Il melanoma uveale (uveal melanoma, UM) è un tumore maligno che origina dai melanociti dell’uvea (iride, corpo ciliare, coroide). È il tumore intraoculare primario più comune negli adulti, con oltre il 90% dei casi originanti dalla coroide, circa il 7% dal corpo ciliare e il 2% dall’iride. Questo articolo tratta il melanoma della coroide e del corpo ciliare.
La frequenza è circa 1/20 di quella dei paesi occidentali, con 0,025 persone ogni 100.000 abitanti. Nei caucasici, l’incidenza è di 2-8 per milione di abitanti, con una leggera predominanza maschile e un picco di incidenza intorno ai 60 anni. Meno dell’1% di tutti i melanomi uveali si verifica prima dei 18 anni. A livello globale, circa 6 milioni di persone all’anno ricevono una diagnosi di melanoma oculare 6).
La modalità di metastasi è esclusivamente ematogena (a causa dell’assenza di vasi linfatici nell’uvea), con un forte tropismo epatico. Le metastasi epatiche si riscontrano nel 70-90% dei casi, mentre le altre metastasi coinvolgono polmoni, ossa e pelle 6). Oltre il 62% delle metastasi si manifesta clinicamente entro 5 anni dal trattamento del tumore primario, ma le restanti possono essere rilevate anche dopo più di 25 anni. Poiché le metastasi possono diventare evidenti da diversi anni a oltre 10 anni dopo il trattamento, è necessario un monitoraggio a lungo termine delle metastasi.
La sopravvivenza globale mediana dopo metastasi, secondo una meta-analisi (2494 pazienti, 78 articoli), è di 10-13 mesi, con circa il 2% di sopravvivenza oltre i 5 anni e il 13% stimato sopravvivere oltre i 3 anni 13). Il tasso di sopravvivenza a 1 anno è riportato tra il 43 e il 52%. Il tasso di mortalità a 12 anni è di circa il 40% ed è pressoché uguale indipendentemente dalla scelta del trattamento locale 2). Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i tumori di medie dimensioni è del 70-80% (nessuna differenza tra terapia di conservazione del bulbo ed enucleazione), ed è chiaro che non vi sono grandi differenze nella prognosi vitale tra i diversi metodi di trattamento.
Per i pazienti a rischio medio-alto, si raccomanda di continuare l’imaging epatico ogni 6-12 mesi per 10 anni14).
In Occidente, l’incidenza nei bianchi è di 2-8 per milione di persone all’anno. Sebbene sia il tumore intraoculare primario più comune negli adulti, il numero assoluto è piccolo. La frequenza è circa 1/20 di quella occidentale, pari a 0,025 per 100.000 abitanti. È più comune nei bianchi e ancora più raro negli asiatici.
Circa il 30% dei pazienti è asintomatico alla prima visita e viene scoperto incidentalmente durante controlli di routine o esami per altre malattie. Quando compaiono i sintomi, la distribuzione è la seguente: diminuzione dell’acuità visiva 38%, fotopsia 9%, miodesopsie 7%, difetto del campo visivo periferico 6%, dolore oculare 2%.
Quando il tumore è piccolo e situato nella periferia del fondo, è generalmente asintomatico. Con la crescita compaiono i seguenti sintomi.
I sintomi del melanoma del corpo ciliare, a causa della particolarità della sua posizione anatomica, mostrano le seguenti caratteristiche5).
Un aumento secondario della pressione intraoculare si osserva in fino al 17% dei pazienti al momento della diagnosi di melanoma del corpo ciliare3).
Melanoma coroidale
Aspetto tipico : massa coroidale unilaterale, a forma di cupola, di colore grigio-marrone, con bordi irregolari.
Pigmentazione : 55% fortemente pigmentati, 30% misti, 15% non pigmentati; il colore è variabile.
Forma a fungo : circa il 20% perfora la membrana di Bruch e assume una forma a fungo (bottone). Crescita rapida dopo la perforazione della membrana di Bruch.
Liquido sottoretinico : frequentemente associato a distacco sieroso di retina.
Melanoma del corpo ciliare
Dimensioni al momento della scoperta : a causa della posizione anatomicamente nascosta, spesso relativamente grande al momento della scoperta.
Vasi sentinella : vasi episclerali dilatati e tortuosi direttamente sopra il tumore, frequentemente associati.
Modifiche del segmento anteriore : spostamento anteriore del cristallino e del diaframma irideo, tendenza a sviluppare glaucoma secondario ad angolo chiuso.
Estensione extraoculare : rischio di estensione extraoculare attraverso i canali emissari.
Per differenziare un nevo coroideale da un melanoma, vengono valutati i seguenti 8 elementi.
In assenza di fattori di rischio, la probabilità di crescita entro 5 anni è solo del 3%, ma con un fattore sale al 38% e con due o più fattori supera il 50%.
La classificazione dimensionale secondo il protocollo COMS è mostrata di seguito. Viene utilizzata per la scelta della strategia terapeutica.
| Classificazione | Altezza apicale | Diametro basale massimo |
|---|---|---|
| Piccolo | 1,0–2,5 mm | 5,0–16,0 mm |
| Medio | 2,5–10 mm | <16 mm |
| Grande | >10 mm | >16 mm |
Di seguito sono riportati i punti chiave per la differenziazione dei principali tumori della coroide.
| Melanoma maligno | Emangioma | Tumore metastatico | |
|---|---|---|---|
| Colore | Nero, grigio, marrone | Arancio-rosso | Giallo-bianco |
| Forma | Alta | Fusiforme | A placca |
| Distacco di retina | Assente o moderato | Assente o lieve | Marcato |
| Crescita | Relativamente lenta | Assente | Rapida |
La valutazione si basa sugli 8 fattori di rischio TFSOM-UHHD. Con 0 fattori, la probabilità di crescita entro 5 anni è solo del 3%, ma con 2 o più fattori supera il 50%. È necessario un follow-up regolare con ecografia e fotografia del fondo oculare.
L’insorgenza è principalmente sporadica. La causa è sconosciuta, ma si sospettano anomalie dei geni oncosoppressori o oncogeni, oltre all’esposizione solare. I principali fattori di rischio sono elencati di seguito.
La corrispondenza tra mutazioni genetiche e rischio metastatico è mostrata di seguito.
| Gene mutato | Frequenza di mutazione | Rischio metastatico / Caratteristiche |
|---|---|---|
| GNAQ/GNA11 | 83–89% | Mutazioni iniziatrici mutuamente esclusive. Nessuna associazione diretta con il rischio metastatico |
| BAP1 | 45% | Rischio metastatico più elevato (picco a 3,5 anni), classe 2 |
| SF3B1 | 23% | Rischio moderato. Caratterizzato da metastasi tardive (picco principale a 7 anni). |
| EIF1AX | 17% | Rischio di metastasi più basso. |
Le mutazioni GNAQ/GNA11 sono considerate eventi precoci nella formazione del tumore; queste mutazioni da sole non sono significativamente associate alla dimensione del tumore o al rischio di metastasi. Esiste eterogeneità intratumorale e il profilo genetico può differire in siti morfologicamente diversi (ad esempio, la monosomia 3 è comune in tutti i siti, mentre la delezione 6q può essere limitata ai siti pigmentati) 2).
Le mutazioni BAP1 sono associate al rischio più elevato di metastasi 1), mentre le mutazioni EIF1AX sono associate al rischio più basso 1).
Istologicamente si distinguono il tipo a cellule fusiformi e il tipo a cellule epitelioidi. Maggiore è la proporzione di cellule epitelioidi, peggiore è considerata la prognosi vitale. Esistono anche tipi misti.
Le mutazioni BAP1 presentano il rischio più elevato di metastasi (picco principale a 3,5 anni), le mutazioni SF3B1 sono caratterizzate da metastasi tardive (picco principale a 7 anni) e le mutazioni EIF1AX indicano il rischio più basso. Inoltre, il rilevamento di una delezione del cromosoma 3 (monosomia 3) è associato a un’alta incidenza di metastasi e a una prognosi infausta. Queste informazioni sulle mutazioni si ottengono mediante agoaspirato e vengono utilizzate per personalizzare il piano di sorveglianza delle metastasi.
Le fotografie seriali del fondo oculare sono estremamente importanti per documentare la crescita tumorale e anche l’uso della fotografia grandangolare del fondo (Optos, ecc.) è utile. Nell’autofluorescenza del fondo, si sfruttano le proprietà di autofluorescenza della lipofuscina per confermare una fluorescenza arancione più brillante delle drusen (pigmento arancione).
L’ecografia è al centro della diagnosi del melanoma uveale. Il melanoma maligno mostra un’attenuazione caratteristica.
La SD-OCT visualizza i cambiamenti della retina neurosensoriale e dell’EPR. I reperti caratteristici dell’EDI-OCT (da uno studio su 37 occhi) sono i seguenti:
Mostra iperintensità in T1 e ipointensità in T2. Viene utilizzata anche per il monitoraggio delle dimensioni tumorali dopo irradiazione con placca di I-1257).
La SPECT con tracciante 123I-IMP (iodoanfetamina) mostra un accumulo anomalo nell’occhio affetto 24 ore dopo l’iniezione endovenosa, con elevata sensibilità e specificità. Anche la FDG-PET può essere utilizzata per la diagnosi.
Per i pazienti a rischio medio-alto, si raccomanda una sorveglianza delle metastasi ogni 6-12 mesi per 10 anni14).
I test molecolari sul tessuto tumorale o sulle cellule ottenute tramite agoaspirato sono importanti per la stratificazione del rischio metastatico.
Viene eseguito nei casi in cui la diagnosi clinica è incerta. Di solito viene effettuato contemporaneamente all’inserimento della placca per brachiterapia. Nonostante il dibattito a causa del rischio di disseminazione tumorale, viene sempre più spesso eseguito per la stratificazione prognostica tramite l’ottenimento del profilo genetico. Considerata l’eterogeneità intratumorale, è desiderabile il campionamento da più siti in aree morfologicamente diverse2).
S-100, HMB-45, MART-1 (MelanA) e vimentina sono positivi. Per la conferma, si raccomanda l’uso di almeno due anticorpi melanocitari in combinazione con citocheratina (marcatore epiteliale). Viene anche eseguita una valutazione semiquantitativa dell’indice proliferativo tramite Ki-67. Nel melanoma del corpo ciliare è stata confermata una forte positività per HMB-455). La colorazione nucleare di BAP1 svolge un importante ruolo ausiliario nella classificazione prognostica2).
Gli obiettivi del trattamento sono: ① mantenere l’utile visus dell’occhio affetto, ② distruggere il tumore, ③ prevenire metastasi e recidive.
Finché la diagnosi differenziale con il nevo coroideale non è chiara, si prosegue con una stretta osservazione mediante fotografie del fondo oculare ed ecografia in modalità B. Per il nevo coroideale (spessore < 2 mm, asintomatico), si esegue un riesame 3 mesi dopo l’esame iniziale, poi ogni 6 mesi. Per lesioni di spessore inferiore a 3 mm, si eseguono inizialmente fotografia del fondo, angiografia con fluoresceina (FA) ed ecografia in modalità A/B, con un riesame dopo 3-4 mesi, poi fotografie del fondo ogni 6-12 mesi per tutta la vita. I piccoli tumori con 3 o più fattori di rischio devono essere trattati prontamente senza attendere prove di crescita.
Brachiterapia
Brachiterapia con placca di rutenio-106: Una placca contenente rutenio-106 (sorgente beta) viene suturata sulla sclera in corrispondenza del tumore. A causa dei raggi beta, la distanza di penetrazione tissutale è breve, adatta a tumori piccoli e medi. Le strutture in grado di eseguire questa procedura sono limitate.
Placca I-125: Una placca COMS contenente iodio-125 viene suturata sulla sclera in corrispondenza del tumore. La dose prescritta all’apice del tumore è di 90 Gy. Utilizzata principalmente in Nord America.
Indicazioni: Trattamento di prima linea per tumori di piccole e medie dimensioni.
Effetti collaterali: Maculopatia e retinopatia da radiazioni, cataratta, glaucoma neovascolare, neuropatia ottica, necrosi sclerale. La maggior parte si verifica entro 5 anni dal trattamento.
Recidiva: L’80% delle recidive locali si verifica entro 3 anni. Il 98% è rilevabile con fotografia a colori del fondo oculare.
Prognosi visiva: Secondo i dati COMS a 3 anni, il 43-49% dei pazienti ha un visus di 20/200 (equivalente a 0,1) o inferiore. La causa principale è la retinopatia da radiazioni 10).
Terapia con protoni
Caratteristiche: Terapia con particelle che concentra la dose sul tumore grazie all’effetto del picco di Bragg. Trattamento di conservazione dell’occhio.
Indicazioni: Opzione di conservazione dell’occhio per tumori di piccole e medie dimensioni.
Efficacia del trattamento: Sono stati riportati casi di regressione completa del tumore 6 mesi dopo la terapia con protoni.
Vantaggi: Bassa dose ai tessuti normali circostanti.
Le indicazioni per la radioterapia esterna come la terapia con particelle pesanti e CyberKnife si stanno ampliando. La conservazione del bulbo oculare è possibile, ma la funzione visiva viene spesso persa a causa di complicanze come la neuropatia ottica e il glaucoma neovascolare. Le strutture in grado di eseguire questi trattamenti sono limitate, ma sono considerate un’opzione.
La termoterapia transpupillare (TTT) è indicata per piccoli melanomi coroidali (spessore ≤ 3 mm). I parametri principali sono mostrati di seguito 9).
| Parametro | Valore impostato |
|---|---|
| Lunghezza d’onda | 810 nm (vicino infrarosso) |
| Potenza | 400–1.000 mW |
| Diametro dello spot | 3.000 μm |
| Tempo di irradiazione | 1–3 minuti per spot |
| Profondità | 3–4 mm |
La «terapia sandwich» che combina termoterapia transpupillare e brachiterapia (placca) riporta un tasso di recidiva a 5 anni del 3% con 125I e del 10% con 106Ru 9).
Quando il tumore è relativamente piccolo e localizzato in particolare anteriormente, può essere eseguita una resezione locale asportando una parte della sclera e solo il tumore.
Indicata per tumori grandi (classificazione COMS grande: altezza >10 mm, diametro basale massimo >16 mm) quando la conservazione del bulbo oculare è difficile. Rimane un’opzione ancora oggi. In caso di recidiva orbitaria dopo enucleazione, si discute in conferenza multidisciplinare il trattamento chirurgico e radioterapico. La radioterapia è raccomandata con 2 Gy/frazione per un totale di 45–50 Gy in 20 frazioni.
Le opzioni di terapia sistemica per il melanoma uveale metastatico sono notevolmente più limitate rispetto al melanoma cutaneo.
Il monitoraggio dell’occhio trattato viene effettuato ogni 6 mesi per 2-5 anni, poi una volta all’anno. I casi di regressione tumorale completa possono essere trasferiti a un optometrista locale, mentre i casi di enucleazione con resezione R0 possono essere trasferiti a un ocularista dopo la guarigione della ferita.
Per la sorveglianza delle metastasi, si raccomanda una RM epatica o un’ecografia ogni 6 mesi per i pazienti ad alto rischio e un imaging epatico ogni 12 mesi per i pazienti a basso rischio 14). L’imaging non ionizzante (RM, ecografia) è raccomandato per evitare l’esposizione alle radiazioni. Nei pazienti ad alto rischio di metastasi in cui è stata rilevata la monosomia 3, il monitoraggio delle metastasi viene intensificato.
Per i tumori di piccole e medie dimensioni, sono opzioni la brachiterapia (ad esempio, la sutura episclerale con 106Ru), la protonterapia, la terapia con ioni pesanti e il CyberKnife; spesso è possibile preservare l’occhio. Per i tumori di grandi dimensioni può essere necessaria l’enucleazione, ma è stato dimostrato che la scelta del trattamento non influisce sul tasso di metastasi o sulla sopravvivenza globale. La prognosi di vita ha la priorità, valutando al contempo la possibilità di preservare la funzione visiva.
Se HLA-A*02:01 è positivo, il tebentafusp è la prima scelta. È il primo farmaco a mostrare un miglioramento significativo della sopravvivenza globale in uno studio di fase III. Per le metastasi epatiche isolate, si considera la resezione epatica se è possibile una resezione R0. Anche le terapie locoregionali epatiche (PHP, SIRT, TACE, ecc.) sono opzioni. L’efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari è limitata rispetto al melanoma cutaneo (tasso di risposta in monoterapia circa il 5%) ed è importante effettuare una conferenza multidisciplinare in un centro specializzato prima di iniziare il trattamento.
Il meccanismo di sviluppo del melanoma uveale è diverso da quello del melanoma cutaneo e segue vie molecolari uniche.
Le mutazioni in posizione Q209 di GNAQ/GNA11 sono le più frequenti; sono state identificate anche mutazioni R183 e G48L 1). Queste mutazioni compromettono l’attività GTPasica, portando a uno stato di attivazione costitutiva legato al GTP 1). Le mutazioni GNAQ/GNA11 causano l’attivazione sostenuta di molteplici vie di segnalazione, inclusa la via MAPK (Ras/RAF/MEK/ERK) 1). Le mutazioni GNAQ/GNA11 sono eventi precoci nella tumorigenesi e non sono significativamente associate alla dimensione del tumore o al rischio metastatico.
Le mutazioni driver secondarie (BAP1, SF3B1, EIF1AX) sono quasi completamente mutuamente esclusive e hanno importanti implicazioni per la stratificazione del rischio metastatico. Le mutazioni BAP1 sono classificate come classe 2 (alto rischio metastatico), mentre i portatori di mutazioni SF3B1 hanno una sopravvivenza globale mediana dopo metastasi di 3,9 anni (IC 95% 2,3-6,2) e un tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi del 94%, indicando un decorso relativamente favorevole. Anche nelle metastasi, GNAQ (57%) e GNA11 (36%) vengono rilevati in modo mutuamente esclusivo.
Le rare mutazioni iniziatrici CYSLTR2 e PLCB4 vengono rilevate in quasi tutti i restanti melanomi uveali.
Poiché nell’uvea non sono presenti vasi linfatici, tutte le metastasi avvengono per via ematogena 6). Inizialmente la lesione è piccola e piatta, ma quando diventa più alta perfora la membrana di Bruch e cresce rapidamente. Può verificarsi un distacco di retina sieroso circostante.
Cellule tumorali circolanti vengono rilevate nel 10-88% dei pazienti. Il notevole tropismo per il fegato è spiegato dalla teoria del «seme e suolo». Le micrometastasi possono verificarsi precocemente, nella fase asintomatica del tumore primario. La monosomia 3 è presente nel 70-100% delle metastasi e le mutazioni BAP1 nel 60-80%. Sono stati riportati anche casi di metastasi in sedi rare come la tiroide 11).
Sono noti due modelli di crescita delle metastasi epatiche: il tipo infiltrativo sinusoidale e il tipo nodulare periportale. Nel tipo infiltrativo, la formazione di pseudosinusoidi tramite produzione di collagene è il meccanismo principale, mentre nel tipo nodulare predomina l’angiogenesi indotta da VEGF 13).
La concentrazione intratumorale di VEGF è significativamente più alta rispetto agli occhi sani ed è correlata positivamente con il diametro basale e l’altezza del tumore 3). La somministrazione sistemica di anti-VEGF (bevacizumab) ha mostrato un effetto inibitorio sulle metastasi in un modello murino, ma sono stati riportati risultati contraddittori per l’iniezione intravitreale, che ha accelerato la crescita tumorale 3).
È stato riportato un caso di rapida crescita di un melanoma del corpo ciliare dopo iniezione intravitreale di bevacizumab (diametro basale da 2,51 a 18,0 mm, altezza da 6,23 a 11,0 mm in 7 settimane) 3). Il tempo di raddoppio mediano dei melanomi coroidali usuali è di 154-511 giorni, quindi questa rapida crescita è eccezionale.
L’eterogeneità intratumorale esiste sia morfologicamente che geneticamente, influenzando l’accuratezza prognostica delle biopsie 2). Questo è il motivo per cui si raccomanda il campionamento da più siti 2).
È stato dimostrato che una firma di nove geni correlati all’autofagia (9-ARG: IKBKE, BNIP1, ITGA6, FKBP1A, DLC1, PRKCD, GABARAPL1, LMCD1, TUSC1) è utile per la previsione prognostica del melanoma uveale (validata su 80 casi TCGA + 150 casi GEO)8). Nel gruppo ad alto rischio, le vie IL6-JAK-STAT3, l’angiogenesi e le vie delle specie reattive dell’ossigeno sono arricchite, e l’infiltrazione di cellule immunitarie (cellule T CD8+, cellule T CD4+ memoria attivate) è aumentata, ma un fenotipo immunosoppressivo è associato a una prognosi sfavorevole, un risultato paradossale riportato8). Si ritiene che ciò sia correlato al fatto che l’occhio è un organo immunoprivilegiato.
Tebentafusp è una proteina di fusione bispecifica del recettore delle cellule T progettata per pazienti HLA-A02:01 positivi7). Riconosce l’antigene tumorale gp100 sul complesso HLA-A02:01 e attiva le cellule T per esercitare un effetto antitumorale.
In uno studio di fase III, è stato dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (prolungamento mediano di 6 mesi rispetto al comparatore a scelta dello sperimentatore) in pazienti con melanoma uveale metastatico HLA-A*02:01 positivi14).
In un case report di Krohn et al. (2025), un paziente con melanoma uveale metastatico trattato con tebentafusp (IV settimanale: titolazione 20→30→68 mg) basato sullo studio di fase III ha mostrato un buon decorso con metastasi epatiche stabili e assenza di nuove lesioni dopo 26 mesi di trattamento7). Nello stesso paziente, lo spessore coroideale centrale dell’occhio destro è diminuito da 241 μm a 123 μm (assottigliamento del 49%), e sono stati osservati depigmentazione del fondo, poliose delle sopracciglia e delle ciglia e macchie di depigmentazione cutanea.
gp100 è espresso anche sui melanociti coroideali normali, il che potrebbe essere correlato al meccanismo di assottigliamento coroideale7). Gli effetti collaterali oculari possono essere irreversibili, pertanto è necessario un monitoraggio oftalmologico regolare durante il trattamento.
Attualmente, le evidenze a favore di una terapia sistemica adiuvante sono insufficienti e la sua somministrazione al di fuori di un contesto di sperimentazione clinica non è raccomandata14). Le famiglie con mutazione germinale BAP1 (sindrome di predisposizione BAP1) presentano un rischio aumentato di diversi tumori (carcinoma a cellule renali, mesotelioma, melanoma cutaneo, ecc.) e sono candidate alla consulenza genetica14).
Wagle et al. (2022) hanno riportato un caso di necrosi tumorale di melanoma uveale dopo vaccinazione anti-COVID-1912). Il melanoma uveale necrotico rappresenta il 3-6% di tutti i casi e può presentare difficoltà diagnostiche.
La combinazione di un inibitore di Gαq (YM-254890) e un inibitore di MEK (trametinib/binimetinib) mostra un effetto antitumorale sinergico in vitro e in vivo1). L’inibizione singola di Gαq porta al recupero del segnale MAPK entro 24 ore, ma la combinazione con un inibitore di MEK sopprime il recupero del segnale MAPK1).
Nel melanoma uveale, l’efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari è limitata rispetto al melanoma cutaneo. Il tasso di risposta in monoterapia è di circa il 5%, e per la combinazione nivolumab + ipilimumab del 12-18%14).
Nel caso di metastasi cardiaca di Madani et al. (2022), è stata somministrata terapia con nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (ogni 3 settimane × 4 cicli) seguita da terapia di mantenimento con nivolumab, ma la malattia è progredita6). Successivamente il trattamento è stato cambiato in nab-paclitaxel e temozolomide, ma l’esito è stato infine sfavorevole.
Gli approcci locali per le lesioni metastatiche includono resezione epatica, ablazione con radiofrequenza, embolizzazione dell’arteria epatica, perfusione epatica percutanea (PHP) con melfalan, brachiterapia con microsfere di ittrio-90 (SIRT) e termoterapia laser indotta guidata da RM. PHP e SIRT mostrano la sopravvivenza globale più lunga14).
La firma prognostica 9-ARG potrebbe fornire indicazioni per la personalizzazione dell’immunoterapia8). Il rilevamento di mutazioni patogene somatiche di MBD4 potrebbe predire la risposta agli inibitori dei checkpoint.
È una proteina di fusione bispecifica del recettore delle cellule T per pazienti con melanoma uveale metastatico HLA-A*02:01 positivo. Prende di mira l’antigene tumorale associato gp100 ed è il primo farmaco a migliorare significativamente la sopravvivenza globale nel melanoma uveale metastatico in uno studio di fase III. Durante la somministrazione è necessario prestare attenzione agli effetti collaterali oculari come l’assottigliamento coroidale e la depigmentazione del fondo.
