آب مروارید قشری
سن شروع: عمدتاً در کودکان ۲ تا ۶ سال.
میزان بروز: در مطالعه Vertex، ۱ از ۲۴ (۴.۱۷%) در عرض ۸۴ هفته پس از شروع ایواکافتور به آن مبتلا شدند.
ویژگی: کدورت در قشر عدسی ایجاد میشود. تأثیر بر عملکرد بینایی جزئی در نظر گرفته میشود.
آب مروارید ناشی از ایواکافتور (در بیماران فیبروز کیستی)
نکات کلیدی در یک نگاه
Section titled “نکات کلیدی در یک نگاه”1. آب مروارید ناشی از ایواکافتور چیست؟
Section titled “1. آب مروارید ناشی از ایواکافتور چیست؟”فیبروز کیستی (CF) یک بیماری اتوزومال مغلوب ناشی از نقص در پروتئین CFTR (تنظیمکننده هدایت غشایی فیبروز کیستی) است. با عفونتهای مکرر ریوی و نارسایی پانکراس مشخص میشود و طول عمر را کاهش میدهد.
ایواکافتور یکی از تعدیلکنندههای CFTR است که احتمال باز شدن کانال CFTR را افزایش داده و انتقال یون کلر را افزایش میدهد. در ابتدا برای بیماران فیبروز کیستی با جهشهای گیتینگ مانند G551D توسعه یافت. اکنون در ترکیب با سایر تعدیلکنندهها مانند لوماکافتور، الکساکافتور و تزاکافتور استفاده میشود.
تریکافتا (تزاکافتور/ایواکافتور/الکساکافتور) نشان داده است که عملکرد CFTR را در بیماران دارای جهش F508del که در 90% بیماران فیبروز کیستی دیده میشود، بازیابی میکند و احتمالاً در آینده اکثر بیماران فیبروز کیستی آن را مصرف خواهند کرد.
یکی از عوارض جانبی قابل توجه ایواکافتور، تشکیل آب مروارید غیر مادرزادی در کودکان است. خطر مشابهی به طور واضح در بزرگسالان نشان داده نشده است.
Q
آیا آب مروارید ناشی از ایواکافتور باعث کاهش شدید بینایی میشود؟
A
آب مروارید گزارششده به عنوان تأثیرگذار بر عملکرد بینایی در نظر گرفته نشده است. با این حال، تحقیقات بیشتری در حال انجام است و تصویر کامل از خطرات آینده هنوز تعریف نشده است.
2. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “2. علائم اصلی و یافتههای بالینی”علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”در بسیاری از موارد، خفیف یا بدون علامت هستند.
- کاهش بینایی: بیشتر آب مرواریدهای گزارش شده خفیف بوده و اختلال بینایی قابل توجهی گزارش نشده است.
- بدون علامت: بسیاری از موارد به طور تصادفی در غربالگری های منظم چشم پزشکی کشف می شوند.
یافته های بالینی
Section titled “یافته های بالینی”آب مروارید زیرکپسولی
سن شروع: عمدتاً در کودکان بزرگتر و نوجوانان ۱۲ سال به بالا.
میزان بروز: با ترکیب لوماکافتور و ایواکافتور، ۱ از ۱۷۶ (۰.۵۷٪) در عرض ۹۶ هفته دچار آب مروارید میشوند.
ویژگی: به عنوان کدورت زیرکپسولی خلفی گزارش شده است.
در موارد ۶ تا ۱۱ ساله، ۱ از ۵۸ (۱.۷۲٪) در عرض ۲۴ هفته پس از شروع ترکیب لوماکافتور و ایواکافتور دچار آب مروارید شدند (نوع آب مروارید مشخص نشده است).
تفاوتهایی در نوع و بروز آب مروارید بر اساس گروه سنی پیشنهاد شده است. ممکن است بیماران جوانتر خطر بیشتری داشته باشند، اما جزئیات سطح خطر در هر دو گروه هنوز به طور کامل تعریف نشده است.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”ارتباط ایواکافتور با آب مروارید
Section titled “ارتباط ایواکافتور با آب مروارید”پاتوفیزیولوژی دقیق آب مروارید مرتبط با ایواکافتور ناشناخته است. در مطالعات پیشبالینی روی موشها تشکیل آب مروارید تأیید شده است، اما تفاوتهای شناخته شدهای در رشد چشم بین موش و انسان وجود دارد.
مطالعه ارتباط بین دارو و آب مروارید به طور کلی دشوار است، زیرا جدا کردن اثر خود دارو از تأثیر بیماری تحت درمان دشوار است1).
عوامل خطر شناخته شده برای آب مروارید ناشی از دارو شامل استفاده طولانی مدت از استروئیدهای استنشاقی یا خوراکی است1). مکانیسم آب مروارید ناشی از ایواکافتور احتمالاً متفاوت از این است، اما جزئیات آن مشخص نشده است.
نمیتوان تأثیر بیماریهای همراه اضافی را بر ایجاد آب مروارید مرتبط با ایواکافتور رد کرد.
Q
آیا مصرف ایواکافتور حتماً منجر به آب مروارید میشود؟
A
لزوماً باعث بروز آن نمیشود. میزان بروز گزارششده در کودکان ۲ تا ۶ سال حدود ۴٪ و در افراد ۱۲ سال و بالاتر حدود ۰.۵ تا ۱.۷٪ است. مهم است که از خطر آب مروارید آگاه باشید و با معاینات منظم چشم، آن را زود تشخیص دهید.
۴. تشخیص و روشهای آزمایش
Section titled “۴. تشخیص و روشهای آزمایش”روند تشخیص
Section titled “روند تشخیص”تشخیص آب مروارید مرتبط با ایواکافتور با معاینه با لامپ شکاف پس از گشاد کردن مردمک انجام میشود. فرآیند آزمایش زیر توصیه میگردد.
- آزمایش پایه: قبل از شروع درمان با ایواکافتور، معاینه چشم انجام شود.
- پیگیری منظم: در طول ادامه درمان، غربالگری منظم چشم انجام شود.
- معاینه با لامپ شکاف پس از گشاد کردن مردمک: کدورت کل عدسی ارزیابی میشود. کدورت هسته با روش شکاف، کدورت قشر با روش عبور نور، و کدورت زیر کپسول خلفی نیز با روش عبور نور ارزیابی میشود.
موارد غربالگری
Section titled “موارد غربالگری”شرکت Vertex Pharmaceuticals انجام معاینه پایه و پیگیری چشم را در شروع درمان با ایواکافتور توصیه میکند. منابع دیگر نیز غربالگری منظم چشم را برای کودکان زیر ۱۲ سال که ایواکافتور مصرف میکنند توصیه میکنند.
Q
هر چند وقت یکبار باید معاینه چشم انجام شود؟
A
فاصله زمانی مشخص و یکسانی برای معاینات توصیه نشده است. معاینه پایه قبل از شروع درمان ضروری است و پس از آن، مراجعه منظم طبق نظر پزشک الزامی است.
5. روشهای درمانی استاندارد
Section titled “5. روشهای درمانی استاندارد”اصول مدیریت
Section titled “اصول مدیریت”روش درمانی خاصی برای آب مروارید مرتبط با ایواکافتور ایجاد نشده است. محور مدیریت، پایش منظم چشمپزشکی است.
- آب مروارید خفیف: در صورت عدم تأثیر بر عملکرد بینایی، پیگیری انجام میشود.
- آب مروارید مؤثر بر عملکرد بینایی: مانند سایر انواع آب مروارید، فیکوامولسیفیکاسیون (PEA) و کاشت لنز داخل چشمی در نظر گرفته میشود.
- تصمیمگیری برای ادامه دارو: با در نظر گرفتن یافتههای چشمپزشکی و مزایای درمان فیبروز کیستیک، با پزشک معالج مشورت شود.
۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری
Section titled “۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری”مطالعات آزمایشگاهی تأیید کردهاند که ایواکافتور احتمال باز شدن کانال CFTR را افزایش داده و انتقال یون کلر را افزایش میدهد. با این حال، چگونگی ایجاد آب مروارید توسط این مکانیسم هنوز ناشناخته است.
چندین فرضیه مطرح شده است، اما هیچکدام اثبات نشده است.
- تغییر در انتقال یون: CFTR ممکن است در سلولهای اپیتلیال عدسی نیز بیان شود. تغییر در انتقال یون کلرید میتواند بر محیط یونی داخل عدسی تأثیر بگذارد.
- تعامل با رشد چشم: جدول زمانی رشد چشم در موشها و انسانها متفاوت است. تغییر در عملکرد CFTR در مراحل اولیه رشد چشم ممکن است بر تشکیل عدسی تأثیر بگذارد.
- اثر مستقیم بر سلولهای اپیتلیال عدسی: انتقال طبیعی یون در سلولهای اپیتلیال برای حفظ شفافیت عدسی ضروری است و ممکن است این فرآیند مختل شود.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله تحقیق)
Section titled “7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله تحقیق)”پیشرفت تحقیقات تکمیلی
Section titled “پیشرفت تحقیقات تکمیلی”تحقیقات تکمیلی برای ارزیابی خطر تشکیل آب مروارید در بیماران اطفال تحت درمان با ایواکافتور در حال انجام است. به ویژه، روشنسازی تفاوتهای سطح خطر در گروههای سنی مختلف یک چالش است.
نیاز به پایش با گسترش استفاده از تریکافتا
Section titled “نیاز به پایش با گسترش استفاده از تریکافتا”پیشبینی میشود در آینده اکثر بیماران مبتلا به فیبروز کیستی از تریکافتا (درمان سهگانه شامل ایواکافتور) استفاده کنند. با این روند، نیاز به مطالعات اپیدمیولوژیک بزرگ برای ارزیابی اثرات بلندمدت آب مروارید مرتبط با ایواکافتور مطرح شده است.
تحقیقاتی در مورد اثرات مکمل راپامایسین و استاتینها بر بهبود علائم مرتبط با فیبروز کیستیک در حال انجام است، اما تأثیر آنها بر عوارض چشمی ناشناخته است.
8. منابع
Section titled “8. منابع”- Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, Carter K, Lee BS, Lin S, et al. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126. doi:10.1016/j.ophtha.2021.10.006. PMID:34780842.