Муковисцидоз (кистозный фиброз) — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефектом белка CFTR (трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза). Характеризуется рецидивирующими легочными инфекциями и недостаточностью поджелудочной железы, что сокращает продолжительность жизни.
Ивакафтор — это модулятор CFTR, который увеличивает вероятность открытия канала CFTR, усиливая транспорт ионов хлора. Первоначально он был разработан для пациентов с муковисцидозом, имеющих мутации «гейтинга», такие как G551D. В настоящее время используется в комбинации с другими модуляторами, такими как лумакафтор, элексакафтор и тезакафтор.
Трикафта (тезакафтор/ивакафтор/элексакафтор) показала восстановление функции CFTR у пациентов с мутацией F508del, которая встречается у 90% пациентов с муковисцидозом, и, вероятно, большинство пациентов с муковисцидозом будут принимать ее в будущем.
Примечательным побочным эффектом ивакафтора является образование неврожденных катаракт у детей. У взрослых аналогичный риск четко не продемонстрирован.
Сообщенные катаракты не считались влияющими на зрительную функцию. Однако дополнительные исследования продолжаются, и полная картина будущего риска еще не определена.
Во многих случаях они незначительны или не ощущаются.
Кортикальная катаракта
Возраст начала: В основном у детей 2–6 лет.
Частота: В исследовании Vertex у 1/24 (4,17%) пациентов развилась катаракта в течение 84 недель после начала приема ивакафтора.
Особенность : Помутнение коры. Влияние на зрительную функцию считается незначительным.
Субкапсулярная катаракта
Возраст начала : В основном у детей старшего возраста и подростков от 12 лет и старше.
Частота возникновения : При комбинации лумакафтор + ивакафтор 1/176 (0,57 %) развили катаракту в течение 96 недель.
Особенность : Сообщается как заднее субкапсулярное помутнение.
У пациентов в возрасте 6–11 лет 1/58 (1,72 %) развили катаракту в течение 24 недель после начала комбинации лумакафтора и ивакафтора (тип катаракты не указан).
Предполагаются различия в типе и частоте катаракты в зависимости от возрастной группы. У более молодых пациентов риск может быть выше, но детали уровней риска в обеих группах еще полностью не определены.
Точный патофизиологический механизм катаракты, связанной с ивакафтором, неизвестен. Доклинические исследования на крысах подтвердили образование катаракты, но существуют известные различия в развитии глаза у крыс и человека.
Изучение связи между лекарственным препаратом и катарактой обычно затруднено, поскольку трудно отделить эффект самого препарата от эффекта лечащегося заболевания1).
Длительное применение ингаляционных или пероральных стероидов является известным фактором риска лекарственной катаракты1). Механизм катаракты, вызванной ивакафтором, считается отличным от этого, но детали не выяснены.
Влияние дополнительных сопутствующих заболеваний на развитие катаракты, связанной с ивакафтором, также нельзя исключить.
Это происходит не обязательно. Сообщаемая частота возникновения составляет около 4% у детей в возрасте 2–6 лет и около 0,5–1,7% у лиц в возрасте 12 лет и старше. Важно осознавать риск развития катаракты и проводить регулярные офтальмологические осмотры для раннего выявления.
Диагностика катаракты, связанной с ивакафтором, проводится с помощью щелевой лампы под мидриазом. Рекомендуется следующий процесс обследования.
Компания Vertex Pharmaceuticals рекомендует базовое обследование и последующее офтальмологическое наблюдение при начале терапии ивакафтором. Другие источники также рекомендуют регулярный офтальмологический скрининг у детей младше 12 лет, принимающих ивакафтор.
Конкретные рекомендуемые интервалы обследований не унифицированы. Базовое обследование перед началом лечения обязательно, а затем необходимо регулярно посещать врача по его рекомендации.
Специфического лечения катаракты, связанной с ивакафтором, не установлено. Основой ведения является регулярный офтальмологический мониторинг.
Исследования in vitro подтвердили, что ивакафтор увеличивает вероятность открытия канала CFTR и усиливает транспорт ионов хлора. Однако механизм, с помощью которого это вызывает катаракту, до сих пор неизвестен.
Было предложено несколько гипотез, но ни одна из них не доказана.
В настоящее время проводятся дополнительные исследования для оценки риска образования катаракты у детей, принимающих ивакафтор. Особенно важно уточнить различия в уровне риска в зависимости от возрастной группы.
Ожидается, что в будущем большинство пациентов с муковисцидозом будут принимать трикафту (тройную комбинированную терапию, включающую ивакафтор). В связи с этим подчеркивается необходимость крупномасштабных эпидемиологических исследований для оценки долгосрочных последствий катаракты, связанной с ивакафтором.
Также проводятся исследования возможности того, что рапамицин и статины могут оказывать дополнительное действие на улучшение симптомов, связанных с муковисцидозом, но их влияние на офтальмологические осложнения неизвестно.
