La mucoviscidose (fibrose kystique) est une maladie autosomique récessive due à un défaut de la protéine CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose). Elle se caractérise par des infections pulmonaires récurrentes et une insuffisance pancréatique, réduisant l’espérance de vie.
L’ivacaftor est un modulateur du CFTR qui augmente la probabilité d’ouverture du canal CFTR, améliorant ainsi le transport des ions chlorure. Il a été initialement développé pour les patients atteints de mucoviscidose présentant des mutations de gating comme G551D. Il est maintenant utilisé en association avec d’autres modulateurs tels que le lumacaftor, l’élexacaftor et le tézacaftor.
Le trikafta (tézacaftor/ivacaftor/élexacaftor) a montré qu’il restaure la fonction du CFTR chez les patients porteurs de la mutation F508del, présente chez 90 % des patients atteints de mucoviscidose, et il est probable que la majorité des patients en prendront à l’avenir.
Un effet secondaire notable de l’ivacaftor est la formation de cataractes non congénitales chez les enfants. Un risque similaire n’a pas été clairement démontré chez les adultes.
Les cataractes rapportées n’ont pas été considérées comme affectant la fonction visuelle. Cependant, des recherches supplémentaires sont en cours et l’étendue complète du risque futur n’est pas encore définie.
Dans de nombreux cas, ils sont légers ou non ressentis.
Cataracte corticale
Âge d’apparition : Principalement chez les jeunes enfants de 2 à 6 ans.
Incidence : Dans l’étude de Vertex, 1/24 (4,17 %) des patients ont développé une cataracte dans les 84 semaines suivant le début de l’ivacaftor.
Caractéristique : Opacité du cortex. L’impact sur la fonction visuelle est considéré comme mineur.
Cataracte sous-capsulaire
Âge d’apparition : Principalement chez les enfants plus âgés et les adolescents de 12 ans et plus.
Taux d’incidence : Avec l’association lumacaftor + ivacaftor, 1/176 (0,57 %) ont développé une cataracte dans les 96 semaines.
Caractéristique : Rapportée comme une opacité sous-capsulaire postérieure.
Chez les patients âgés de 6 à 11 ans, 1/58 (1,72 %) ont développé une cataracte dans les 24 semaines suivant le début de l’association lumacaftor et ivacaftor (le type de cataracte n’a pas été spécifié).
Des différences selon l’âge sont suggérées concernant le type et l’incidence de la cataracte. Les patients plus jeunes pourraient présenter un risque plus élevé, mais les détails des niveaux de risque dans les deux groupes ne sont pas encore complètement définis.
La physiopathologie exacte de la cataracte associée à l’ivacaftor est inconnue. Des études précliniques chez le rat ont confirmé la formation de cataracte, mais il existe des différences connues dans le développement oculaire entre le rat et l’homme.
Il est généralement difficile d’étudier l’association entre un médicament et la cataracte, car il est difficile de distinguer l’effet du médicament lui-même de celui de la maladie traitée1).
L’utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés ou oraux est un facteur de risque connu de cataracte médicamenteuse générale1). Le mécanisme de la cataracte induite par l’ivacaftor est considéré comme différent, mais les détails ne sont pas élucidés.
L’influence de comorbidités supplémentaires sur le développement de la cataracte associée à l’ivacaftor ne peut pas non plus être exclue.
Elle ne survient pas systématiquement. Le taux d’incidence rapporté est d’environ 4 % chez les enfants de 2 à 6 ans et de 0,5 à 1,7 % chez les personnes de 12 ans et plus. Il est important de reconnaître le risque de cataracte et de procéder à des examens ophtalmologiques réguliers pour une détection précoce.
Le diagnostic de la cataracte liée à l’ivacaftor est réalisé par un examen à la lampe à fente sous dilatation pupillaire. Le processus d’examen suivant est recommandé.
Vertex Pharmaceuticals recommande un examen de base et un suivi ophtalmologique au début du traitement par ivacaftor. D’autres sources recommandent également un dépistage ophtalmologique régulier chez les enfants de moins de 12 ans prenant de l’ivacaftor.
Les intervalles spécifiques recommandés pour les examens ne sont pas uniformes. Un examen de base avant le début du traitement est obligatoire, et des visites régulières selon l’avis du médecin sont nécessaires par la suite.
Aucun traitement spécifique n’est établi pour la cataracte associée à l’ivacaftor. La gestion repose sur une surveillance ophtalmologique régulière.
Des études in vitro ont confirmé que l’ivacaftor augmente la probabilité d’ouverture du canal CFTR et améliore le transport des ions chlorure. Cependant, le mécanisme par lequel cela provoque la cataracte reste inconnu.
Plusieurs hypothèses ont été proposées, mais aucune n’a été prouvée.
Des études supplémentaires sont en cours pour évaluer le risque de formation de cataracte chez les patients pédiatriques prenant de l’ivacaftor. L’objectif est notamment de clarifier les différences de niveau de risque selon les tranches d’âge.
À l’avenir, on s’attend à ce que la majorité des patients atteints de mucoviscidose prennent du tricafta (une trithérapie incluant l’ivacaftor). Par conséquent, la nécessité d’études épidémiologiques à grande échelle pour évaluer les effets à long terme de la cataracte liée à l’ivacaftor a été soulignée.
Des recherches sont également menées sur la possibilité que la rapamycine et les statines aient des effets complémentaires sur l’amélioration des symptômes liés à la mucoviscidose, mais leur impact sur les complications ophtalmiques est inconnu.
