접형골연 수막종

한눈에 보는 포인트

접형골능 수막종은 외부 거미막 뇌막상피세포에서 발생하는 서서히 진행하는 두개저 종양으로, 두개내에서 안와로 확장되는 종양 중 가장 흔합니다.
호발 연령은 평균 50세이며, 여성이 약 80%를 차지합니다.
종양의 위치(내측형, 중간형, 외측형)에 따라 증상이 다르며, 내측형에서는 시력 장애, 중간형에서는 안구 돌출이 주를 이룹니다.
MRI를 통한 경막 꼬리(dural tail) 확인과 68Ga-DOTATATE PET/CT를 통한 소마토스타틴 수용체 영상이 진단 및 감별에 유용합니다.
치료의 주축은 수술적 절제와 방사선 요법이며, 육안적 전절제율은 약 50%에 머뭅니다.
WHO 분류에 따른 등급(I~III)이 재발률과 치료 방침을 결정합니다.
완전 절제 후 10년 재발률은 22%, 아전 절제 후 10년 재발률은 70%를 초과하며, 장기 추적 관찰이 필요합니다 ²⁾.

1. 접형골능 수막종이란?

접형골능 수막종(sphenoid wing meningioma, SWM)은 외부 거미막 뇌막상피세포에서 발생하는 서서히 진행하는 종양으로, 접형골능(소익 및 대익)을 기시부로 합니다. 두개내에서 안와로 확장되는 종양 중 가장 흔하며, 전체 두개내 수막종의 11~20%를 차지합니다. 수막종은 원발성 뇌종양의 1/3 이상을 차지하는 가장 흔한 두개내 종양이며 ¹⁾, 증상성 수막종의 연간 발생률은 인구 10만 명당 약 2예로 알려져 있습니다.

형태학적으로 구형(globoid)과 편평형(en plaque)의 두 가지 형태로 크게 나뉩니다. 구형은 다시 위치에 따라 세 그룹으로 분류됩니다.

분류	별칭	특징
내측형	임상형	전체의 약 절반. 시신경관 침범으로 시력 장애.
중간형	익형	만성 진행성 안구돌출. 갑상선 안병증으로 오진되기 쉬움.
외측형	익점형	커질 때까지 무증상. 두개내압 항진으로 발견.

내측형은 전방 시각 경로, 두개내 동맥, 해면정맥동을 침범하므로 이환율, 사망률, 재발률이 다른 형보다 높습니다. 호발 연령은 평균 50세이며, 여성이 약 80%를 차지하고, 20대와 50대에 피크가 있습니다.

Q 접형골연 수막종의 '편평형(en plaque)'은 어떤 모양인가요?

편평형(en plaque)은 종양이 접형골연을 따라 넓고 얇게 퍼지는 형태로, 골비후(hyperostosis)를 동반하기 쉽습니다. 구형과 달리 경계가 불명확하여 완전 적출이 어려운 경우가 많습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

증상은 종양의 위치와 진행 방향에 따라 다릅니다.

안구돌출: 만성 진행성으로 나타납니다. 중간형(alar type)에서 특히 두드러집니다. 갑상선안병증과의 감별이 필요합니다.
시력 저하: 내측형(clinoidal type)에서 시신경관 침윤을 동반할 때 나타납니다.
복시 및 안구운동장애: 위눈확틈새나 해면정맥동으로 확장될 때 발생합니다.
눈꺼풀처짐 및 눈꺼풀부종: 안와 내 확장 예에서 관찰됩니다.
두통 및 구토: 외측형(pterional type)에서 두개내압 항진 증상입니다.
경련: 일부 환자에서 나타납니다⁸⁾.
전두엽 증상: 거대 종양에서는 무기력, 실행 기능 장애 등 신경인지 장애를 보일 수 있으며, 이는 행동 변형 전두측두엽 치매와 유사합니다⁴⁾.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

안구돌출: 구후 종양에서 정면 방향으로 돌출됩니다. 안와 내용적 증가에 의합니다.
안구 편위 및 외전 장애: 외전 신경이 가장 조기에 손상되기 쉽습니다.
시신경 유두 부종 또는 위축: 두개내압 항진 또는 시신경 직접 압박에 의합니다.
상대적 구심성 동공 장애(RAPD): 시신경 압박 시 검출됩니다.
결막 부종 및 눈꺼풀 부종: 정맥 환류 장애를 반영합니다.
눈돌림신경근긴장증: 드문 합병증입니다. 종양에 의한 눈돌림신경 압박으로 간헐적 불수의 내전이 발생합니다⁵⁾.

Q 중간형(alar type)이 갑상선안병증으로 오진되기 쉬운 이유는 무엇인가요?

중간형은 만성 진행성 안구돌출을 주증상으로 하며, 갑상선 기능 이상이 없더라도 갑상선 안병증과 임상 소견이 유사합니다. 감별을 위해 영상 검사(CT/MRI)에서 골비후나 종괴를 확인하는 것이 필수적입니다.

3. 원인 및 위험 요인

접형골연 수막종은 외부 거미막 수막상피 세포에서 발생하지만, 확정적인 환경적 위험 요인은 명확하지 않습니다.

NF2 유전자 돌연변이: 가장 흔한 유전자 돌연변이는 22q의 NF2 유전자 결실로, 종양 억제 인자 머린(merlin)을 코딩합니다. 산발성 수막종의 약 60%에서 NF2 돌연변이가 발견됩니다.
성 호르몬 수용체: 프로게스테론 수용체가 수막종에서 발현되며, 이는 여성에서 발생률이 높은(약 80%) 이유로 생각됩니다.
관련 증후군: 신경섬유종증 2형(다발성 수막종), 고린 증후군, 루빈스타인-테이비 증후군.
고등급 전환의 위험 요인: 비두개저 부위, 65세 이상, 남성(위험 약 2배).
악성 변화 관련 분자 표지자: TERT 프로모터 돌연변이 및 CDKN2A/B 결실은 WHO 3등급의 정의적 돌연변이입니다. H3K27me3 소실은 불량한 예후와 관련됩니다¹⁾.

4. 진단 및 검사 방법

영상 검사

접형골연 수막종의 진단은 CT와 MRI를 조합하여 평가합니다.

검사	주요 소견
CT	등~약간 고흡수, 조영 후 균질한 강한 조영증강, 골비후/석회화
MRI	T1/T2 등~경도 고신호, Gd 조영 후 강조, 경막 꼬리

CT 소견: 등흡수~경도 고흡수. 요오드 조영 후 균질하고 강한 조영 증강을 보임. 골비후(hyperostosis)나 석회화를 동반하는 경향이 있음.
MRI 소견: T1 및 T2 모두에서 뇌회백질에 비해 등~경도 고신호. 가돌리늄 조영 후 강하고 균질하게 증강됨. 경막 꼬리(dural tail)의 존재는 섬유성 골형성 이상증과의 감별에 유용함.
골 신티그라피: 99mTc-퍼테크네테이트가 수막종에 축적됨.
평균 연간 성장률: 1~3 mm.
68Ga-DOTATATE PET/CT: 소마토스타틴 수용체 2형에 대한 결합을 이용한 분자 영상. 수막종의 진단, 방사선 치료 계획, 추적 관찰에 유용함. 해면정맥동 정맥류 등 혈관성 병변과의 감별에 특히 가치가 있으며, 조직 진단 없이 정위 방사선 수술을 고려할 때 평가로 권장됨 ³⁾.

감별 진단

섬유성 골형성 이상증 (경막 꼬리 없음)
해면정맥동 정맥류 (DOTATATE PET 음성) ³⁾
전이성 종양

Q MRI 외에 수막종의 감별에 유용한 영상 검사가 있는가?

68Ga-DOTATATE PET/CT는 소마토스타틴 수용체 발현 유무에 따라 수막종과 혈관성 병변을 감별할 수 있음. 소마토스타틴 수용체를 발현하지 않는 해면정맥동 정맥류에서는 PET이 음성이 되며, 조직 진단 없이 방사선 수술의 적응을 판단할 때 중요한 정보를 제공함 ³⁾.

5. 표준적 치료법

치료 선택지는 경과 관찰, 수술, 방사선 요법, 화학 요법의 4가지이며, 종양의 크기, 위치, 증상, WHO 등급, 환자의 전신 상태를 종합하여 판단함.

경과 관찰

무증상의 고령 환자 또는 여러 내과적 문제를 가진 환자에게 적절한 선택지입니다.

수술 치료

치료의 주된 방법은 수술적 종양 제거입니다. 시신경관 침범이 있는 경우 시력 기능 회복이 어려운 경우가 많습니다. 육안적 전절제율은 약 50%이며, 수술 후 합병증 발생률은 1~18%입니다. WHO 등급 I의 5년 무재발 생존율은 88%입니다.

Simpson 분류: 절제 범위의 표준 평가 지표입니다. Grade I 절제가 이상적이지만, 신경혈관 구조를 포함하는 내측형에서는 종종 어렵습니다.
의도적 불완전 절제: 신경혈관 구조를 포함하는 경우, 불완전 절제가 수술 후 삶의 질에 긍정적인 영향을 미친다는 보고(53예)가 있습니다.
뇌척수액 배액: 내측 종양, 혈관 침범 또는 부종을 동반한 접형골연 수막종에 대해 수술 전 요추 배액관을留置하면 견인기 없는 수술이 가능합니다. 10예 연속으로 합병증이 없었다는 보고가 있습니다⁸⁾.
두개외 확장 증례의 대응: 안와, 측두하와, 익구개와로 확장된 재발 증례에서 Weber-Ferguson 절개와 확장 익상돌기 접근법을 조합한 일차 수술로 육안적 전절제가 가능합니다²⁾.
수술 후 혈관 연축: 거대 내측 접형골연 수막종에서 수술 후 상돌기 상부 내경동맥의 혈관 연축이 발생할 수 있습니다⁷⁾.

안와골 재건

골 재건에 대한 합의는 이루어지지 않았지만, 박동성 안구 함몰, 수막류 형성, 측두근 위축을 예방하기 위해 시행되기도 합니다. 재건 재료로는 티타늄 메쉬, 내판 두개골 이식, 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA)가 사용됩니다.

방사선 치료

종양 절제 후 방사선 조사를 시행하고, 재증식에 대해서는 수술을 반복합니다. 정위적 방사선 수술이나 정위적 방사선 치료도 시도되고 있습니다.

정위적 방사선 수술(SRS): 1회 전량 조사. 수술이 불가능한 환자의 대체 요법으로 효과적입니다. 국소 제어율 92~100%.
분할 정위적 방사선 치료(FSRT) 및 세기조절 방사선 치료(IMRT): 시신경 및 시교차 근처의 종양에 사용됩니다.
입자선 치료(양성자선 치료): 심각한 합병증 위험이 높은 부위에 적용될 수 있습니다.
역형성 수막종에 대한 외부 방사선 치료: 아전절제 후 60~~66 Gy/30~~33회 외부 조사. Goldsmith의 보고에 따르면 양성 수막종의 아전절제 후 5년 무진행 생존율은 89%, 악성은 48%입니다¹⁾.

화학 요법

미페프리스톤을 비롯한 많은 약물이 시도되었지만, 현저한 전신 독성에 비해 종양 퇴축은 미미하거나 관찰되지 않았습니다. 하이드록시우레아와의 병용 요법이 평가 중입니다.

Q 수술로 종양을 완전히 제거할 수 없는 경우 방사선 치료가 효과적입니까?

아전절제 후 보조 방사선 치료는 효과적이며, 정위 방사선 수술 및 분할 정위 방사선 치료의 국소 제어율은 92~100%에 이릅니다. 양성 수막종의 아전절제 후 5년 무진행 생존율은 89%로 보고되며¹⁾, 불완전 절제 사례에 대한 보조 방사선 치료의 병용은 표준 치료 전략 중 하나입니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

조직학적 특징

기원은 외부 거미막 수막 상피 세포입니다. 병리학적 특징은 다음과 같습니다.

소용돌이 구조(whorls): 호산성 세포질을 가진 상피양 세포의 특징적인 배열.
사립체(psammoma bodies): 동심원상의 석회화 소체.
핵 소견: 공포 및 가성 봉입체를 동반한 난원형 핵.

WHO 분류에 따른 등급 분류

1등급(양성)

빈도: 전체 수막종의 약 90%.

병리: 골침윤이 있어도 뇌실질에는 침윤하지 않음. 분비형, 미세낭형, 투명세포형, 림프형질세포풍부형 등의 아형 포함.

재발률: 5년 7~10%, 10년 22%(전절제 후).

2등급(비정형)

병리: 빈번한 유사분열 및 핵/세포질비 증가가 특징.

임상적 의의: 1등급보다 재발률 및 악성화 위험이 높음.

3등급(역형성)

병리: 높은 유사분열(≥20/10 HPF), 괴사, 뇌실질 침윤. Ki-67 상승. 육안적으로 회적색이며 악성 세포 형태를 보임¹⁾.

예후: 보조요법 없이 생존기간 <2년; 보조요법 시 중앙값 5년¹⁾.

1663예의 대규모 후향적 연구에서 90%가 WHO 1등급, 10%가 2/3등급이었으며, 비두개저 부위, 65세 이상, 남성이 WHO 고등급의 위험인자로 보고됨.

종양 확장 패턴

접형골능에서 상하안와열을 통해 안와 내로 확장됨. 시신경관 및 해면정맥동 침윤으로 안증상이 나타남. 두개외 확장 시 안와, 측두하와, 익구개와, 부비동까지 미칠 수 있으며, 난원공이나 익구개관을 통한 확장도 보고됨²⁾.

분자 표지자

수막종에서는 프로게스테론 수용체, 상피막항원(EMA), 소마토스타틴 수용체 2a(세포질 발현)가 양성인 경우가 많음. TERT 프로모터 돌연변이 및 CDKN2A/B 결실은 3등급의 정의적 돌연변이이며, H3K27me3 소실은 불량한 예후와 관련됨¹⁾.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

68Ga-DOTATATE PET/CT의 임상 적용 확대

소마토스타틴 수용체 2형을 표적으로 하는 분자 영상은 기존의 형태 영상으로는 어려웠던 수막종과 혈관 병변의 감별을 가능하게 합니다.

Ofori-Darko와 McClelland(2025)는 MRI에서 접형골능 수막종이 의심된 27세 남성에서 68Ga-DOTATATE PET/CT로 소마토스타틴 수용체 음성을 확인하여 해면정맥동 정맥류로 재진단하고 정위 방사선 수술을 피한 사례를 보고했습니다³⁾. 조직 진단 없이 방사선 치료 적응증을 평가할 때의 중요성이 제시되었습니다.

현재, 수술 후 변화와의 감별 및 방사선 치료 표적 설정의 정확도 향상을 위한 응용이 진행되고 있습니다³⁾.

경안와 내시경 접근법

기존 개두술의 대안으로 내시경적 경안와 접근법이 접형골능 및 접형안와 수막종의 최소 침습 수술로 주목받고 있습니다. 골비후를 동반한 증례에서도 효과적이라는 보고가 있습니다⁶⁾.

Foulsham 등(2022)은 경안와 내시경 접근법에 의한 접형골능 수막종 절제 후 다층 황반 출혈(Terson 증후군 유사)이 발생한 증례를 보고하여, 최소 침습 수술에서도 수술 후 시각 합병증에 주의가 필요함을 보여주었습니다⁶⁾.

분자 표적 치료 및 전신 치료

재발성 및 고등급 수막종에 대해 다음과 같은 표적 치료가 검토되고 있습니다.

혈소판 유래 성장 인자(PDGF), VEGF, 표피 성장 인자(EGF), MAPK 경로를 표적으로 한 혈관 신생 억제의 생체 외 연구가 유망한 결과를 보여주고 있습니다. 항혈관신생 약물, 다중 키나제 억제제, 소마토스타틴 수용체 표적 치료가 진행성 및 고등급 수막종의 안정화에 사용되고 있지만, 반응은 일관되지 않습니다⁴⁾.

거대 접형골능 수막종과 신경인지 기능

Grigorean 등(2026)은 거대 우측 접형골연 수막종으로 인해 행동 변형 전두측두엽 치매 유사 신경인지 장애를 보인 70세 여성을 보고했습니다⁴⁾. Simpson Grade I 절제 후 전두엽 기능이 회복되었으며, 종양 덩어리, 혈관성 부종 및 백질로 압박의 복합 효과로 인한 가역적 전두엽 네트워크 기능 장애의 개념이 제안되었습니다.

8. 참고문헌

Penchev P, Kalnev B, Petrova S, et al. Anaplastic transformation of sphenoid wing meningioma with orbital and cavernous sinus invasion: Unveiling the aggressive nature. Cureus. 2024;16(3):e57025.
Ferrufino-Mejia A, Rodríguez-Rubio HA, Chavarría-Mejía SR, et al. Management of aggressive recurrent meningioma using a combined transfacial-pterional approach. Cureus. 2025;17(9):e91531.
Ofori-Darko A, McClelland III S. When it looks like a duck and walks like a duck: Importance of DOTATATE PET imaging in assessing putative sphenoid wing meningioma for stereotactic radiosurgery. Cureus. 2025;17(12):e98574.
Grigorean VT, Munteanu O, Brehar FM, et al. Giant right sphenoid wing meningioma as a reversible frontal network lesion: A pseudo-bvFTD case with venous-sparing skull-base resection. Diagnostics. 2026;16(2):224.
Shingai Y, Endo H, Endo T, et al. Ocular neuromyotonia caused by a recurrent sphenoidal ridge meningioma. Surg Neurol Int. 2021;12:219.
Foulsham W, North VS, Botsford BW, et al. Multilayered macular hemorrhages as an unusual complication of transorbital neuroendoscopic surgery. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101556.
Lessa SS, Chang Mulato JE, Dória-Netto HL, et al. Microsurgery for a medial left giant lesser sphenoid wing meningioma complicated by postoperative vasospasm of the ipsilateral supraclinoid carotid artery. Surg Neurol Int. 2022;13:113.
Vetsa S, Nadar A, Vasandani S, et al. Criteria for cerebrospinal fluid diversion in retractorless sphenoid wing meningioma surgery: A technical report. J Neurol Surg Rep. 2022;83:e100-e104.