Neuropati Optik Nutrisional (Nutritional Optic Neuropathy; NON) adalah gangguan saraf optik bilateral, simetris, dan progresif yang disebabkan oleh defisiensi nutrisi. Ini termasuk dalam kelompok neuropati metabolik dan berada dalam spektrum yang sama dengan neuropati optik toksik, tetapi dibedakan oleh penyebab defisiensi nutrisi.
Nutrisi penyebab utama adalah vitamin B (B12, B1, B2, B9) dan tembaga. Ini adalah kofaktor penting untuk fosforilasi oksidatif mitokondria.
Secara historis, wabah massal telah dilaporkan selama masa kelaparan dan perang.
Sindrom Strachan (1880-an): Neuropati defisiensi nutrisi yang sering terjadi pada pekerja tebu di Jamaika.
Ambliopia tropis: Dilaporkan di Nigeria dan Afrika sub-Sahara.
Neuropati optik tawanan perang: Terjadi pada tawanan perang Jepang selama Perang Dunia II.
Neuropati optik epidemik Kuba (1991-1993): Wabah massal modern terbesar, menyerang sekitar 50.000 orang.
Neuropati optik epidemik Tanzania: Wabah serupa telah dilaporkan.
Di era modern, pasien pasca operasi bariatrik (Bariatric surgery; BS) dan mereka yang menjalani diet restriktif atau vegan menjadi kelompok risiko baru. Sekitar 4,6% pasien pasca BS mengalami komplikasi neurologis, dengan rincian: neuropati perifer 52%, ensefalopati Wernicke 9%, rabun senja 2,8% 2).
Telah dilaporkan terjadi pada anak-anak, dengan 88% dari 25 kasus dalam tinjauan literatur adalah laki-laki, dan 68% memiliki autisme. Kekurangan vitamin A dan B12 adalah penyebab paling umum 5).
QSeberapa jarang neuropati optik nutrisional?
A
Penyakit ini jarang tetapi sering terlewatkan. Secara historis, sering terjadi selama perang dan kelaparan. Di era modern, kasus baru dilaporkan pada pasien pasca operasi bariatrik dan praktisi diet vegan, dan cenderung meningkat.
Gambar fundus mata kiri neuropati optik nutrisional. Menunjukkan pucat temporal pada diskus optikus.
Nicolaou N, et al. Ethanol and Cyanide: A Case Report on Toxic and Nutritional Optic Neuropathy Associated With Alcohol and Tobacco. Cureus. 2025. Figure 4. PMCID: PMC12712447. License: CC BY.
Gambar fundus warna dan inframerah mata kiri, menunjukkan pucat temporal ringan pada diskus optikus. Menunjukkan temuan khas neuropati optik nutrisional.
Refleks pupil terhadap cahaya: Seringkali masih ada. Hal ini karena sel γ yang terlibat dalam refleks cahaya tetap terpelihara.
Lapang pandang: Skotoma sentral atau skotoma sentrosekal (centrocecal scotoma). Akibat kerusakan selektif pada berkas papilomakular.
VEP: Penurunan amplitudo. Latensi (P100) normal atau hampir normal.
Temuan OCT: Awalnya RNFL (lapisan serabut saraf retina) normal. Penipisan dimulai dari berkas papilomakular (sisi temporal) dan meluas ke semua kuadran. Penipisan RNFL terdeteksi setelah 3 bulan onset6). Sementara itu, GCL (lapisan sel ganglion retina) dapat menunjukkan penipisan difus yang mendahului perubahan RNFL1)4).
QApakah mungkin terjadi neuropati optik nutrisional meskipun OCT normal?
A
Ya. Karena penipisan RNFL terdeteksi setelah 3 bulan onset, gangguan fungsi penglihatan dapat terjadi meskipun OCT normal pada tahap awal6). Analisis GCL dapat mendeteksi kelainan lebih awal dari RNFL1)4), dan VEP dapat menangkap gangguan fungsional jalur optik lebih dini.
Vitamin B12 (Kobalamin): Penyebab terpenting neuropati optik nutrisional. Dapat disertai anemia pernisiosa, degenerasi kombinasi subakut medula spinalis, dan neuropati perifer.
Vitamin B1 (Tiamin): Berperan dalam metabolisme karbohidrat. Defisiensi menyebabkan beri-beri, ensefalopati Wernicke (gangguan kesadaran, gangguan memori, gangguan gerakan mata).
Vitamin B6 (Piridoksin): Berperan dalam biosintesis neurotransmiter. Obat anti-tuberkulosis isoniazid mengganggu metabolisme B6, menyebabkan defisiensi.
Vitamin B9 (asam folat): Koenzim untuk sintesis purin dan pirimidin. Defisiensi menyebabkan megaloblastosis dan polineuropati dengan dominasi gangguan sensorik.
Tembaga
Tembaga (Copper): Kofaktor dalam fosforilasi oksidatif dan metabolisme sel. Menyebabkan disfungsi enzim yang bergantung pada tembaga (oksidoreduktase, monooksigenase).
Menjadi penyebab gejala neurologis pada 10-20% pasien pasca operasi bypass lambung. Defisiensi sering muncul ≥3 tahun setelah operasi, namun pada kasus dengan malnutrisi, dapat muncul dalam 18 bulan pasca operasi 6).
Operasi bariatrik: Seperti Roux-en-Y gastric bypass dan diversi biliopankreatik. Defisiensi sering terjadi 1,5-3 tahun pasca operasi. Defisiensi B1, B6, A juga dilaporkan dalam 7 bulan pasca operasi 2).
Diet vegan/vegetarian ketat: Risiko tinggi defisiensi B12, B1, B9.
Picky eating dan ARFID (Avoidant/Restrictive Food Intake Disorder): Faktor risiko penting pada anak. Setelah pandemi COVID-19, NON pada anak dengan perkembangan normal meningkat 5).
Alkoholisme: Bukan penyebab langsung, tetapi sering disertai defisiensi B12 dan B9.
Penyakit radang usus (IBD) dan penyakit celiac: Menyebabkan malabsorpsi B12 dan folat.
Anemia pernisiosa: Defisiensi faktor intrinsik menyebabkan malabsorpsi B12.
Riwayat operasi saluran cerna: Seperti operasi Whipple, kolektomi 4).
Nutrisi parenteral yang tidak tepat: Tanpa suplementasi vitamin, risiko defisiensi tiamin akut.
QBerapa lama waktu yang dibutuhkan untuk berkembangnya neuropati optik setelah operasi bariatrik?
A
Umumnya, onset terjadi 1,5 hingga 3 tahun setelah operasi. Defisiensi tembaga biasanya muncul setelah 3 tahun atau lebih, tetapi kasus dengan malnutrisi bersamaan dilaporkan muncul 18 bulan setelah operasi 6). Pada kasus dengan defisiensi multipel, onset dapat terjadi lebih awal 2).
Tes lapang pandang (HVF): untuk memastikan adanya skotoma sentral atau skotoma sentral buta.
VEP: amplitudo menurun, latensi hampir normal. Dapat mendeteksi gangguan fungsional meskipun OCT normal6).
OCT (analisis RNFL dan GCL): RNFL normal pada awal. Analisis GCL dapat mendeteksi kelainan sebelum perubahan RNFL, berguna untuk diagnosis dini dan pemantauan1)4).
Darah lengkap, apusan darah tepi, panel metabolik komprehensif
Vitamin B12 dan folat serum
Homosistein dan asam metilmalonat (MMA): Ditambahkan jika B12 rendah atau batas. MMA hanya meningkat pada defisiensi B12 dan normal pada defisiensi folat, berguna untuk diferensiasi.
Disingkirkan dengan pencitraan kepala (jangan sampai terlewat)
Neuritis optik
Adanya nyeri saat pergerakan bola mata merupakan titik pembeda penting
Makulopati
Dibedakan dengan angiografi fluorescein dan elektroretinogram lokal
Perlu dicatat bahwa ada laporan yang mengaitkan merokok dengan timbulnya LHON, dan kesamaan dengan NON diakui dalam hal mekanisme umum disfungsi mitokondria berupa kekurangan ATP.
Oral (penyebab reversibel): 1000 mcg/hari setidaknya selama 1 bulan, kemudian pertahankan dosis yang sama. Pada defisiensi ringan, dapat dikurangi menjadi 100-500 mcg/hari.
Injeksi intramuskular (penyebab ireversibel/kasus berat): 1000 mcg/hari selama 1 minggu → 1000 mcg/minggu selama 1 bulan → dosis pemeliharaan 1000 mcg/bulan tanpa batas waktu.
Rute pemberian dapat dipilih dari oral, intranasal, sublingual, subkutan, atau intramuskular.
Pada ensefalopati Wernicke, diberikan 100-1000 mg. Pada defisiensi pasca operasi bariatrik, dilaporkan pemberian oral 100 mg 3 kali/hari selama 3 hari kemudian dilanjutkan 100 mg/hari 2).
Digunakan tembaga glukonat oral. Dalam laporan Mosenia dkk. (2024), diberikan 4 mg 2 kali/hari selama 1 bulan, kemudian dosis pemeliharaan 2 mg 2 kali/hari 4). Dalam laporan yang sama, kadar tembaga serum normal setelah 6 bulan, dan ketajaman penglihatan membaik setelah 2 tahun dari gerakan tangan menjadi 20/25 OD dan 20/40 OS.
Jika penyebab dihilangkan lebih awal dan suplementasi vitamin dimulai, perbaikan penglihatan dapat diharapkan. Pemulihan biasanya memakan waktu enam bulan hingga dua tahun. Namun, pada kasus kronis lanjut dengan atrofi saraf optik yang sudah mapan, pemulihan terbatas atau ireversibel.
QApakah penglihatan membaik dengan suplementasi vitamin?
A
Dengan diagnosis dan pengobatan dini, pemulihan yang baik dapat diharapkan. Pada kasus defisiensi tembaga, telah dilaporkan perbaikan penglihatan yang signifikan dua tahun setelah memulai suplementasi4). Di sisi lain, pada kasus kronis dengan diagnosis tertunda, perbaikan penglihatan mungkin terbatas3). Memulai pengobatan dalam 3 bulan kemungkinan besar menghasilkan hasil yang baik.
Vitamin B kompleks dan tembaga sangat penting untuk fosforilasi oksidatif mitokondria yang menghasilkan ATP. Kekurangannya menghambat rantai transpor elektron, mengurangi ATP, dan menumpuk radikal bebas (anion superoksida) sehingga meningkatkan stres oksidatif.
Kerusakan selektif berkas papilomakular disebabkan oleh cadangan mitokondria yang terbatas pada sel ganglion retina parvoseluler (RGC parvo) yang membentuk berkas ini, sehingga ambang apoptosisnya rendah 4)6). Mekanisme neuropati optik tembakau-alkohol serupa, di mana sel p mengonsumsi ATP tinggi sehingga lebih rentan rusak.
Pada neuropati optik toksik dan nutrisional, penipisan difus lapisan sel ganglion (GCL) mendahului lapisan serabut saraf retina (RNFL), sebagaimana dikonfirmasi dalam beberapa laporan kasus 1). Kematian RGC melibatkan disfungsi mitokondria, aktivitas kaspase (terutama kaspase-7), dan defisiensi neurotrofin 1).
Pada neuropati optik herediter (ADOA), RNFL dan GCL rusak bersamaan sejak awal, berbeda dengan neuropati optik nutrisional 1).
Sriram dkk. (2021) melaporkan 5 kasus neuropati optik toksik dan nutrisional di mana RNFL relatif utuh sementara GCL menipis difus 1). Etambutol juga terbukti menunjukkan eksitotoksisitas terhadap RGC, merusak lapisan RGC secara selektif melalui glutamat endogen.
Defisiensi vitamin B9 dan B12: Berfungsi sebagai kofaktor dalam reaksi yang menggunakan asam format untuk sintesis purin. Defisiensi menyebabkan akumulasi asam format, menghambat rantai transpor elektron, menekan fungsi mitokondria, dan menyebabkan deplesi ATP 3). B12 juga kofaktor untuk sintesis mielin; defisiensi menyebabkan demielinasi dan kerusakan akson saraf optik. Pada peminum alkohol berat, neurotoksisitas langsung alkohol dan defisiensi B1 dan B12 tumpang tindih, memperparah kerusakan.
Defisiensi tembaga: Menyebabkan disfungsi enzim yang bergantung pada tembaga (oksidoreduktase, monooksigenase). Terjadi kombinasi gangguan konversi neurotransmiter, gangguan fosforilasi oksidatif, dan gangguan pembersihan radikal bebas.
7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)
Beberapa laporan kasus menunjukkan bahwa GCL dapat menipis lebih awal meskipun RNFL normal 1)4). Data dari bidang glaukoma menunjukkan bahwa analisis GCL mungkin lebih sensitif daripada RNFL pada tahap awal 4). Di masa depan, analisis GCL diharapkan menjadi bagian standar dalam penilaian keparahan NON dan pemantauan perjalanan penyakit.
Teng dkk. (2025) melaporkan 3 kasus anak laki-laki (usia 13-15 tahun) dengan perkembangan normal yang mengalami NON akibat defisiensi B12 karena picky eating (termasuk ARFID) 5). Tinjauan literatur menunjukkan bahwa 68% dari 25 kasus NON anak disertai autisme, 88% adalah laki-laki, dan pentingnya mengenali faktor risiko selain autisme (pengalaman makan traumatis, alergi makanan multipel, ARFID) ditekankan.
Setelah pandemi COVID-19, gangguan makan pada anak meningkat, dan laporan NON pada anak dengan perkembangan normal menjadi perhatian baru.
Pentingnya Terapi Dini pada Neuropati Optik Defisiensi Tembaga
Mosenia dkk. (2024) melaporkan satu kasus neuropati optik defisiensi tembaga setelah operasi saluran cerna, yang diberikan suplementasi tembaga glukonat, dan penglihatan membaik setelah 2 tahun dari hand motion (CF) menjadi 20/25 OD dan 20/40 OS 4). Juga dicatat bahwa penipisan GCL terdeteksi meskipun RNFL normal.
Karena pemulihan terbatas pada kasus yang tidak diobati dalam jangka panjang, pemantauan tembaga secara teratur pada pasien pasca operasi saluran cerna perlu disosialisasikan.
Perbaikan Penglihatan dengan Rekonstruksi Bypass Lambung
Zainuddin dkk. (2025) melaporkan satu kasus NON defisiensi tembaga pasca bypass lambung, di mana dilakukan rekonstruksi bypass lambung ke anatomi normal ditambah TPN, suplementasi tembaga, dan multivitamin, dan penglihatan membaik menjadi 6/6 dan N5 6). Namun, skotoma sentral masih tersisa setelah 18 bulan.
Rekonstruksi merupakan pilihan untuk mengatasi malabsorpsi secara fundamental, namun kriteria seleksi kasus dan evaluasi hasil jangka panjang merupakan tantangan ke depan.
Sriram A, Miao Y, Subramanian P, Schultz JS, Zhang C. A differential loss of nerve fiber layer thickness and retinal ganglion cell complex in toxic and nutritional optic neuropathy. Adv Ophthalmol Pract Res. 2021;1:100026.
Khalid MJ, Ayub MA, Kataria S, Hebert M, Parvathaneni A. Concomitant occurrence of peripheral neuropathy and vision loss due to multivitamin deficiency after bariatric surgery. Cureus. 2024;16(5):e59959.
Othman I, Tai E, Kuganasan S, Abu N. Vision loss as a presenting symptom of vitamin B12 deficiency. Cureus. 2024;16(5):e60113.
Mosenia A, Khan S, Aung MH. Visual recovery in a patient with optic neuropathy secondary to copper deficiency. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;36:102197.
Teng RW, Heidary G, Gise RA. Selective diet induced nutritional optic neuropathy in developmentally normal children. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102234.
