Sindrom Kebocoran Kapiler Sistemik (Systemic Capillary Leak Syndrome; SCLS) adalah penyakit langka yang ditandai dengan kebocoran cairan dan molekul besar yang parah dan sementara dari kapiler ke jaringan. Disebut juga “Penyakit Clarkson” karena pertama kali dilaporkan oleh Clarkson pada tahun 1960. Kurang dari 500 kasus telah dilaporkan sejak tahun 1960 2), dengan usia median pasien saat diagnosis 48 tahun, dan lebih sering terjadi pada pria lanjut usia.
Hingga 80% kasus SCLS idiopatik disertai dengan MGUS (gammopati monoklonal yang signifikansinya tidak diketahui, terutama tipe IgG), namun risiko perkembangan menjadi mieloma tidak meningkat.
Karena kebocoran cairan dapat terjadi di jaringan mana pun, komplikasi oftalmologis juga beragam. Temuan mata utama meliputi edema konjungtiva, efusi koroid, dan peningkatan tekanan intraokular. Kasus berat dengan glaukoma sudut tertutup akut atau neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION) juga telah dilaporkan 1).
QSeberapa langkakah SCLS?
A
Kurang dari 500 kasus telah dilaporkan di seluruh dunia sejak tahun 1960, menjadikannya penyakit yang sangat langka 2). Usia median saat diagnosis adalah 48 tahun, dan lebih sering terjadi pada pria lanjut usia. Karena kelangkaannya, perlu diperhatikan bahwa diagnosis sering tertunda.
Air mata berlebih, fotofobia, sensasi benda asing, gatal: Akibat edema konjungtiva (kemosis). Penglihatan sering kali tetap terjaga.
Penurunan penglihatan dan nyeri mata: Dilaporkan pada kasus dengan efusi koroid dan penutupan sudut akut.
Defek lapang pandang superior: Pada kasus yang disertai neuropati optik iskemik anterior non-arteritik, defek lapang pandang arkuata superior bilateral simetris menjadi jelas selama masa pemulihan SCLS1).
Temuan Klinis (Temuan yang Dikonfirmasi Dokter saat Pemeriksaan)
Edema kelopak mata dan edema periorbital: Disertai pembengkakan wajah. Dapat menyebabkan proptosis (akibat kongesti orbita).
Edema konjungtiva (kemosis): Dapat menjadi sangat berat, berisiko menyebabkan lagoftalmus dan keratopati eksposur. Disertai dilatasi dan tortuositas pembuluh darah konjungtiva.
Bilik anterior dangkal dan oklusi sudut: Disebabkan oleh rotasi anterior badan siliar akibat eksudasi siliar. Bukan mekanisme blok pupil, dan dapat terjadi bahkan pada mata pseudofakia.
Peningkatan tekanan intraokular: Peningkatan tekanan vena episklera juga berkontribusi.
Segmen posterior dan saraf optik
Efusi koroid: Disebabkan oleh penurunan tekanan onkotik akibat penurunan albumin serum yang tajam. Sering bilateral.
Efusi badan siliaris: Efusi luas dari segmen posterior ke badan siliaris.
QApakah penglihatan dapat menurun secara permanen pada SCLS?
A
Pada kasus yang disertai neuropati optik iskemik anterior non-arteritik, defek lapang pandang permanen dapat menetap. Dalam laporan, kasus menunjukkan defek lapang pandang arkuata superior simetris bilateral sementara ketajaman penglihatan sentral tetap 6/7.5 (sekitar 0.8) pada kedua mata1). Sementara itu, penurunan ketajaman penglihatan akibat edema konjungtiva, efusi koroid, dan penutupan sudut sering membaik seiring perbaikan kondisi sistemik.
Penyebab SCLS sebagian besar idiopatik (tidak diketahui penyebabnya). Selain idiopatik, faktor pemicu berikut telah dilaporkan.
Diinduksi obat: Obat kanker seperti gemcitabine, clofarabine, antibodi monoklonal, faktor pertumbuhan terapeutik. Pada denileukin diftitox (obat CTCL), SCLS muncul pada 36% dalam uji klinis9).
Infeksi virus: Influenza A dan B, herpes zoster, demam berdarah. Dalam laporan kasus neuropati optik iskemik anterior non-arteritik, influenza B telah dikonfirmasi1).
Terkait COVID-19: Selain infeksi COVID-19 itu sendiri, kasus telah dilaporkan dengan vaksin AstraZeneca, Johnson & Johnson-Janssen, dan Pfizer-BioNTech7)8). Badan Obat Eropa (EMA) merekomendasikan vaksin AstraZeneca sebagai kontraindikasi pada individu dengan riwayat SCLS7).
Penyakit dekompresi: SCLS sekunder akibat penyakit dekompresi setelah menyelam telah dilaporkan6).
Tumor ganas: SCLS sebagai sindrom paraneoplastik akibat limfoma sel B besar difus (DLBCL) dan lainnya3).
Latar belakang genetik: Mutasi situs sambungan gen TLN1 (c.7188+2T>C) telah diidentifikasi pada SCLS familial. Pola pewarisan bersifat autosomal dominan dengan penetrasi tidak lengkap 4).
Faktor risiko yang memudahkan terjadinya neuropati optik iskemik anterior non-arteritik, selain hipotensi, hemokonsentrasi, dan hiperkoagulabilitas akibat SCLS, termasuk diabetes mellitus, hipertensi, aterosklerosis, dan cakram padat kecil 1).
QApakah vaksin COVID-19 menyebabkan SCLS?
A
Kasus telah dilaporkan pada vaksin tipe vektor adenovirus dan mRNA 7)8). Hubungan kausal belum ditetapkan, tetapi EMA merekomendasikan vaksin AstraZeneca sebagai kontraindikasi pada individu dengan riwayat SCLS. Individu dengan riwayat SCLS harus berkonsultasi dengan dokter sebelum vaksinasi.
SCLS didiagnosis dengan eksklusi, berdasarkan adanya tanda-tanda kebocoran kapiler seperti edema umum dan hipotensi refrakter, serta eksklusi penyakit lain.
Pada fase akut, kelainan nilai laboratorium yang khas berikut ini ditemukan:
Hipoalbuminemia (tanpa proteinuria): rata-rata sekitar 1,7 g/dL2). Pada kasus berat, dilaporkan albumin 16 g/L5) dan 18 g/L8).
Hemokonsentrasi: peningkatan hematokrit (rata-rata sekitar 60%). Pada kasus berat, Ht dapat mencapai 69%5) dan 72,3%8).
MGUS: terdeteksi pada hingga 80% kasus melalui elektroforesis protein serum (SPEP). Paling sering adalah IgG-κ2)5) dan IgG-λ1).
Risiko tromboemboli: keadaan hiperkoagulasi akibat hemokonsentrasi. Dilaporkan kasus dengan trombosis vena dalam, trombosis vena kava inferior8), dan emboli paru2).
Gagal ginjal akut (AKI): Terjadi pada beberapa kasus9).
Skintigrafi 99mTc-HSA dapat membuktikan secara langsung peningkatan permeabilitas vaskular melalui akumulasi HSA subkutan di ekstremitas setelah 24 jam9).
Manajemen Cairan: Kristaloid adalah pilihan pertama. Kelebihan cairan meningkatkan risiko edema paru dan sindrom kompartemen. Ekspander molekul besar hanya dipertimbangkan jika tekanan darah sistolik <70 mmHg sebagai strategi “hipotensi permisif” 6).
Vasopresor: Gunakan norepinefrin dan lainnya.
Steroid sistemik dan IVIG (fase akut): IVIG diberikan 1-2 g/kg/hari selama 2-3 hari.
Pencegahan tromboemboli: Dilakukan secara profilaksis untuk keadaan hiperkoagulasi akibat hemokonsentrasi.
Berikut adalah pilihan utama untuk pencegahan serangan.
IVIG (imunoglobulin intravena): Pemberian rutin hingga 2 g/kg/bulan. Pada pasien SCLS dengan MGUS, kelompok IVIG memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 91% dan 10 tahun 77%, dibandingkan dengan kelompok non-IVIG 47% dan 37%, dengan perbedaan signifikan. Median frekuensi serangan tahunan di bawah terapi IVIG adalah 0 (rentang 0–3,3)8).
Agonis β2 (terbutalin) + teofilin: Digunakan untuk menekan permeabilitas endotel melalui peningkatan cAMP. Terbutalin 5 mg 3 kali/hari, teofilin 400–1600 mg/hari6). Namun, median frekuensi serangan tahunan di bawah terapi adalah 2,25 (rentang 0–20), lebih rendah dibandingkan IVIG8).
Metilprednisolon dosis pulsa + IVIg kombinasi: Dilaporkan pemberian mPSL 1000 mg/hari selama 3 hari + IVIg 1 g/kg8).
QTerapi apa yang paling efektif untuk pencegahan serangan SCLS?
A
Pemberian bulanan IVIG (imunoglobulin intravena) dianggap paling efektif. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pada kelompok IVIG adalah 91% dibandingkan 47% pada kelompok non-IVIG, dengan perbedaan besar. Median frekuensi serangan tahunan pada kelompok IVIG adalah 0, menunjukkan efek penekanan yang sangat baik8).
Efusi koroid dan badan siliar: Steroid sistemik dan lokal (tetes mata dan periokular) digunakan, dan beberapa laporan menunjukkan respons yang baik. Namun, ada juga seri kasus yang tidak menunjukkan respons yang memadai.
Manajemen tekanan intraokular: Menggunakan obat tetes mata penurun tekanan intraokular topikal.
Edema konjungtiva dan keratopati eksposur: Pelumasan dengan air mata buatan. Pada kasus berat, penjahitan kelopak mata sementara dapat dipertimbangkan, tetapi ada risiko menyebabkan sindrom kompartemen orbita dengan menekan orbita.
Oklusi sudut: Iridotomi laser (LPI) atau operasi katarak dapat dipertimbangkan, namun perlu diperhatikan bahwa oklusi sudut dapat berlanjut akibat efusi siliaris bahkan pada mata pseudofakia.
Operasi dan laser untuk efusi koroid: Biasanya resisten. Tidak ada perawatan bedah yang mapan untuk SCLS.
Jalur akhir bersama SCLS adalah disfungsi endotel vaskular. Celah antar sel endotel melebar, menyebabkan kebocoran molekul besar dan ekstravasasi cairan.
Peningkatan ekspresi reseptor IL-2 pada sel mononuklear, peningkatan produksi CXCL10, CCL2, IL-1β, IL-8, IL-12
Peningkatan konsentrasi sel T CD8+/CD25+, peningkatan ekspresi TNF-α
Peningkatan VEGF-D5)
Peningkatan VEGF dan Angiopoietin-2 selama serangan5)
Pada model in vitro, inhibitor angiopoietin-2 dan IVIG secara signifikan menurunkan permeabilitas endotel, sementara efek bevacizumab (inhibitor VEGF) minimal 5).
Elefant dkk. (JCI Insight, 2024) mengidentifikasi mutasi sambungan heterozigot (c.7188+2T>C) pada gen TLN1 pada 3 pasien SCLS familial 4). Mutasi ini menyebabkan lompatan ekson 54 dalam bingkai, yang mendestabilisasi domain talin1 R13. Disfungsi situs pengikatan aktin terminal-C (ABS3) menyebabkan lokalisasi sambungan VE-kadherin berkurang secara signifikan, serta fragmentasi sambungan adherens (AJ) dan sambungan ketat (TJ), sehingga meningkatkan permeabilitas sawar endotel. Stimulasi trombin pada endotel mutan SCLS menunjukkan permeabilitas FITC-dekstran sekitar 4 kali lipat dibandingkan kontrol.
Denileukin diftitox berikatan dengan sel yang mengekspresikan reseptor IL-2, dan menghambat sintesis protein melalui internalisasi fragmen toksin difteri. SCLS diyakini disebabkan oleh peningkatan permeabilitas vaskular (efek IL-2R) dan penghambatan sintesis protein (efek toksin difteri)9).
Efusi koroid: Disebabkan oleh penurunan tekanan osmotik koloid akibat penurunan albumin serum yang tajam.
Efusi badan siliaris dan penutupan sudut: Efusi badan siliaris → rotasi anterior badan siliaris → bilik mata depan dangkal dan penutupan sudut. Tidak melalui mekanisme blok pupil, sehingga dapat terjadi pada mata pseudofakia.
Peningkatan tekanan intraokular: Selain penutupan sudut, peningkatan tekanan vena episklera juga berkontribusi.
Neuropati optik iskemik anterior non-arteritik: Hipotensi + hiperkoagulabilitas → infark segmental pada diskus optikus akibat arteri siliaris posterior. Karena arteri siliaris posterior membentuk arteri terminal dan zona watershed, infark diskus optikus mudah terjadi saat syok1).
7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)
Elefant dkk. (2024) menunjukkan bahwa pada sel endotel yang mengekspresikan talin1 mutan SCLS, pemulihan penyambungan normal dengan oligonukleotida antisense pengalih penyambungan dapat diusulkan sebagai strategi terapi 4). Jika lokalisasi sambungan VE-cadherin dan integritas AJ pulih, hal ini dapat mengarah pada perbaikan fungsi sawar endotel.
Peningkatan konsentrasi VEGF-D tercatat pada pasien SCLS, dan jalur melalui VEGFR3 disebut sebagai kandidat target terapi di masa depan. Terapi anti-VEGF (bevacizumab intravena) telah dicoba pada satu kasus tetapi tidak memberikan respons klinis. Sementara itu, inhibitor angiopoietin-2 secara signifikan menurunkan permeabilitas endotel bersama IVIG dalam model in vitro, namun laporan klinis masih terbatas5).
Studi Hubungan Kausal SCLS Terkait Vaksin COVID-19
Kejadian telah dilaporkan pada vaksin mRNA dan vaksin vektor adenovirus7)8), namun hubungan kausal belum ditetapkan dan penelitian lebih lanjut diperlukan.
Neo YN, Sobti M, Zambarakji H. Bilateral simultaneous non-arteritic ischaemic optic neuropathy: a rare complication of idiopathic systemic capillary leak syndrome (SCLS). BMJ Case Rep. 2021;14:e242847.
Correia R, Santos D, Delgado M. Idiopathic Systemic Capillary Leak Syndrome: A Clinical Case. Cureus. 2023;15(12):e50301.
Silva B, Gaspar V, Alves C, et al. Systemic Capillary Leak Syndrome as a Paraneoplastic Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60923.
Elefant N, Rouni G, Arapatzi C, et al. Talin1 dysfunction is genetically linked to systemic capillary leak syndrome. JCI Insight. 2024;9(24):e173664.
Bouchlarhem A, Lamzouri O, El aidouni G, et al. Consider systemic capillary leak syndrome in monoclonal gammopathy with shock. Ann Med Surg. 2021;72:103013.
Mathavan A, Mathavan A, Jones K, et al. Systemic capillary leak syndrome secondary to decompression sickness. BMJ Case Rep. 2023;16:e253045.
Yang C, Tsang MYC, Zypchen LN, et al. Pericardial effusion and systemic capillary leak syndrome late post-SARS-CoV-2 vaccination. BMJ Case Rep. 2023;16:e256527.
Inoue M, Yasue Y, Kobayashi Y, et al. Systemic capillary leak syndrome (SCLS) after receiving BNT162b2 mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) vaccine. BMJ Case Rep. 2022;15:e248927.
Horino T, Okada D, Inotani S, et al. Denileukin diftitox-induced systemic capillary leak syndrome with acute kidney injury. CEN Case Reports. 2023;12:63-67.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
