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Lumic Lumic：眼科百科
兒童眼科與斜視

伊伐卡托誘發性白內障（囊性纖維化）

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是伊伐卡托誘發的白內障？

Section titled “1. 什麼是伊伐卡托誘發的白內障？”

囊性纖維化（CF）是一種由囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）蛋白缺陷引起的體染色體隱性遺傳疾病。其特徵是反覆肺部感染和胰臟功能不全，CFTR蛋白存在200多種已知致病突變。

伊伐卡托（ivacaftor）是最早直接靶向CFTR功能的上市藥物之一。最初旨在治療由G551D等門控突變（涉及通道開閉的突變）引起的CF [3]。隨後，Trikafta（tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor）問世，並已被證明可恢復至少攜帶一個F508del突變（見於90%的CF患者）的患者的CFTR功能 [4]。

伊伐卡托的一個值得注意的副作用是可能在兒童中引起非先天性白內障 [1,2]。隨著Trikafta的普及，預計服用含伊伐卡托製劑的CF患者將大幅增加，因此眼科醫師應認識到這一疾病 [6]。

Q 所有囊性纖維化患者都有白內障風險嗎？
A

白內障風險僅在服用含伊伐卡托的CFTR調節劑的患者中有報導。未服用CFTR調節劑的CF患者不適用這種藥物性白內障風險。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

在臨床試驗中，伊伐卡托相關的白內障不被視為具有臨床意義的視覺影響。因此，患者很少主訴自覺症狀。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

報告的白內障類型如下。

  • 皮質性白內障：在2至6歲患者中，伊伐卡托單藥治療後報告[1]。
  • 囊下白內障：在12歲及以上患者中，魯馬卡托和伊伐卡托聯合治療後報告[2]。
  • 未分類的白內障：在6至11歲患者中，魯馬卡托和伊伐卡托聯合治療後確認出現白內障，但未明確具體類型[2]。

伊伐卡托相關白內障也在臨床前階段的大鼠研究中被報告[1,5]。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

伊伐卡托相關白內障在伊伐卡托單一療法以及與魯馬卡托等其他CFTR調節劑的聯合療法中都曾被報告。

Vertex Pharmaceuticals公司進行的研究中按年齡層的發生率如下所示。

年齡層發生率治療開始後的時間
2～6歲4.17%（1/24例）84週以內
6～11歲1.72%（1/58例）24週以內
12歲以上0.57%（1/176例）96週以內

年齡越小的兒童，發生率越高的趨勢已被觀察到[1,2]。然而，年輕患者與年長患者之間的風險水平差異尚未完全明確。無法完全排除其他合併症及其對伊伐卡托相關白內障發生的影響。使用FDA不良事件報告系統（FAERS）進行的兒童白內障藥物警戒分析也顯示，伊伐卡托（報告比值比：30.75）以及依來卡托/替扎卡托/伊伐卡托聯合用藥（ROR：15.58）具有較高的失衡訊號，支持了CFTR調節劑整體的警示[7]。

Q 白內障的風險是否因年齡而異？
A

報告的發生率在2-6歲為4.17%，6-11歲為1.72%，12歲以上為0.57%，顯示年齡越小的兒童風險越高。但各研究的病例數有限，年齡分層之間的風險差異尚未完全闡明。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

Vertex Pharmaceuticals公司建議CF患者在開始伊伐卡托治療時進行以下眼科檢查：

  • 基線檢查：在開始使用含伊伐卡托的製劑前進行的眼科檢查。記錄水晶體的狀態。
  • 追蹤檢查：治療開始後定期進行的眼科檢查。旨在早期發現白內障。

特別是對於12歲以下的兒童，建議進行定期的眼科篩檢[1,2]。最新綜述指出，對於開始使用CFTR調節劑的兒童，建議在治療前進行裂隙燈檢查作為基線評估，並在治療第一年進行眼科追蹤[6]。

Q 應該多久進行一次眼科檢查？
A

具體的檢查間隔尚未確定，但建議在治療前進行基線檢查，之後定期追蹤。特別是對於12歲以下的兒童，建議進行更密切的觀察。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

目前尚無針對依伐卡托相關白內障的既定特異性治療方法。臨床試驗中報告的白內障均未被視為影響視功能，治療重點如下。

  • 定期眼科篩檢：早期發現白內障進展。
  • 觀察：定期評估水晶體混濁的變化。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

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CFTR與伊伐卡托的分子機制

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CFTR蛋白是外分泌腺的氯離子通道，在氣道黏膜纖毛清除和胰酶分泌中扮演重要角色。已知CFTR有200多種致病突變，從蛋白質完全缺失到形成不穩定通道等多種類型[3]。CFTR從胚胎期開始在包括眼在內的多個組織中表現，據報導參與水晶體和眼表面上皮細胞的液體和離子運輸[6]。

伊伐卡托透過提高CFTR通道的開放機率來增加CFTR介導的氯離子運輸[3]。使用CF患者支氣管上皮細胞的體外研究顯示，伊伐卡托可改善異常CFTR介導的離子運輸，並帶來以下效果。

  • 氣道表面液體量增加
  • 纖毛擺動頻率增加

白內障發病機制

Section titled “白內障發病機制”

伊伐卡托相關白內障的確切病理生理學仍不清楚[1,6]。在出生後7至35天的幼年大鼠中進行的臨床前研究顯示，即使劑量低至人類最大推薦劑量的0.1倍，也會發生白內障[2]，但大鼠和人類的眼睛發育存在已知差異，將動物實驗結果直接外推至人類存在局限性[5,6]。有報導稱，在妊娠期或哺乳期暴露於艾萊卡托/替扎卡托/伊伐卡托的嬰兒中出現先天性白內障病例，因此子宮內及周產期暴露對晶狀體的影響備受關注[5,6]。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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目前正在進行額外研究，以評估服用伊伐卡托的兒童患者發生白內障的風險[5,6]。

隨著替扎卡托/伊伐卡托被廣泛處方給帶有F508del突變（存在於90%的CF患者中）的患者，未來服用含伊伐卡托製劑的患者數量預計將大幅增加[4]。因此，積累關於伊伐卡托相關白內障的發生率和長期影響的數據已成為重要課題，利用FAERS等真實世界藥物警戒數據進行訊號檢測的工作也在持續進行中[7]。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. McColley SA. A safety evaluation of ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(5):709-715. doi:10.1517/14740338.2016.1165666. PMID: 26968005
  2. Talamo Guevara M, McColley SA. The safety of lumacaftor and ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(11):1305-1311. doi:10.1080/14740338.2017.1372419. PMID: 28846049
  3. Kramer EL, Clancy JP. CFTR Modulator Therapies in Pediatric Cystic Fibrosis: Focus on Ivacaftor. Expert Opin Orphan Drugs. 2016;4(10):1033-1042. doi:10.1080/21678707.2016.1226800. PMID: 28042521; PMCID: PMC5193376
  4. Ridley K, Condren M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: The First Triple-Combination Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulating Therapy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2020;25(3):192-197. doi:10.5863/1551-6776-25.3.192. PMID: 32265602
  5. Zhu Y, Li D, Reyes-Ortega F, Chinnery HR, Schneider-Futschik EK. Ocular development after highly effective modulator treatment early in life. Front Pharmacol. 2023;14:1265138. doi:10.3389/fphar.2023.1265138. PMID: 37795027; PMCID: PMC10547496
  6. Schneider-Futschik EK, Zhu Y, Li D, et al. The role of CFTR in the eye, and the effect of early highly effective modulator treatment for cystic fibrosis on eye health. Prog Retin Eye Res. 2024;103:101299. doi:10.1016/j.preteyeres.2024.101299. PMID: 39245300
  7. Ali A, Dockery PW, Downes DG, VanderVeen DK, Elhusseiny AM. Primary suspect drugs of cataracts in pediatric patients: FDA adverse events reporting database analysis. J Cataract Refract Surg. 2025;51(12):1044-1050. doi:10.1097/j.jcrs.0000000000001738. PMID: 40643173

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