Kistik fibroz (KF), CFTR (kistik fibroz transmembran iletim düzenleyici) proteinindeki bir kusura bağlı otozomal resesif bir hastalıktır. Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları ve pankreas yetmezliği ile karakterizedir ve yaşam süresini kısaltır.
İvakaftor, CFTR kanalının açılma olasılığını artırarak klor iyonu taşınmasını artıran bir CFTR modülatörüdür. Başlangıçta G551D gibi geçitleme mutasyonları olan kistik fibroz hastaları için geliştirilmiştir. Şu anda lumakaftor, eleksakaftor ve tezakaftor gibi diğer modülatörlerle kombinasyon halinde kullanılmaktadır.
Trikafra (tezakaftor/ivakaftor/eleksakaftor), kistik fibroz hastalarının %90’ında görülen F508del mutasyonuna sahip hastalarda CFTR fonksiyonunu geri kazandırdığı gösterilmiştir ve gelecekte kistik fibroz hastalarının çoğunluğu bu ilacı kullanabilir.
İvakaftorun dikkate değer bir yan etkisi, çocuklarda doğuştan olmayan katarakt oluşumudur. Yetişkinlerde benzer bir risk açıkça gösterilmemiştir.
Bildirilen kataraktların görme işlevini etkilediği düşünülmemektedir. Ancak ek araştırmalar devam etmektedir ve gelecekteki risklerin tam resmi henüz tanımlanmamıştır.
Çoğu durumda hafif veya fark edilmez.
Kortikal katarakt
Başlangıç yaşı: Esas olarak 2-6 yaş arası çocuklar.
Görülme sıklığı: Vertex çalışmasında, ivakaftor başlangıcından sonraki 84 hafta içinde 1/24 (%4.17) hastada gelişmiştir.
Özellik: Kortekste bulanıklık oluşur. Görme işlevi üzerindeki etkisi hafif kabul edilir.
Subkapsüler Katarakt
Başlangıç yaşı: Esas olarak 12 yaş ve üzeri büyük çocuklar ve ergenler.
Görülme sıklığı: Lumakaftor + ivakaftor kombinasyonu ile 96 hafta içinde 1/176 (%0.57) oranında katarakt gelişir.
Özellik: Posterior subkapsüler bulanıklık olarak rapor edilmiştir.
6-11 yaş arası vakalarda, lumakaftor ve ivakaftor kombinasyonunun başlatılmasından sonraki 24 hafta içinde 1/58 (%1.72) oranında katarakt gelişmiştir (katarakt tipi belirtilmemiştir).
Katarakt tipi ve görülme sıklığında yaş gruplarına göre farklılıklar olduğu öne sürülmüştür. Daha genç hastaların riski daha yüksek olabilir, ancak her iki gruptaki risk düzeylerinin ayrıntıları henüz tam olarak tanımlanmamıştır.
İvakaftor ile ilişkili kataraktın kesin patofizyolojisi bilinmemektedir. Sıçanlarla yapılan klinik öncesi çalışmalarda katarakt oluşumu doğrulanmıştır, ancak sıçan ve insan göz gelişimi arasında bilinen farklılıklar vardır.
Bir ilaç ile katarakt arasındaki ilişkiyi araştırmak genellikle zordur çünkü ilacın kendi etkisini tedavi edilen hastalığın etkisinden ayırmak zordur1).
İlaca bağlı katarakt için bilinen risk faktörleri arasında inhale veya oral steroidlerin uzun süreli kullanımı yer alır1). İvakaftora bağlı kataraktın mekanizmasının bundan farklı olduğu düşünülmektedir, ancak ayrıntılar aydınlatılmamıştır.
Ek komorbiditelerin ivakaftorla ilişkili katarakt gelişimi üzerindeki etkisi de dışlanamaz.
Her zaman gelişmez. Bildirilen görülme sıklığı 2-6 yaş arasında yaklaşık %4, 12 yaş ve üzerinde yaklaşık %0.5-1.7’dir. Katarakt riskinin farkında olmak ve düzenli göz muayeneleriyle erken teşhis etmek önemlidir.
İvakaftor ilişkili katarakt tanısı, göz bebeği büyütülerek yapılan yarık lamba biyomikroskopi ile konur. Aşağıdaki test süreci önerilir.
Vertex Pharmaceuticals, ivakaftor tedavisine başlarken başlangıç ve takip göz muayenelerini önermektedir. Diğer kaynaklar da ivakaftor kullanan 12 yaş altı çocuklar için düzenli göz taraması önermektedir.
Önerilen spesifik muayene aralığı standart değildir. Tedaviye başlamadan önce başlangıç muayenesi zorunludur ve sonrasında doktorun kararına göre düzenli olarak muayene olunması gerekir.
İvakaftor ile ilişkili katarakt için özel bir tedavi yöntemi belirlenmemiştir. Yönetimin temeli düzenli oftalmolojik izlemdir.
İn vitro çalışmalar, ivakaftorun CFTR kanalının açılma olasılığını artırarak klor iyonu taşınmasını artırdığını doğrulamıştır. Ancak bu mekanizmanın katarakta nasıl yol açtığı henüz bilinmemektedir.
Birkaç hipotez öne sürülmüştür, ancak hiçbiri kanıtlanmamıştır.
İvakaftor kullanan pediatrik hastalarda katarakt oluşumu riskini değerlendirmek için ek araştırmalar devam etmektedir. Özellikle yaş gruplarına göre risk düzeyi farklılıklarının netleştirilmesi bir zorluk teşkil etmektedir.
Gelecekte kistik fibroz hastalarının çoğunluğunun trikafta (ivakaftor içeren üçlü kombinasyon tedavisi) kullanması beklenmektedir. Buna bağlı olarak, ivakaftor ilişkili kataraktın uzun vadeli etkilerini değerlendirmek için büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalara ihtiyaç duyulduğu belirtilmektedir.
Rapamisin ve statinlerin kistik fibrozis ile ilişkili semptomların iyileştirilmesinde tamamlayıcı etkilere sahip olabileceğine dair araştırmalar devam etmektedir, ancak oftalmik komplikasyonlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
