La fibrosis quística (FQ) es un trastorno autosómico recesivo causado por defectos en la proteína CFTR (regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística). Se caracteriza por infecciones pulmonares recurrentes e insuficiencia pancreática, lo que acorta la esperanza de vida.
Ivacaftor es un modulador de CFTR que aumenta la probabilidad de apertura del canal CFTR, mejorando el transporte de iones cloruro. Inicialmente se desarrolló para pacientes con FQ con mutaciones de activación como G551D. Actualmente se usa en combinación con otros moduladores como lumacaftor, elexacaftor y tezacaftor.
Trikafta (tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor) ha demostrado restaurar la función de CFTR en pacientes con la mutación F508del, presente en el 90% de los pacientes con FQ, y es probable que la mayoría de los pacientes con FQ lo tomen en el futuro.
Un efecto secundario notable de ivacaftor es la formación de cataratas no congénitas en niños. En adultos, no se ha demostrado claramente un riesgo similar.
Las cataratas reportadas no se han considerado que afecten la función visual. Sin embargo, se están realizando estudios adicionales y aún no se ha definido el alcance completo del riesgo futuro.
En muchos casos, son leves o no se notan.
Catarata cortical
Edad de inicio: Principalmente en niños de 2 a 6 años.
Incidencia: En un estudio de Vertex, 1/24 (4.17%) desarrollaron cataratas dentro de las 84 semanas de iniciar ivacaftor.
Características: Se producen opacidades en la corteza. El impacto en la función visual se considera mínimo.
Catarata subcapsular
Edad de inicio: Principalmente en niños mayores y adolescentes de 12 años o más.
Incidencia: Con la combinación de lumacaftor + ivacaftor, 1/176 (0.57%) desarrolló cataratas dentro de las 96 semanas.
Características: Reportadas como opacidades subcapsulares posteriores.
En casos de 6 a 11 años, 1/58 (1.72%) desarrolló cataratas dentro de las 24 semanas de iniciar la combinación de lumacaftor e ivacaftor (tipo de catarata no especificado).
Se han sugerido diferencias en el tipo y la incidencia de cataratas según el grupo de edad. Los pacientes más jóvenes pueden tener un mayor riesgo, pero los niveles de riesgo detallados de ambos grupos aún no se han definido por completo.
Se desconoce la fisiopatología exacta de las cataratas asociadas a ivacaftor. Se ha confirmado la formación de cataratas en estudios preclínicos con ratas, pero existen diferencias conocidas en el desarrollo ocular entre ratas y humanos.
Estudiar la asociación entre fármacos y cataratas generalmente es difícil porque es complicado separar los efectos del fármaco en sí de los efectos de la enfermedad tratada1).
El uso prolongado de corticosteroides inhalados u orales es un factor de riesgo conocido para las cataratas inducidas por fármacos en general1). Se cree que el mecanismo de las cataratas por ivacaftor es diferente, pero los detalles no se han dilucidado.
No se puede descartar la influencia de comorbilidades adicionales en el desarrollo de cataratas relacionadas con ivacaftor.
No todas las personas desarrollan cataratas. Las tasas de incidencia reportadas son aproximadamente del 4% en niños de 2 a 6 años y del 0.5 al 1.7% en mayores de 12 años. Si bien se reconoce el riesgo de cataratas, es importante detectarlas tempranamente mediante exámenes oculares regulares.
El diagnóstico de cataratas relacionadas con ivacaftor se realiza mediante examen con lámpara de hendidura bajo dilatación pupilar. Se recomienda el siguiente proceso de examen.
Vertex Pharmaceuticals recomienda un examen oftalmológico basal y de seguimiento al inicio del tratamiento con ivacaftor. Otras fuentes también recomiendan un cribado oftalmológico regular en niños menores de 12 años que toman ivacaftor.
No existe una recomendación uniforme sobre intervalos específicos de examen. El examen basal antes de iniciar el tratamiento es esencial, y luego se deben realizar visitas regulares según el criterio del médico.
No se ha establecido un tratamiento específico para las cataratas relacionadas con ivacaftor. El pilar del manejo es la monitorización oftalmológica regular.
Estudios in vitro han confirmado que ivacaftor aumenta la probabilidad de apertura de los canales CFTR y mejora el transporte de iones cloruro. Sin embargo, el mecanismo por el cual esto causa cataratas aún se desconoce.
Se han propuesto varias hipótesis, pero ninguna ha sido probada.
Actualmente se están realizando estudios adicionales para evaluar el riesgo de formación de cataratas en pacientes pediátricos que toman ivacaftor. En particular, aclarar las diferencias en los niveles de riesgo según el grupo de edad es un desafío clave.
En el futuro, se espera que la mayoría de los pacientes con fibrosis quística tomen Trikafta (una terapia combinada triple que incluye ivacaftor). En consecuencia, se ha señalado la necesidad de realizar estudios epidemiológicos a gran escala para evaluar los efectos a largo plazo de las cataratas relacionadas con ivacaftor.
También se están realizando investigaciones sobre si la rapamicina y las estatinas pueden tener efectos complementarios en la mejora de los síntomas relacionados con la fibrosis quística, pero se desconoce su impacto en las complicaciones oftálmicas.
