眼科檢查結果和囊性纖維化治療的益處，與主治醫師商議。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”體外研究已證實ivacaftor可增加CFTR通道的開放機率並增強氯離子運輸。然而，此機制如何導致白內障仍不清楚。
已經提出了幾種假說，但均未得到證實。
- 離子運輸改變：CFTR也可能在晶狀體上皮細胞中表現。氯離子運輸的改變可能影響晶狀體內的離子環境。
- 與眼球發育的相互作用：大鼠和人類的眼球發育時間線不同。在未成熟眼球發育階段，CFTR功能改變可能影響晶狀體形成。
- 對晶狀體上皮細胞的直接作用：維持晶狀體透明性需要上皮細胞的正常離子運輸，而這一過程可能受到損害。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”附加研究進展
Section titled “附加研究進展”目前正在進行附加研究，以評估服用伊伐卡托的兒童患者發生白內障的風險。特別是明確不同年齡層的風險水平差異是一個關鍵課題。
Trikafta普及伴隨的監測必要性
Section titled “Trikafta普及伴隨的監測必要性”未來，大多數囊性纖維化患者預計將服用Trikafta（包括伊伐卡托的三聯療法）。因此，需要進行大規模流行病學研究來評估伊伐卡托相關白內障的長期影響，這一點已被指出。
關於雷帕黴素和他汀類藥物是否對改善囊性纖維化相關症狀具有補充作用的研究也在進行中，但其對眼科併發症的影響尚不清楚。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, Carter K, Lee BS, Lin S, et al. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126. doi:10.1016/j.ophtha.2021.10.006. PMID:34780842.