โรคซิสติกไฟโบรซิส (CF) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยบนออโตโซม เกิดจากความบกพร่องของโปรตีน CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) มีลักษณะเด่นคือการติดเชื้อปอดซ้ำและตับอ่อนไม่ทำงาน ทำให้อายุขัยสั้นลง
Ivacaftor เป็นหนึ่งในสารปรับ CFTR ที่เพิ่มความน่าจะเป็นในการเปิดช่อง CFTR ทำให้การขนส่งคลอไรด์ไอออนเพิ่มขึ้น เดิมพัฒนาสำหรับผู้ป่วย CF ที่มีการกลายพันธุ์แบบเกต เช่น G551D ปัจจุบันใช้ร่วมกับสารปรับอื่นๆ เช่น lumacaftor, elexacaftor และ tezacaftor
Trikafta (tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor) แสดงให้เห็นว่าสามารถฟื้นฟูการทำงานของ CFTR ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ F508del ซึ่งพบใน 90% ของผู้ป่วย CF และมีแนวโน้มว่าผู้ป่วย CF ส่วนใหญ่จะรับประทานยานี้ในอนาคต
ผลข้างเคียงที่โดดเด่นของยา ivacaftor คือการเกิดต้อกระจกที่ไม่ใช่แต่กำเนิดในเด็ก ในผู้ใหญ่ ยังไม่มีการแสดงความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันอย่างชัดเจน
ต้อกระจกที่รายงานไม่ถือว่าส่งผลต่อการทำงานของการมองเห็น อย่างไรก็ตาม การวิจัยเพิ่มเติมกำลังดำเนินอยู่ และภาพรวมของความเสี่ยงในอนาคตยังไม่ถูกกำหนด
ในหลายกรณี อาการไม่รุนแรงหรือไม่รู้สึกตัว
ต้อกระจกชนิดคอร์ติคัล
อายุที่เริ่มเกิด: ส่วนใหญ่ในเด็กอายุ 2–6 ปี
อัตราการเกิด: ในการศึกษาของ Vertex พบ 1 ใน 24 ราย (4.17%) เกิดต้อกระจกภายใน 84 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยา ivacaftor
ลักษณะ: เกิดความขุ่นในชั้นคอร์เทกซ์ ผลกระทบต่อการมองเห็นถือว่าเล็กน้อย
ต้อกระจกใต้แคปซูล
อายุที่เริ่มเกิด: ส่วนใหญ่ในเด็กโตและวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไป
อัตราการเกิด: ด้วยการใช้ยาลูมาคาฟเตอร์ร่วมกับไอวาคาฟเตอร์ 1 ใน 176 ราย (0.57%) เกิดภายใน 96 สัปดาห์
ลักษณะ: รายงานว่าเป็นความขุ่นใต้แคปซูลด้านหลัง
ในกรณีอายุ 6–11 ปี 1 ใน 58 ราย (1.72%) เกิดต้อกระจกภายใน 24 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยาลูมาคาฟเตอร์และไอวาคาฟเตอร์ร่วมกัน (ไม่ระบุชนิดของต้อกระจก)
มีความแตกต่างของชนิดและอัตราการเกิดต้อกระจกตามช่วงอายุ ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าอาจมีความเสี่ยงสูงกว่า แต่รายละเอียดของระดับความเสี่ยงในทั้งสองกลุ่มยังไม่ถูกกำหนดอย่างสมบูรณ์
พยาธิสรีรวิทยาที่แน่ชัดของต้อกระจกที่เกี่ยวข้องกับ ivacaftor ยังไม่เป็นที่ทราบ การศึกษาก่อนทางคลินิกในหนูยืนยันการเกิดต้อกระจก แต่มีความแตกต่างที่ทราบกันดีในการพัฒนาของตาระหว่างหนูกับมนุษย์
โดยทั่วไปแล้ว การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างยากับต้อกระจกเป็นเรื่องยาก เนื่องจากเป็นการยากที่จะแยกผลของยาออกจากผลของโรคที่กำลังรักษา1)
ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปสำหรับต้อกระจกที่เกิดจากยา ได้แก่ การใช้สเตียรอยด์ชนิดสูดดมหรือรับประทานเป็นเวลานาน1) กลไกการเกิดต้อกระจกจาก ivacaftor เชื่อว่าแตกต่างออกไป แต่ยังไม่มีการอธิบายรายละเอียด
ไม่สามารถตัดอิทธิพลของโรคร่วมเพิ่มเติมต่อการเกิดต้อกระจกที่เกี่ยวข้องกับไอแวคาฟเตอร์ได้
ไม่จำเป็นเสมอไป อัตราการเกิดที่รายงานคือประมาณ 4% ในเด็กอายุ 2–6 ปี และประมาณ 0.5–1.7% ในผู้ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป สิ่งสำคัญคือต้องตระหนักถึงความเสี่ยงของต้อกระจกและตรวจตาเป็นประจำเพื่อการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ
การวินิจฉัยต้อกระจกที่เกี่ยวข้องกับ ivacaftor ทำได้โดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp) ภายใต้การขยายม่านตา แนะนำให้ดำเนินการตรวจดังต่อไปนี้
Vertex Pharmaceuticals แนะนำให้ตรวจพื้นฐานและตรวจติดตามทางจักษุวิทยาเมื่อเริ่มการรักษาด้วย ivacaftor แหล่งข้อมูลอื่นๆ ก็แนะนำให้ตรวจคัดกรองทางจักษุวิทยาเป็นประจำในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีที่รับประทาน ivacaftor
ช่วงเวลาการตรวจที่แนะนำโดยเฉพาะนั้นไม่เป็นมาตรฐานเดียวกัน การตรวจพื้นฐานก่อนเริ่มการรักษาเป็นสิ่งจำเป็น และหลังจากนั้นควรไปพบแพทย์เป็นระยะตามดุลยพินิจของแพทย์
ยังไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับต้อกระจกที่เกี่ยวข้องกับไอแวคาฟทอร์ การจัดการหลักคือการติดตามทางจักษุวิทยาอย่างสม่ำเสมอ
การศึกษาในหลอดทดลองยืนยันว่า ivacaftor เพิ่มความน่าจะเป็นในการเปิดช่อง CFTR ซึ่งเพิ่มการขนส่งคลอไรด์ไอออน อย่างไรก็ตาม กลไกที่ทำให้เกิดต้อกระจกยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
มีการเสนอสมมติฐานหลายข้อ แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์
กำลังมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินความเสี่ยงของการเกิดต้อกระจกในผู้ป่วยเด็กที่รับประทานยา ivacaftor ความท้าทายคือการชี้แจงความแตกต่างของระดับความเสี่ยงตามกลุ่มอายุ
ในอนาคต คาดว่าผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสส่วนใหญ่จะรับประทาน Trikafta (การรักษาแบบสามตัวร่วมซึ่งรวมถึง ivacaftor) ด้วยเหตุนี้ จึงมีการชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการศึกษาทางระบาดวิทยาขนาดใหญ่เพื่อประเมินผลกระทบระยะยาวของต้อกระจกที่เกี่ยวข้องกับ ivacaftor
นอกจากนี้ยังมีการวิจัยเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่ราปามัยซินและสแตตินจะมีผลเสริมในการปรับปรุงอาการที่เกี่ยวข้องกับซิสติกไฟโบรซิส แต่ผลกระทบต่อภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยายังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
