Fibrosis kistik (CF) adalah penyakit resesif autosomal akibat defek protein CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Ditandai dengan infeksi paru berulang dan insufisiensi pankreas, yang memperpendek harapan hidup.
Ivacaftor adalah salah satu modulator CFTR yang meningkatkan probabilitas pembukaan saluran CFTR, sehingga meningkatkan transpor ion klorida. Awalnya dikembangkan untuk pasien CF dengan mutasi gerbang seperti G551D. Sekarang digunakan bersama modulator lain seperti lumacaftor, elexacaftor, dan tezacaftor.
Trikafta (tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor) telah terbukti memulihkan fungsi CFTR pada pasien dengan mutasi F508del, yang ditemukan pada 90% pasien CF, sehingga kemungkinan besar sebagian besar pasien CF akan mengonsumsinya di masa depan.
Efek samping yang menonjol dari ivacaftor adalah pembentukan katarak non-kongenital pada anak-anak. Risiko serupa pada orang dewasa belum ditunjukkan secara jelas.
Katarak yang dilaporkan tidak dianggap mempengaruhi fungsi penglihatan. Namun, penelitian tambahan sedang berlangsung, dan gambaran lengkap risiko di masa depan belum didefinisikan.
Dalam banyak kasus, ringan atau tidak disadari.
Katarak Kortikal
Usia onset: Terutama pada anak usia 2–6 tahun.
Angka kejadian: Dalam studi Vertex, 1 dari 24 (4,17%) mengalami katarak dalam 84 minggu setelah memulai ivakaftor.
Ciri: Terjadi kekeruhan pada korteks. Dampak pada fungsi penglihatan dianggap ringan.
Katarak Subkapsular
Usia onset: Terutama pada anak yang lebih tua dan remaja berusia 12 tahun ke atas.
Angka kejadian: Dengan kombinasi lumakaftor + ivakaftor, 1 dari 176 (0,57%) mengalami dalam 96 minggu.
Ciri: Dilaporkan sebagai kekeruhan subkapsular posterior.
Pada kasus usia 6–11 tahun, 1 dari 58 (1,72%) mengalami katarak dalam 24 minggu setelah memulai kombinasi lumakaftor dan ivakaftor (tipe katarak tidak diidentifikasi).
Perbedaan jenis katarak dan tingkat kejadiannya diduga bervariasi berdasarkan kelompok usia. Pasien yang lebih muda mungkin memiliki risiko lebih tinggi, namun rincian tingkat risiko pada kedua kelompok belum sepenuhnya diketahui.
Patofisiologi pasti katarak terkait ivacaftor tidak diketahui. Studi praklinis pada tikus telah mengonfirmasi pembentukan katarak, namun terdapat perbedaan yang diketahui dalam perkembangan mata antara tikus dan manusia.
Mempelajari hubungan antara obat dan katarak secara umum sulit dilakukan karena sulitnya memisahkan efek obat itu sendiri dari efek penyakit yang dirawat1).
Faktor risiko umum untuk katarak akibat obat termasuk penggunaan steroid inhalasi atau oral jangka panjang1). Mekanisme katarak akibat ivacaftor dianggap berbeda, namun detailnya belum diketahui.
Pengaruh penyakit penyerta tambahan terhadap perkembangan katarak terkait ivakaftor juga tidak dapat dikesampingkan.
Tidak selalu. Angka kejadian yang dilaporkan sekitar 4% pada usia 2–6 tahun, dan sekitar 0,5–1,7% pada usia 12 tahun ke atas. Penting untuk menyadari risiko katarak dan melakukan pemeriksaan mata rutin untuk deteksi dini.
Diagnosis katarak terkait ivacaftor dilakukan dengan pemeriksaan slit-lamp setelah dilatasi pupil. Proses pemeriksaan berikut direkomendasikan.
Vertex Pharmaceuticals merekomendasikan pemeriksaan dasar dan pemeriksaan oftalmologi lanjutan saat memulai terapi ivakaftor. Sumber lain juga merekomendasikan skrining oftalmologi rutin pada anak di bawah 12 tahun yang mengonsumsi ivakaftor.
Interval pemeriksaan spesifik yang direkomendasikan tidak seragam. Pemeriksaan dasar sebelum memulai pengobatan adalah wajib, dan setelah itu diperlukan kunjungan rutin sesuai keputusan dokter.
Belum ada terapi khusus untuk katarak terkait ivakaftor. Manajemen utama adalah pemantauan oftalmologi rutin.
Studi in vitro telah mengonfirmasi bahwa ivakaftor meningkatkan probabilitas pembukaan saluran CFTR, sehingga meningkatkan transpor ion klorida. Namun, mekanisme yang menyebabkan katarak masih belum diketahui.
Beberapa hipotesis telah diajukan, tetapi belum ada yang terbukti.
Penelitian tambahan sedang berlangsung untuk menilai risiko pembentukan katarak pada pasien anak yang mengonsumsi ivakaftor. Tantangannya adalah memperjelas perbedaan tingkat risiko berdasarkan kelompok usia.
Di masa depan, diperkirakan sebagian besar pasien fibrosis kistik akan mengonsumsi Trikafta (terapi kombinasi tiga obat yang mencakup ivakaftor). Seiring dengan itu, kebutuhan akan studi epidemiologi skala besar untuk mengevaluasi dampak jangka panjang katarak terkait ivakaftor telah diidentifikasi.
Penelitian juga dilakukan mengenai kemungkinan rapamisin dan statin memiliki efek komplementer dalam memperbaiki gejala terkait fibrosis kistik, namun pengaruhnya terhadap komplikasi oftalmologis tidak diketahui.
