皮质性白内障
伊伐卡托诱发性白内障（囊性纤维化患者）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是伊伐卡托诱发的白内障？
Section titled “1. 什么是伊伐卡托诱发的白内障？”囊性纤维化（CF）是一种由CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）蛋白缺陷引起的常染色体隐性遗传病。其特征是反复肺部感染和胰腺功能不全，导致寿命缩短。
伊伐卡托是一种CFTR调节剂，可增加CFTR通道的开放概率，增强氯离子转运。最初针对具有G551D等门控突变的CF患者开发。目前与鲁马卡托、依来卡托、替扎卡托等其他调节剂联合使用。
Trikafta（替扎卡托/伊伐卡托/依来卡托）已被证明可恢复具有F508del突变（见于90%的CF患者）的患者的CFTR功能，未来大多数CF患者可能会服用此药。
伊伐卡托的一个值得注意的副作用是儿童非先天性白内障的形成。在成人中，类似的风险尚未明确显示。
Q
伊伐卡托引起的白内障会导致严重视力丧失吗？
A
报告的白内障尚未被认为会影响视觉功能。然而，额外的研究正在进行中，未来风险的全面情况尚未确定。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”在许多情况下，症状轻微或未被察觉。
- 视力下降：报告的大多数白内障为轻度，未报告显著的视功能损害。
- 无症状：许多病例是在常规眼科筛查中偶然发现的。
囊下白内障
发病年龄：主要为12岁及以上的年长儿童和青少年。
发病率：鲁马卡托+依伐卡托联合用药，96周内发病率为1/176（0.57%）。
特征：报告为后囊下型混浊。
在6-11岁的病例中，开始鲁马卡托和依伐卡托联合用药后24周内，1/58（1.72%）出现白内障（白内障类型未明确）。
白内障的类型和发病率在不同年龄组之间存在差异。年轻患者可能风险更高，但两组的具体风险水平尚未完全明确。
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”伊伐卡托与白内障的关联
Section titled “伊伐卡托与白内障的关联”伊伐卡托相关白内障的确切病理生理机制尚不清楚。在大鼠的临床前研究中已证实可形成白内障，但大鼠和人类的眼睛发育存在已知差异。
研究药物与白内障的关联通常很困难，因为很难将药物本身的效果与所治疗疾病的影响区分开来1)。
长期使用吸入性或口服类固醇是药物性白内障的常见风险因素1)。伊伐卡托导致白内障的机制被认为与此不同，但具体细节尚未阐明。
额外的合并症对伊伐卡托相关白内障发生的影响也不能排除。
Q
服用依伐卡托一定会得白内障吗？
A
并非一定会发生。报告的发生率在2-6岁约为4%，12岁以上约为0.5-1.7%。在认识到白内障风险的同时，定期进行眼科检查以早期发现非常重要。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”依伐卡托相关白内障的诊断通过散瞳下的裂隙灯显微镜检查进行。建议采用以下检查流程。
- 基线检查：在开始依伐卡托治疗前进行眼科检查。
- 定期随访：治疗期间应定期进行眼科筛查。
- 散瞳下裂隙灯显微镜检查：评估整个晶状体的混浊情况。核性混浊采用裂隙法评估，皮质性混浊采用后照法评估，后囊下混浊也采用后照法评估。
Vertex Pharmaceuticals公司建议在开始使用依伐卡托治疗时进行基线检查和随访眼科检查。其他来源也建议对服用依伐卡托的12岁以下儿童进行定期眼科筛查。
Q
应该多久进行一次眼科检查？
A
目前没有统一推荐的具体检查间隔。治疗开始前的基线检查是必需的，之后应根据医生的判断定期就诊。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”针对依伐卡托相关白内障尚无特殊治疗方法。管理的核心是定期眼科监测。
- 轻微白内障：若对视觉功能无影响，则进行观察。
- 影响视觉功能的白内障：与其他类型白内障一样，考虑超声乳化白内障吸除术（PEA）及人工晶状体植入术。
- 药物继续使用的决策：综合眼科检查结果和囊性纤维化治疗的获益，与主治医生商议。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”体外研究已证实依伐卡托可增加CFTR通道的开放概率并增强氯离子转运。然而，这一机制如何导致白内障仍不清楚。
已经提出了几种假说，但均未得到证实。
- 离子转运改变：CFTR也可能在晶状体上皮细胞中表达。氯离子转运的改变可能影响晶状体内的离子环境。
- 与眼球发育的相互作用：大鼠和人类的眼球发育时间线不同。在未成熟眼球发育阶段，CFTR功能改变可能影响晶状体形成。
- 对晶状体上皮细胞的直接作用：维持晶状体透明性需要上皮细胞的正常离子转运，而这一过程可能受到损害。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”附加研究进展
Section titled “附加研究进展”目前正在进行附加研究，以评估服用依伐卡托的儿童患者发生白内障的风险。特别是明确不同年龄组的风险水平差异是一个关键课题。
Trikafta普及伴随的监测必要性
Section titled “Trikafta普及伴随的监测必要性”未来，大多数囊性纤维化患者预计将服用Trikafta（包括依伐卡托的三联疗法）。因此，需要进行大规模流行病学研究来评估依伐卡托相关白内障的长期影响，这一点已被指出。
关于雷帕霉素和他汀类药物是否对改善囊性纤维化相关症状具有补充作用的研究也在进行中，但其对眼科并发症的影响尚不清楚。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, Carter K, Lee BS, Lin S, et al. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126. doi:10.1016/j.ophtha.2021.10.006. PMID:34780842.