피질 백내장
발병 연령: 주로 2~6세의 유아.
발생률: Vertex 사의 연구에서 이바카프토르 시작 후 84주 이내에 1/24(4.17%)에서 발생했습니다.
특징: 피질에 혼탁이 발생합니다. 시각 기능에 미치는 영향은 경미한 것으로 알려져 있습니다.
이바카프토르 유발 백내장 (낭포성 섬유증 환자)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 이바카프토르 유발 백내장이란?
섹션 제목: “1. 이바카프토르 유발 백내장이란?”낭포성 섬유증(CF)은 CFTR(낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자) 단백질 결함으로 인한 상염색체 열성 유전 질환입니다. 반복적인 폐 감염과 췌장 기능 부전을 특징으로 하며, 수명을 단축시킵니다.
이바카프토르는 CFTR 채널의 개방 확률을 높여 염소 이온 수송을 증가시키는 CFTR 조절제 중 하나입니다. 처음에는 G551D와 같은 게이팅 돌연변이를 가진 낭포성 섬유증 환자를 위해 개발되었습니다. 현재는 루마카프토르, 엘렉사카프토르, 테자카프토르 등 다른 조절제와 병용하여 사용됩니다.
트리카프타(테자카프토르/이바카프토르/엘렉사카프토르)는 낭포성 섬유증 환자의 90%에서 발견되는 F508del 돌연변이를 가진 환자에서 CFTR 기능을 회복시키는 것으로 나타났으며, 향후 대부분의 낭포성 섬유증 환자가 이를 복용할 가능성이 있습니다.
이바카프토르의 주목할 만한 부작용으로 소아에서 비선천성 백내장 형성이 있습니다. 성인에서는 유사한 위험이 명확히 입증되지 않았습니다.
Q
이바카프토르로 인한 백내장이 시력을 크게 잃게 합니까?
A
보고된 백내장은 시각 기능에 영향을 미치는 것으로 간주되지 않았습니다. 그러나 추가 연구가 진행 중이며, 미래 위험의 전체적인 모습은 아직 정의되지 않았습니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”대부분의 경우 경미하거나 자각되지 않습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”낭하 백내장
발병 연령: 주로 12세 이상의 연장아 및 청소년.
발병률: 루마카프터 + 이바카프터 병용 시 96주 이내에 1/176(0.57%)에서 발병.
특징: 후낭하형 혼탁으로 보고되었습니다.
6~11세 증례에서는 루마카프터와 이바카프터 병용 시작 후 24주 이내에 1/58(1.72%)에서 백내장이 발생했습니다(백내장 유형은 특정되지 않음).
백내장의 유형과 발병률은 연령대에 따라 차이가 있는 것으로 제시되었습니다. 젊은 환자일수록 위험이 더 높을 수 있지만, 두 그룹의 위험 수준에 대한 세부 사항은 아직 완전히 정의되지 않았습니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”이바카프토르와 백내장의 연관성
섹션 제목: “이바카프토르와 백내장의 연관성”이바카프토르 관련 백내장의 정확한 병태생리는 알려져 있지 않습니다. 쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 백내장 형성이 확인되었지만, 쥐와 인간의 눈 발달에는 알려진 차이가 있습니다.
약물과 백내장의 연관성을 연구하는 것은 일반적으로 어렵습니다. 약물 자체의 효과와 치료 대상 질환의 영향을 분리하기 어렵기 때문입니다1).
흡입 또는 경구 스테로이드의 장기 사용은 일반적인 약물 유발 백내장의 위험 요인으로 알려져 있습니다1). 이바카프토르에 의한 백내장의 기전은 이와 다를 것으로 생각되지만, 자세한 내용은 밝혀지지 않았습니다.
추가 동반 질환이 이바카프토르 관련 백내장 발생에 미치는 영향도 배제할 수 없습니다.
Q
이바카프토르를 복용하면 반드시 백내장이 생기나요?
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”진단 과정
섹션 제목: “진단 과정”이바카프토르 관련 백내장의 진단은 산동 상태에서 세극등 현미경 검사를 통해 이루어집니다. 다음 검사 과정이 권장됩니다.
- 기저 검사: 이바카프토르 치료 시작 전에 안과 검사를 시행합니다.
- 정기 추적 관찰: 치료 지속 중에는 정기적인 안과 검진을 시행합니다.
- 산동하 세극등 현미경 검사: 수정체 전체의 혼탁을 평가합니다. 핵 혼탁은 슬릿법, 피질 혼탁은 후면조명법, 후낭하 혼탁도 후면조명법으로 평가합니다.
검진 대상
섹션 제목: “검진 대상”Vertex Pharmaceuticals사는 이바카프토르 치료 시작 시 기저 검사와 추적 안과 검사를 권장합니다. 다른 출처에서도 이바카프토르를 복용하는 12세 미만 소아에 대한 정기적인 안과 검진을 권장합니다.
Q
얼마나 자주 안과 검사를 받아야 하나요?
A
권장되는 구체적인 검사 간격은 통일되어 있지 않습니다. 치료 시작 전 기저 검사는 필수이며, 이후에는 의사의 판단에 따라 정기적으로 내원해야 합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”관리 원칙
섹션 제목: “관리 원칙”이바카프토르 관련 백내장에 대한 특별한 치료법은 확립되지 않았습니다. 관리의 핵심은 정기적인 안과 모니터링입니다.
- 경미한 백내장: 시각 기능에 영향이 없는 경우 경과 관찰.
- 시각 기능에 영향을 미치는 백내장: 다른 형태의 백내장과 마찬가지로 초음파 수정체 유화술(PEA) 및 인공 수정체 삽입술이 고려됩니다.
- 약물 지속 결정: 안과 소견과 낭포성 섬유증 치료의 이점을 종합적으로 고려하여 주치의와 상담합니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”시험관 연구에서 ivacaftor가 CFTR 채널의 개방 확률을 높이고 염소 이온 수송을 증가시키는 것이 확인되었습니다. 그러나 이 기전이 어떻게 백내장을 유발하는지는 아직 알려져 있지 않습니다.
여러 가설이 제안되었지만, 어느 것도 입증되지 않았습니다.
- 이온 수송 변화: CFTR은 수정체 상피 세포에서도 발현될 수 있습니다. 염소 이온 수송의 변화가 수정체 내 이온 환경에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 눈 발달과의 상호작용: 쥐와 인간의 눈 발달 타임라인은 다릅니다. 미성숙한 눈 발달 단계에서 CFTR 기능 변화가 수정체 형성에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 수정체 상피 세포에 대한 직접 작용: 수정체 투명성 유지에는 상피 세포의 정상적인 이온 수송이 필수적이며, 이것이 손상될 수 있습니다.
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”추가 연구 진행
섹션 제목: “추가 연구 진행”이바카프토르를 복용 중인 소아 환자에서 백내장 형성 위험을 평가하기 위한 추가 연구가 현재 진행 중입니다. 특히 연령대별 위험 수준 차이를 명확히 하는 것이 과제입니다.
트리카프타 보급에 따른 모니터링 필요성
섹션 제목: “트리카프타 보급에 따른 모니터링 필요성”향후 낭포성 섬유증 환자의 대다수가 트리카프타(이바카프토르를 포함한 삼제 병용 요법)를 복용할 것으로 예상됩니다. 이에 따라 이바카프토르 관련 백내장의 장기적 영향을 평가하기 위한 대규모 역학 연구의 필요성이 지적되고 있습니다.
라파마이신과 스타틴이 낭포성 섬유증 관련 증상 개선에 보완적 효과를 가질 가능성에 대한 연구도 진행 중이나, 안과적 합병증에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, Carter K, Lee BS, Lin S, et al. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126. doi:10.1016/j.ophtha.2021.10.006. PMID:34780842.