안와 신경초종

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 안와 신경초종은 말초신경의 슈반세포에서 발생하는 양성 종양으로, 전체 안와 종양의 약 1-2%를 차지하는 드문 질환입니다.
• 20-50대에 호발하며 성별 차이는 없습니다. 초기에는 자각 증상이 거의 없고, 서서히 진행하는 안구돌출이 주요 증상입니다.
• 삼차신경 제1가지 기원이 가장 많으며, 안와 내 모든 부위에서 발생할 수 있다.
• 임상 검사만으로 확진이 불가능하며, 병리조직학적 진단이 필수적이다.
• MRI가 가장 유용한 영상 검사이며, dynamic MRI는 해면상혈관종과의 감별에 도움이 된다.
• 표준 치료는 피막을 보존한 수술적 완전 적출이며, 종양의 위치에 따라 접근법을 선택한다.
• 악성 전환은 드물지만, 종양이 잔존하면 재발 위험이 높아진다.

1. 안와 신경초종이란?

안와 신경초종은 말초신경초 종양의 일종으로, 말초신경의 수초(미엘린)를 형성하는 슈반세포에서 발생하는 양성 종양이다.

안와 내 발생 빈도는 일본에서 전체 안와 종양의 약 12%로 알려져 있다. 해외 보고에서는 16%¹⁾ 또는 1~6.5%²⁾로 다소 차이가 있다. 일본의 양성 안와 종양 735예 집계에서 신경초종은 38예(약 5%)로 6위였다.

호발 연령은 20세 이상으로, 20~50대에 많고²⁾, 성별 차이는 없다. 소아 예는 드물다. 삼차신경의 모양체신경 기원이 많지만, 안와상신경, 안와하신경, 활차신경 등 안와 내 모든 신경에서 발생할 수 있다. 악성 전환은 드물다.

신경섬유종증과의 연관성도 보고되었으며, 안와 내 신경초종의 약 절반이 신경섬유종증에 합병된다는 보고가 있다. 신경섬유종증의 안와 파급은 11~28%에서 나타나며, 그중 신경초종이 발생할 위험은 1.5%로 알려져 있다.

Q 안와 신경초종은 얼마나 드문 종양인가?

A

일본에서는 전체 안와 종양의 약 12%, 양성 안와 종양의 약 5%를 차지하며, 6번째로 흔한 종양이다. 해외 보고에서도 16.5%로 드문 부류에 속한다²⁾. 대부분 성인에서 나타나며, 소아 예는 더욱 드물다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

초기에는 자각 증상이 거의 없어 영상 검사에서 우연히 발견되는 경우도 드물지 않다.

• 안구돌출: 가장 흔한 주소입니다. 수년에 걸쳐 매우 서서히 진행됩니다. 부종, 발적, 통증을 동반하지 않는 경우가 많습니다.
• 복시 및 안구운동 제한: 진행된 예에서 나타납니다.
• 시력 저하: 시신경 압박이 발생할 때 나타납니다. 암점, 색각 이상, 대비 감도 저하를 동반할 수 있습니다.
• 통증 및 감각 이상: 영향을 받는 신경의 지배 영역에 발생할 수 있습니다.
• 급격한 증상 변화: 종양 내부에 괴사나 출혈이 동반되면 갑자기 염증 증상이 나타날 수 있습니다.

예를 들어, 55세 여성에서 우측 안와 상부에 20mm×15mm 크기의 종괴가 4년에 걸쳐 커진 사례가 보고되었으며, 시력은 20/20을 유지했습니다 ¹⁾. 또한 임신 중에 1cm에서 5cm로 급속히 커지며 외전신경마비와 산동이 발생한 예도 있습니다 ³⁾.

임상 소견

• 비박동성 안구돌출: 근원추 내 발생 시 똑바로 앞쪽으로 돌출하고, 근원추 외 발생 시 반대쪽으로 편위됩니다.
• 안구의 하방 편위: 대부분 안와 상사분면에 침윤하여 안구의 하방 편위를 동반합니다.
• 종괴 촉지: 중증 예에서는 안와 종괴가 만져질 수 있습니다.
• 안구운동장애 및 시기능 장애는 드물다: 발생 신경섬유 다발의 일부는 종양화되지 않고 잔존하기 때문에 장애가 의외로 적습니다.
• 피막의 존재: 종양은 피막을 가지며 주변 조직으로의 침윤 및 유착이 적습니다.
• 양측성은 극히 드물다: 지금까지 1예만 보고되었습니다.

Q 안와 신경초종의 증상은 갑자기 나타납니까?

A

전형적으로 수년에 걸쳐 매우 서서히 진행되며 초기에는 무증상인 경우가 많습니다. 다만, 종양 내부에 괴사나 출혈이 발생하면 갑자기 증상이 변할 수 있습니다. 또한 임신 중 호르몬 영향이나 혈류량 증가로 급속히 커진 예도 보고되었습니다 ³⁾.

3. 원인 및 위험 요인

안와 신경초종은 말초 신경의 수초를 형성하는 슈반 세포의 종양성 증식과 관련이 있습니다. 슈반 세포는 신경능선(neural crest)에서 유래합니다.

• 발생 신경: 삼차신경 제1가지에서 가장 흔하게 발생합니다. 드물게 제2가지, 동안신경, 활차신경, 외전신경의 가지에서도 발생합니다.
• 신경섬유종증과의 연관성:
  • 신경섬유종증 1형: 17q11.2의 신경섬유종증 유전자 양쪽 대립유전자 소실로 Ras 신호가 무제한 활성화되어 슈반 세포 증식 촉진.
  • 신경섬유종증 2형: 22q11.2의 멀린 유전자 결실로 슈반 세포 증식 촉진.
• 임신: 호르몬 영향과 혈류 증가로 임신 중 급속히 커질 수 있습니다³⁾.
• 발생 부위의 희소성: 외안근 내 발생은 극히 드물며, 문헌상 6예만 보고되었습니다²⁾.

전문적 보충

신경섬유종증과 관련된 안와 신경초종은 산발성과 달리 신경섬유종과 동반되거나 다발성으로 발생할 수 있습니다. 전신 신경섬유종증으로 진단되고 시신경이나 안구운동신경 압박이 없는 경우 경과 관찰이 선택되기도 합니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 검사만으로 확진은 거의 불가능하며, 병리조직학적 진단이 필수적입니다.

영상 검사 소견 비교

주요 영상 검사의 특징은 다음과 같습니다.

검사	고형 병변	낭성 병변
CT	균일한 조영 증강	내용물 불균일, 부분적 증강
MRI T1	저신호, 균일	저신호
MRI T2	고신호, 균일	낭성 부위에 고신호와 저신호 혼재

• CT 검사: 경계가 명확한 난원형 또는 방추형 종괴로 나타납니다. 뼈를 침식하지 않고 확장시키며(뼈의 얇아짐), 일반적으로 근원추 외부에 위치합니다.
• MRI 검사: 진단에 가장 유용합니다. T1 강조 영상에서 저신호, T2 강조 영상에서 고신호를 보입니다. 약 41%에서 낭성 변성이 관찰됩니다. Antoni A형은 T1과 T2에서 중간 신호, Antoni B형은 T1 저신호, T2 고신호를 보입니다. 안와 첨부까지 종괴가 가득 찬 경우 신경초종인 경우가 많습니다.
• 동적 MRI: 해면상 혈관종과의 감별에 유용합니다. 해면상 혈관종은 지연 조영 패턴을 보이는 반면, 신경초종은 평탄형 워시아웃 패턴을 보입니다. 근원추 내에 구형인 경우 감별이 어려우므로 동적 MRI가 특히 효과적입니다.
• 초음파 검사(B모드): 원형이고 경계가 명확한 고형 병변으로 나타납니다. 음향 공극은 종양 내 출혈을 시사합니다.

병리조직학적 특징

• Antoni A형: 세포 밀도가 높고, 방추형 세포의 울타리 배열(palisading)과 Verocay 소체(울타리 모양 핵 클러스터로 둘러싸인 핵이 없는 영역)를 형성합니다.
• Antoni B형: 세포 밀도가 낮고 점액성 기질 내에 공포화 세포, 거품 모양의 조직구, 유리질화 혈관이 관찰됩니다.
• 두 유형은 종종 혼재합니다. 낭성 변성을 동반한 증례에서는 Antoni B형 또는 낭성 변성이 우세합니다²⁾.
• 면역조직화학: S-100 단백질이 강양성입니다. SOX10, p16, 신경섬유종단백(neurofibromin) 양성, 상피성장인자수용체(EGFR) 음성.
• 조직학적 아형: 관행형(conventional), 세포형(cellular), 총상형(plexiform), 멜라닌형(melanotic), 변성형(Ancient형).

감별 진단

감별 진단에는 신경섬유종, 악성 말초신경초종양, 수막종, 해면상혈관종, 림프관종, 피부낭종, 림프종, 고립성 섬유성 종양 등이 포함됩니다. 국소성 신경섬유종과 신경초종의 감별은 수술 전에 불가능하며, S-100 단백질 등의 면역조직화학 염색이 필요합니다.

Q 영상 검사만으로 확진이 가능한가요?

A

임상 검사만으로 확진하는 것은 거의 불가능하며, 병리조직학적 진단이 필요합니다. MRI 및 동적 MRI는 다른 안와 종양과의 감별에 도움이 되지만, 최종적으로는 수술로 제거한 조직의 병리 진단을 통해 확정됩니다.

5. 표준 치료법

수술 요법 (일차 선택)

주된 치료법은 절제술이며, 피막의 완전성을 유지한 상태로 시행하는 것이 이상적입니다. 강하게 견인하면 종양 내 취약한 조직이 손상되어 완전 적출이 어려워질 수 있으므로 주의가 필요합니다. 종양이 잔존하면 재발 위험이 높아집니다.

수술 접근법은 종양의 위치에 따라 선택됩니다.

전방 접근법

상부 병변: 전방 안와절개술 (위눈꺼풀주름절개 또는 눈썹 아래 절개)

하부 및 내측 병변: 경결막 절개

내측 전방 병변: 누구를 통한 절개

외측 및 두개저 접근법

상외측 병변: 외측 안와절개술

안와 첨부 및 끝부분: 개두술을 통한 두개저 접근법. 작업 공간 확보가 어렵고 시기능 장애 위험이 높아 외측 개두술이 권장되기도 합니다.

상안와열 관련 증례: 신경외과 의사와의 합동 수술이 권장됩니다.

• 내시경 경비 접근법: 내측 후벽(안와 첨부) 병변에 적용됩니다.
• 시계 방향 접근 알고리즘(Paluzzi 분류): 경비 접근법은 17시 방향, 외측 접근법은 810시 방향, 경두개 접근법은 9~1시 방향에 해당합니다³⁾.

전신 신경섬유종증으로 이미 진단된 경우, 시신경이나 안구운동신경 압박으로 인한 시력 저하나 복시가 없으면 경과 관찰이 선택되기도 합니다. 신경섬유종증의 안와 병변은 완전 절제가 어렵고 재발이 많습니다.

치료 시 주의사항

종양을 강하게 견인하면 내부의 괴사 부위나 낭종 등 취약한 조직이 손상되어 완전 절제가 어려워집니다. 종양의 일부가 남으면 재발 위험이 높아지므로, 피막을 유지하며 세심하게 절제하는 것이 중요합니다.

방사선 치료

수술이 어려운 경우나 수술 후 잔류 병변에 대해 고려됩니다.

• 감마나이프 정위 방사선 치료: 7예 중 6예에서 종양 안정화 또는 축소가 보고되었습니다. 그러나 2예에서 시력 저하가 발생했습니다.
• 8~12 Gy의 저선량에서도 시신경병증이 관찰되었다는 보고가 있어, 안와 첨부 병변에 대한 단회 조사는 권장되지 않습니다(분할 조사가 적응됨).
• 적응증: 작거나, 절제 불가능하거나, 접근 불가능하거나, 수술 후 잔류한 양성 신경초종.

안와 감압술

절제 불가능한 경우 삶의 질(QOL) 개선을 위해 골성 또는 지방성 안와 감압술이 선택될 수 있습니다. 적응증은 시력이 보존되고 급속한 악화가 없으며 악성 소견이 없는 양성, 느리게 성장하는 병변입니다. 부작용으로 복시, 안구 저위, 안구 함몰, 드물게 뇌척수액 누출이 발생할 수 있습니다.

Q 수술 외 치료법이 있습니까?

A

감마나이프 방사선 치료(7례 중 6례에서 안정화 또는 축소)와 안와 감압술(삶의 질 개선 목적)이 선택지입니다. 그러나 방사선 치료는 시신경병증의 위험이 있으며, 안와 첨부에 대한 단일 분할 조사는 권장되지 않습니다. 적응증은 종양의 크기, 위치, 증상에 따라 결정됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

슈반 세포는 신경능선(neural crest)에서 유래하며 말초 신경의 수초(미엘린)를 형성합니다. 종양은 모신경에서 편심성으로 성장하며, 신경섬유종과 달리 미만성 침윤을 하지 않습니다.

신경섬유종증과 관련된 분자 기전은 다음과 같습니다.

• 제1형 신경섬유종증: 17q11.2의 뉴로피브로민 유전자 양쪽 대립유전자 소실 → Ras 유전자 신호전달 무제한 항진 → 슈반 세포 증식 촉진.
• 제2형 신경섬유종증: 22q11.2의 멀린 유전자 결실 → 슈반 세포 증식 촉진.

이상성 조직 형태(Antoni A형 + Antoni B형)의 병리학적 특징은 다음과 같습니다.

Antoni A형

세포 밀도: 고밀도

배열: 방추형 세포가 평행하게 배열되어 책상 배열(palisading) 구조를 형성합니다.

Verocay 소체: 책상 배열된 핵 클러스터에 둘러싸인 핵이 없는 영역.

염색: 과요오드산 시프(PAS) 염색 및 라미닌 양성(각 세포가 기저막을 형성).

Antoni B형

세포 밀도: 낮음

배열: 점액성 기질 내에 공포화 세포가 시트 모양으로 배열됨.

간질: 거품 모양의 조직구와 유리질화 혈관이 관찰됨.

MRI 대응: T2 고신호 영역에 해당하며, 낭성 변성 부위와 일치함.

면역조직화학검사에서 S-100 단백질이 강양성, SOX10, p16, 뉴로피브로민 양성, 상피성장인자수용체 음성을 보임. IV형 콜라겐 염색으로 세포주위 콜라겐 침착을 확인할 수 있음.

아형별 특징: 세포형에서는 Antoni B형이 최소이거나 없고 Verocay 소체가 불충분하며, 평활근 액틴 염색으로 평활근 종양과 감별 필요. 총상형은 Antoni A형 우세이며 핵분열, 이형성, 괴사가 없고 S-100 양성으로 육종과 감별. 멜라닌형은 HMB-45, Melan-A 양성을 보여 악성 흑색종과 감별이 어려움. 변성형(고전형)은 변성으로 인한 미세낭, 출혈, 석회화 및 이형성, 다형성을 보이나 핵분열상의 부재와 S-100 양성으로 육종과 감별됨.

임신 중 급속한 증대에 대해서는 호르몬 영향 및 혈류량 증가가 원인일 가능성이 지적되고 있으나³⁾, 상세한 기전은 향후 규명이 기다려짐.

---

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

내시경 경비강 및 경안와 복합 접근법 (EETOA)

해면정맥동에서 안와로 확장되는 신경초종에 대해 개두술을 피하면서 전절제를 가능하게 하는 새로운 최소침습 기법입니다.

Tanji 등(2025)은 임신 중 삼차신경 제1분지 기원의 안와 신경초종이 1cm에서 5cm로 급속히 증대하여 외전신경마비와 산동을 유발한 27세 여성에게 산후 내시경 경비강 및 경안와 복합 접근법을 시행했습니다³⁾. 수술 중 MRI로 전절제를 확인했으며, 수술 시간 5.5시간, 수술 후 4일째 퇴원했습니다. 수술 후 외전신경마비는 호전되었으나 산동은 잔존했습니다.

멀티포트 수술의 장점으로는 표적까지의 짧은 접근 거리, 신경·혈관 교차 회피, 다방향 시야 확보가 있습니다³⁾.

각 수술 접근법의 비교

세 가지 주요 접근법의 특성은 다음과 같습니다.

접근법	주요 적응 부위	특징
경두개(개두)	안와첨부, 해면정맥동	넓은 수술 시야, 고침습성
내시경 경비	내측, 안와첨부	저침습성, 시야 제한 있음
내시경 경비+경안와 복합(EETOA)	해면정맥동~안와 확장 예	개두 회피, 전절제 가능

임신 중 종양 급속 증대에 관한 증례가 계속 축적되고 있으며, 호르몬 및 혈류 증가를 매개로 한 증대 메커니즘의 규명이 향후 과제로 남아 있습니다³⁾.

---

8. 참고문헌

1. Uppal S, Saggar V, Scalia G, Umana GE, Sharma M, Chaurasia B.. Unilateral orbital schwannoma arising from the supraorbital nerve: Report of a rare case. Clin Case Rep. 2024;12(1):e8381. doi:10.1002/ccr3.8381. PMID:38161625; PMCID:PMC10753633.
2. Afshar P, Rafizadeh SM, Eshraghi N, Mansourian S, Aghajani A, Asadi Amoli F.. Orbital schwannoma arising within inferior rectus muscle: A rare orbital tumor. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;36:102172. doi:10.1016/j.ajoc.2024.102172. PMID:39314251; PMCID:PMC11417565.
3. Tanji M, Sano N, Hashimoto J, Kikuchi M, Matsunaga M, Kitada Y, Yamamoba M, Takeuchi Y, Makino Y, Hattori EY, Terada Y, Mineharu Y, Arakawa Y.. Multiport combined endoscopic endonasal and transorbital approach to orbital schwannoma. Surg Neurol Int. 2025;16:98. doi:10.25259/sni_246_2024. PMID:40206748; PMCID:PMC11980739.