التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي جسمي متنحي ناتج عن خلل في بروتين CFTR (منظم توصيل غشاء التليف الكيسي). يتميز بعدوى رئوية متكررة وقصور بنكرياسي، مما يقصر العمر الافتراضي.
إيفاكافتور هو أحد معدّلات CFTR الذي يزيد من احتمالية فتح قناة CFTR، مما يعزز نقل أيونات الكلوريد. طُوّر في البداية لمرضى التليف الكيسي الذين لديهم طفرات بوابية مثل G551D. يُستخدم الآن مع معدّلات أخرى مثل لوماكافتور وإليكساكافتور وتيزاكافتور.
أظهرت ترايكافتا (تيزاكافتور/إيفاكافتور/إليكساكافتور) قدرتها على استعادة وظيفة CFTR لدى المرضى الذين لديهم طفرة F508del، الموجودة في 90% من مرضى التليف الكيسي، مما قد يؤدي إلى تناول غالبية المرضى لهذا الدواء في المستقبل.
من الآثار الجانبية الملحوظة لإيباكافتور هو تكوين إعتام عدسة العين غير الخلقي لدى الأطفال. لم يتم إثبات وجود خطر مماثل لدى البالغين بشكل واضح.
لا يُعتبر إعتام عدسة العين المُبلغ عنه مؤثرًا على الوظيفة البصرية. ومع ذلك، لا تزال الأبحاث الإضافية جارية، ولم يتم تحديد النطاق الكامل للمخاطر المستقبلية بعد.
في كثير من الحالات، تكون خفيفة أو غير ملحوظة.
إعتام عدسة العين القشري
عمر البداية: بشكل رئيسي في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-6 سنوات.
معدل الحدوث: في دراسة شركة Vertex، حدثت الحالة في 1 من 24 (4.17%) خلال 84 أسبوعًا من بدء إعطاء إيفاكافتور.
السمة: حدوث عتامة في القشرة. يُعتبر التأثير على الوظيفة البصرية طفيفًا.
إعتام عدسة العين تحت المحفظة
عمر البداية: بشكل رئيسي الأطفال الأكبر سنًا والمراهقون الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر.
معدل الحدوث: مع العلاج المركب لوماكافتور + إيفاكافتور، يحدث في 1 من 176 (0.57%) خلال 96 أسبوعًا.
السمة: تم الإبلاغ عنه كعتامة تحت المحفظة الخلفية.
في الحالات التي تتراوح أعمارهم بين 6 و11 عامًا، أصيب 1 من 58 (1.72%) بإعتام عدسة العين خلال 24 أسبوعًا من بدء العلاج المركب لوماكافتور وإيفاكافتور (لم يتم تحديد نوع إعتام عدسة العين).
تشير الأدلة إلى وجود اختلافات في نوع إعتام عدسة العين ومعدل حدوثه حسب الفئة العمرية. قد يكون المرضى الأصغر سنًا أكثر عرضة للخطر، لكن التفاصيل الدقيقة لمستوى الخطر في كلا المجموعتين لم تُحدد بالكامل بعد.
الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة لإعتام عدسة العين المرتبط بإيفاكافتور غير معروفة. تم تأكيد تكوين إعتام عدسة العين في دراسات ما قبل السريرية على الفئران، لكن هناك اختلافات معروفة في تطور العين بين الفئران والبشر.
من الصعب عمومًا دراسة العلاقة بين الدواء وإعتام عدسة العين، وذلك بسبب صعوبة فصل تأثير الدواء نفسه عن تأثير المرض المعالج1).
من عوامل الخطر المعروفة لإعتام عدسة العين الناتج عن الأدوية الاستخدام طويل الأمد للستيرويدات المستنشقة أو الفموية1). يُعتقد أن آلية إعتام عدسة العين الناتج عن إيفاكافتور تختلف عن ذلك، لكن التفاصيل لم تُوضح بعد.
لا يمكن استبعاد تأثير الأمراض المصاحبة الإضافية على تطور إعتام عدسة العين المرتبط بالإيفاكافتور.
ليس بالضرورة. معدل الإصابة المبلغ عنه حوالي 4% للأعمار 2-6 سنوات، وحوالي 0.5-1.7% للأعمار 12 سنة فما فوق. من المهم التعرف على خطر إعتام عدسة العين مع إجراء فحوصات عينية منتظمة للكشف المبكر.
يتم تشخيص إعتام عدسة العين المرتبط بإيفاكافتور عن طريق فحص المصباح الشقي تحت توسيع حدقة العين. يُوصى بعملية الفحص التالية.
توصي شركة Vertex Pharmaceuticals بإجراء فحص أساسي وفحوصات عيون متابعة عند بدء علاج إيفاكافتور. كما توصي مصادر أخرى بفحص عيون دوري للأطفال دون سن 12 عامًا الذين يتناولون إيفاكافتور.
لا يوجد تواتر محدد موصى به لفحوصات العيون. الفحص الأساسي قبل بدء العلاج إلزامي، وبعد ذلك يجب إجراء زيارات دورية وفقًا لتقدير الطبيب.
لم يتم وضع علاج خاص لإعتام عدسة العين المرتبط بالإيفاكافتور. يركز الإدارة على المراقبة الدورية للعين.
أثبتت الدراسات المخبرية أن إيفاكافتور يزيد من احتمالية فتح قنوات CFTR، مما يزيد من نقل أيونات الكلوريد. ومع ذلك، لا تزال الآلية التي يسبب بها إعتام عدسة العين غير معروفة.
تم اقتراح عدة فرضيات، لكن لم يتم إثبات أي منها.
تجري حاليًا أبحاث إضافية لتقييم خطر تكون إعتام عدسة العين لدى الأطفال الذين يتناولون إيفاكافتور. ومن التحديات توضيح الاختلافات في مستويات الخطر حسب الفئة العمرية.
من المتوقع أن يتناول غالبية مرضى التليف الكيسي تريكافتا (العلاج الثلاثي الذي يشمل إيفاكافتور) في المستقبل. وبناءً على ذلك، يُشار إلى الحاجة إلى دراسات وبائية واسعة النطاق لتقييم التأثيرات طويلة المدى لإعتام عدسة العين المرتبط بإيفاكافتور.
تُجرى أيضًا أبحاث حول إمكانية أن يكون للراباميسين والستاتينات تأثيرات تكميلية في تحسين أعراض التليف الكيسي، لكن تأثيرها على المضاعفات العينية غير معروف.
