दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी, प्रणालीगत या स्थानीय रूप से दी गई दवाओं के कारण रेटिना और मैकुला में विषाक्त स्थितियों का एक सामान्य शब्द है।
• कारणकारी दवाओं में क्लोरोक्वीन डेरिवेटिव, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर, एंटीवायरल, एंटीकैंसर दवाएं आदि शामिल हैं।
• प्रारंभिक अवस्था में ऑप्थाल्मोस्कोपी सामान्य दिख सकती है; निदान के लिए OCT और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी आवश्यक हैं।
• अधिकांश मामले दवा बंद करने पर प्रतिवर्ती होते हैं, लेकिन क्लोरोक्वीन डेरिवेटिव और डिडानोसिन में बंद करने के बाद भी प्रगति हो सकती है।
• आनुवंशिक प्रवृत्ति (CRB1, ABCA4 उत्परिवर्तन) कुछ दवाओं के प्रति विषाक्त संवेदनशीलता बढ़ा सकती है।
• दवा शुरू करने से पहले बेसलाइन नेत्र परीक्षण और दीर्घकालिक उपयोग में नियमित जांच महत्वपूर्ण है।

1. दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी क्या है?

दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी (Drug-Induced Maculopathy) उन स्थितियों का सामान्य नाम है जिनमें प्रणालीगत या स्थानीय रूप से दी गई दवाएं मैकुला और रेटिना पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से विषाक्त प्रभाव डालती हैं।

विषाक्तता का तंत्र और नैदानिक पैटर्न कारण दवा के अनुसार भिन्न होता है। निम्नलिखित वर्गीकरण अवधारणाओं को व्यवस्थित करने में उपयोगी है।

RPE और रेटिना विनाश प्रकार

प्रतिनिधि दवाएं : क्लोरोक्वीन (CQ), हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन (HCQ), पेंटोसन पॉलीसल्फेट (PPS)

विशेषताएं : रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) का अध:पतन और विनाश। बुल्स आई मैकुलोपैथी (bull’s eye maculopathy) के रूप में प्रकट होता है। दीर्घकालिक उपचार, उच्च खुराक और गुर्दे की बीमारी मुख्य जोखिम हैं।

संवहनी विकार और प्रत्यक्ष विषाक्तता प्रकार

प्रतिनिधि दवाएं : माइटोमाइसिन सी (MMC), सेफुरोक्साइम, एमिनोग्लाइकोसाइड

विशेषताएं : आकस्मिक अंतःनेत्र संदूषण के कारण संवहनी अवरोध, बाहरी परत का विनाश, रेटिना इस्कीमिया। स्थानीय दवा के गलत इंजेक्शन या कोरॉइड के ऊपर स्थानांतरण के कारण होता है।

प्रतिरक्षा और सूजन मध्यस्थता प्रकार

प्रतिनिधि दवाएं : इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI; निवोलुमैब, इपिलिमुमैब)

विशेषताएं : VKH (वोग्ट-कोयानागी-हरदा) जैसे पैकोकोरॉइडल परिवर्तन, सीरस रेटिना डिटेचमेंट (SRF), BALAD (द्विपक्षीय तीव्र स्थानीय एक्स्यूडेटिव रेटिनोपैथी)।

अन्य तंत्र

प्रतिनिधि दवाएं : डिडानोसिन (DDI), गैन्सीक्लोविर (GCV), नेराटिनिब, टैमोक्सीफेन

विशेषताएं : माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता (DDI), उच्च आसमोलर क्रिस्टल अवक्षेपण (GCV), ERBB रिसेप्टर-मध्यस्थता RPE विभेदन (नेराटिनिब), और क्रिस्टलीय रेटिनोपैथी (टैमोक्सीफेन) सहित विविध।

अधिकांश मामलों में यह कारण दवा को बंद करने पर प्रतिवर्ती होता है, लेकिन कुछ में स्थायी और प्रगतिशील दृष्टि हानि हो सकती है। प्रारंभ में ऑप्थाल्मोस्कोपी सामान्य दिख सकती है, और निदान के लिए OCT और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण आवश्यक हैं।

Q दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी किन दवाओं से होती है?

A

कारण विविध हैं: क्लोरोक्वीन डेरिवेटिव, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर, एंटीवायरल (गैन्सिक्लोविर, डिडानोसिन), एंटीकैंसर (माइटोमाइसिन सी, नेराटिनिब, टैमोक्सीफेन), एंटीबायोटिक (सेफुरोक्साइम) आदि। कारण दवा के अनुसार विषाक्त तंत्र, नैदानिक चित्र और पूर्वानुमान काफी भिन्न होते हैं, इसलिए उपयोग की जा रही दवा को हमेशा ध्यान में रखते हुए जांच करना महत्वपूर्ण है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी : मैक्युला क्षति को दर्शाती केंद्रीय दृष्टि में कमी।
• विकृति दृष्टि : ग्रिड टेढ़ा दिखना या सीधी रेखाएँ मुड़ी हुई दिखना। RPE या बाहरी परतों की विकृति के कारण।
• रंग दृष्टि असामान्यता : शंकु कोशिका क्षति के कारण उत्पन्न होती है।
• पैरासेंट्रल स्कोटोमा : CQ/HCQ रेटिनोपैथी में प्रारंभिक विशेषता। फोविया से हटकर एक अंधे धब्बे के रूप में महसूस होता है।
• फोटोफोबिया : प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि।
• रतौंधी : डिडानोसिन (DDI) विषाक्तता में मध्य परिधीय वर्णकीय परिवर्तनों के कारण हो सकता है⁹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

कारण दवा के अनुसार विशिष्ट फंडस निष्कर्ष भिन्न होते हैं। नीचे प्रमुख दवाओं के निष्कर्ष और प्रतिवर्तीता का सारांश दिया गया है।

दवा-विशिष्ट विशिष्ट निष्कर्ष और प्रतिवर्तीता नीचे दी गई है।

दवा	विशिष्ट निष्कर्ष	प्रतिवर्तीता
CQ/HCQ	बुल्स आई मैकुलोपैथी	खराब (प्रगतिशील)
MMC	बाहरी परत का विघटन और संवहनी अवरोध	खराब1, 3)
ICI	पैकोकोरॉइडल परिवर्तन·SRF	अच्छा (बंद + स्टेरॉइड)2)
GCV (उच्च खुराक)	पूर्ण-मोटाई उच्च-परावर्तन बैंड·EZ विनाश	आंशिक4)
सेफ़्यूरॉक्सिम	SMD/ONL schisis जैसा परिवर्तन	अच्छा (प्रारंभिक उपचार) 7)
DDI	मध्य परिधीय वर्णकीय परिवर्तन	खराब (प्रगतिशील) 5, 9)
नेराटिनिब	MacTel टाइप II जैसी उपस्थिति	अज्ञात8)

प्रत्येक दवा के विस्तृत निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

माइटोमाइसिन सी (MMC) : ट्रैबेक्युलेक्टॉमी के दौरान आकस्मिक इंट्राविट्रियल इंजेक्शन से बाहरी परत (IS/OS·EZ) का विघटन और कई क्षेत्रीय संवहनी अवरोध होते हैं¹⁾। सुप्राकोरॉइडल स्पेस में प्रवास से क्षेत्रीय रेटिना क्षति हो सकती है³⁾।

इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) : निवोलुमैब और इपिलिमुमैब के प्रशासन के बाद, VKH जैसे पैकोरॉइडल परिवर्तन (कोरॉइडल मोटाई 505-510 μm), SRF और BALAD की सूचना मिली है²⁾। OCT में बाहरी परतें अपेक्षाकृत संरक्षित रहती हैं और इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया होती है।

गैन्सिक्लोविर (GCV) की उच्च खुराक का कांचाभ अंतःक्षेपण : पूरी मोटाई में उच्च-परावर्तन ऊर्ध्वाधर बैंड, एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का विनाश और न्यूरोसेंसरी रेटिनल द्रव (NSD) के प्रकट होने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं⁴⁾। बार-बार प्रशासन पर, भले ही ऑप्थाल्मोस्कोपी और OCT निष्कर्ष सामान्य हों, दृश्य क्षेत्र दोष और मल्टीफोकल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (mfERG) आयाम में कमी पुरानी रूप से संचित होती है⁶⁾.

सेफुरोक्साइम (पूर्वकाल कक्ष में गलत प्रशासन) : OCT में सबमैक्यूलर द्रव (SMD) और बाहरी परमाणु परत (ONL) में स्किसिस जैसे परिवर्तन दिखाई देते हैं⁷⁾। प्रारंभिक पूर्वकाल कक्ष सफाई और सूजनरोधी उपचार से अच्छा परिणाम मिल सकता है।

डिडानोसिन (DDI) : मध्य परिधीय क्षेत्र के पिगमेंटरी रेटिनोपैथी के रूप में प्रकट होता है, जो मैक्युला को बचाता है⁹⁾। ABCA4 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में विषाक्तता गंभीर हो सकती है और गंभीर फोवियल क्षति हो सकती है⁵⁾।

नेराटिनिब (TKI) : मैक्यूलर टेलैंजिएक्टेसिया टाइप 2 (MacTel type II) के समान, आंतरिक सीमा झिल्ली (ILM) के ड्रेप्ड रूप और कैविटेशन को OCT पर दर्शाने वाले मामले रिपोर्ट किए गए हैं ⁸⁾।

Q दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी के व्यक्तिपरक लक्षण क्या हैं?

A

दृष्टि में कमी, विकृत दृष्टि, रंग दृष्टि असामान्यता, पैरासेंट्रल स्कोटोमा, प्रकाश से घबराहट, रतौंधी आदि हो सकते हैं। प्रारंभ में लक्षण कम होते हैं और OCT या दृश्य क्षेत्र परीक्षण में आकस्मिक रूप से पाए जा सकते हैं। डिडानोसिन विषाक्तता में रतौंधी पहले हो सकती है ⁹⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

प्रमुख कारणकारी दवाएं और जोखिम कारक

• क्लोरोक्वीन (CQ) और हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन (HCQ) : 5 वर्ष से अधिक दीर्घकालिक उपयोग, >5.0 mg/kg/दिन (HCQ) की उच्च खुराक, गुर्दे की बीमारी जोखिम कारक। 5 वर्ष से अधिक उपयोग में घटना दर लगभग 0.5%।
• इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) : नेत्र संबंधी जटिलताओं की घटना दर लगभग 1%। मेलेनोमा, महिला लिंग, निवोलुमैब + इपिलिमुमैब संयोजन चिकित्सा उच्च जोखिम मानी जाती है²⁾।
• टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKI) और नेराटिनिब : CYP3A4 अवरोध के माध्यम से डोसेटैक्सेल के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव विषाक्तता बढ़ा सकता है⁸⁾।
• डिडानोसिन (DDI) : माइटोकॉन्ड्रियल DNA पॉलीमरेज़ गामा (pol-γ) अवरोध द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता मुख्य तंत्र⁹⁾। बंद करने के बाद भी बढ़ सकता है⁵⁾।
• गैन्सिक्लोविर (GCV) : इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के लिए सुरक्षा सीमा 200-2000 μg/0.1 mL है। रिपोर्टों के अनुसार, संचयी 40 mg से क्षति का जोखिम बढ़ जाता है⁴⁾। 3 mg/0.1 mL की बार-बार खुराक से भी पुरानी रेटिना क्षति जमा हो सकती है⁶⁾।
• माइटोमाइसिन C (MMC) : 0.4 mg/mL के आकस्मिक इंट्राविट्रियल इंजेक्शन से पशु प्रयोगों में दूसरे दिन से मुलर कोशिका अध:पतन देखा गया है¹⁾। सुप्राकोरॉइडल स्पेस में प्रवास से भी व्यापक रेटिना विषाक्तता हो सकती है³⁾।
• सेफुरोक्साइम : पूर्वकाल कक्ष में गलत इंजेक्शन के कारण⁷⁾। यह नेत्र शल्य चिकित्सा के दौरान दवा की गलती से होने वाली आईट्रोजेनिक क्षति है।

आनुवंशिक संवेदनशीलता

कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन दवा-प्रेरित विषाक्तता के जोखिम को बढ़ाते हैं।

• CRB1 उत्परिवर्तन : DDI विषाक्तता के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाता है⁹⁾।
• ABCA4 उत्परिवर्तन : DDI विषाक्तता के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जिससे गंभीर मैक्यूलर डिजनरेशन होता है⁵⁾।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

• हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन लेने वालों को AAO दिशानिर्देशों के अनुसार उपचार शुरू करते समय बेसलाइन नेत्र परीक्षण और 5वें वर्ष के बाद वार्षिक स्क्रीनिंग करानी चाहिए।
• कैंसर रोधी दवाएं (जैसे नेराटिनिब) शुरू करने से पहले बेसलाइन रेटिना परीक्षण कराने की सिफारिश की जाती है⁸⁾।
• वंशानुगत रेटिना रोगों (जैसे ABCA4 उत्परिवर्तन) वाले लोगों को डिडानोसिन जैसी दवाओं का उपयोग करते समय विषाक्तता के जोखिम के बारे में अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए⁵⁾।

Q HCQ का उपयोग करते समय कितनी बार नेत्र परीक्षण आवश्यक है?

A

उपचार शुरू करते समय बेसलाइन जांच की सिफारिश की जाती है, और 5वें वर्ष के बाद वर्ष में एक बार स्क्रीनिंग की जाती है (AAO दिशानिर्देश)। गुर्दे की शिथिलता, उच्च खुराक या दीर्घकालिक उपचार के मामलों में पहले और अधिक बार जांच आवश्यक है। विवरण के लिए «4. निदान और जांच विधियाँ» देखें।

4. निदान और जांच विधियाँ

Kai Xiong Cheong; Charles Jit Teng Ong; Priya R Chandrasekaran; Jinzhi Zhao; Kelvin Yi Chong Teo; Ranjana Mathur. Review of Retinal Imaging Modalities for Hydroxychloroquine Retinopathy. Diagnostics (Basel). 2023 May 16; 13(10):1752. Figure 1. PMCID: PMC10217485. License: CC BY.

SD-OCT पैराफोवियल क्षेत्र में फोटोरिसेप्टर और बाहरी रेटिना के स्पष्ट नुकसान को दर्शाता है, जिसके कारण आंतरिक रेटिना परतें फोविया के चारों ओर नीचे की ओर विस्थापित हो जाती हैं, जबकि फोविया सुरक्षित रहता है।

दवा-प्रेरित मैकुलोपैथी के निदान में, ली जा रही दवाओं की जानकारी और कई मोडैलिटीज को मिलाकर जांच महत्वपूर्ण है।

SD-OCT

संकेत : बाहरी परतों में परिवर्तन का उच्च संवेदनशीलता पता लगाना। सभी दवाओं के लिए प्रथम पंक्ति।

निष्कर्ष : EZ विनाश, बाहरी परत का पतन, SRF, SMD, ONL परिवर्तन^{1, 4, 7, 2)}। प्रारंभ में सामान्य दिख सकता है।

फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF)

संकेत : RPE परिवर्तनों का गैर-आक्रामक पता लगाना। CQ/HCQ, DDI में उपयोगी।

निष्कर्ष : हाइपोफ्लोरेसेंट क्षेत्र (RPE शोष) और हाइपरफ्लोरेसेंट क्षेत्र (RPE सक्रियण) का वितरण^{3, 5)}।

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी और दृश्य क्षेत्र

संकेत : कार्यात्मक हानि का मात्रात्मक मूल्यांकन। रूपात्मक परिवर्तनों से पहले प्रारंभिक पहचान।

निष्कर्ष : mfERG ffERG से अधिक संवेदनशील हो सकता है ^{7, 6)}। CQ/HCQ निगरानी के लिए Humphrey 10-2 उपयोगी है।

• फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : संवहनी छिड़काव हानि क्षेत्रों का चित्रण। MMC के आकस्मिक इंजेक्शन के बाद क्षेत्रीय इस्कीमिया के मूल्यांकन में उपयोगी ^{1, 3)}।
• आनुवंशिक परीक्षण : DDI विषाक्तता के संदेह पर CRB1, ABCA4 आदि का मूल्यांकन विचार करें ⁹⁾।

5. मानक उपचार

कारण दवा को बंद करना सबसे महत्वपूर्ण और सभी मामलों में सामान्य पहला उपाय है। निर्धारित चिकित्सक के साथ घनिष्ठ सहयोग में बंद करने या बदलने का निर्णय लें।

दवा-वार उपचार के मूल सिद्धांत नीचे दिए गए हैं।

कारण दवा	मुख्य उपचार	पूर्वानुमान
CQ/HCQ	बंद करना और वैकल्पिक दवा पर विचार	बंद करने के बाद भी बढ़ सकता है
आईसीआई	बंद करें + प्रणालीगत स्टेरॉयड2)	अच्छा (प्रारंभिक प्रतिक्रिया)
सेफ़्यूरॉक्सिम	एसी धुलाई + स्थानीय सूजनरोधी7)	अच्छा (प्रारंभिक)
GCV	IVT बंद करें + वैल्गैन्सिक्लोविर4)	आंशिक सुधार
MMC	विट्रेक्टॉमी पर विचार करें1, 3)	खराब
DDI	बंद करना + दीर्घकालिक अनुवर्ती5, 9)	खराब (प्रगतिशील)

ICI (इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक)

इपिलिमुमैब बंद करें और मिथाइलप्रेडनिसोलोन 1 ग्राम/दिन का अंतःशिरा जलसेक शुरू करें। रिपोर्ट किए गए मामलों में, 2 दिनों में तेजी से सुधार हुआ, जिससे निवोलुमैब मोनोथेरेपी फिर से शुरू की जा सकी²⁾।

सीफुरोक्सिम का पूर्वकाल कक्ष में आकस्मिक प्रशासन

22 mL BSS पूर्वकाल कक्ष धुलाई, स्थानीय स्टेरॉयड, NSAID और 40 mg डिपो-मेड्रोल के सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन के उपचार से BCVA 0.02 logMAR (लगभग सामान्य) तक ठीक होने की रिपोर्ट है ⁷⁾। उपचार के बाद इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में आयाम में कमी बनी रही, लेकिन दृष्टि का पूर्वानुमान अच्छा था ⁷⁾।

गैन्सिक्लोविर (GCV) की उच्च खुराक का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन

इंट्राविट्रियल इंजेक्शन बंद करने और वैलगैन्सिक्लोविर 900 mg/दिन के प्रणालीगत प्रशासन से एक महीने में OCT निष्कर्षों में सुधार की रिपोर्ट है ⁴⁾।

माइटोमाइसिन C (MMC)

आकस्मिक इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के तुरंत बाद विट्रेक्टॉमी पर विचार किया जाता है, लेकिन कई मामलों में पूर्वानुमान खराब होता है ^{1, 3)}। सुप्राकोरॉइडल प्रवास के मामलों में भी, दृश्य कार्य की वास्तविक वसूली सीमित होती है ³⁾।

उपचार में सावधानियां

• CQ/HCQ रेटिनोपैथी बंद करने के बाद भी कई वर्षों तक बढ़ सकती है। बंद करने के बाद नियमित अनुवर्ती देखभाल आवश्यक है।
• डिडानोसिन विषाक्तता के लिए भी बंद करने के बाद दीर्घकालिक निगरानी की आवश्यकता होती है^{5, 9)}।
• MMC के आकस्मिक इंजेक्शन के कई मामलों में पूर्वानुमान खराब होता है; प्रारंभिक चरण में किसी विशेषज्ञ केंद्र में रेफर करना महत्वपूर्ण है।
• कारण दवा को बंद करने के लिए निर्धारित चिकित्सक के साथ सहयोग आवश्यक है, और रोगी को स्वयं निर्णय लेकर दवा बंद न करने की सलाह दी जानी चाहिए।

Q क्या दवा बंद करने पर रेटिनल क्षति ठीक हो जाती है?

A

यह दवा के अनुसार काफी भिन्न होता है। ICI या सीफुरोक्साइम के गलत इंजेक्शन से होने वाली क्षति में, प्रारंभिक उचित उपचार से अच्छी रिकवरी की उम्मीद की जा सकती है^{2, 7)}। दूसरी ओर, क्लोरोक्वीन डेरिवेटिव या डिडानोसिन से होने वाली क्षति बंद करने के बाद भी बढ़ सकती है, इसलिए दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है^{5, 9)}।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

क्लोरोक्वीन और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन

विषाक्तता निम्नलिखित श्रृंखला के माध्यम से प्रकट होती है: मेलेनिन से बंधन → लाइसोसोम में संचय → pH में वृद्धि → लाइसोसोमल कार्य में व्यवधान → RPE और फोटोरिसेप्टर का अध:पतन।

डिडानोसिन (DDI)

यह माइटोकॉन्ड्रियल DNA पॉलीमरेज़ γ (pol-γ) को रोकता है और माइटोकॉन्ड्रियल DNA (mtDNA) संश्लेषण को बाधित करता है। इससे RPE और फोटोरिसेप्टर का ऊर्जा चयापचय विफल हो जाता है⁵⁾।

Lenis एट अल. (2022) ने CRB1 उत्परिवर्तन वाले एक रोगी में DDI विषाक्तता के प्रति संवेदनशीलता में उल्लेखनीय वृद्धि और मध्य परिधीय वर्णक परिवर्तनों के तीव्र प्रगति की सूचना दी⁹⁾। CRB1 एक प्रोटीन है जो फोटोरिसेप्टर बाह्य खंड की संरचना के रखरखाव में शामिल है, और इसकी कार्य हानि DDI विषाक्तता की सीमा को कम करने का अनुमान है।

नुन्ज़ियाता एट अल. (2026) ने ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी पर DDI विषाक्तता के आरोपण का एक मामला रिपोर्ट किया ⁵⁾। ABCA4 उत्परिवर्तन के कारण मौजूदा RPE कमजोरी में DDI विषाक्तता जुड़ने से सामान्य से कहीं अधिक गंभीर और तीव्र मैक्यूलर विकार उत्पन्न हुआ।

माइटोमाइसिन सी (MMC)

मुख्य तंत्र DNA पर क्रॉस-लिंकिंग है। पशु प्रयोगों में, 0.4 mg/mL के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के बाद, दूसरे दिन मुलर कोशिका अध:पतन, चौथे दिन RPE क्षति, और सातवें दिन बाहरी कणिका परत (ONL) अध:पतन देखा गया ¹⁾। सुप्राकोरॉइडल स्पेस में प्रवास के दौरान, MMC कोरॉइडल परिसंचरण के माध्यम से क्षेत्रीय रूप से रेटिना तक पहुँचता है, जिससे स्थानीय संवहनी अवरोध और बाहरी परतों का विनाश होता है ³⁾।

इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI)

तंत्र: T कोशिकाओं का इम्यूनोसप्रेशन हटना → नेत्र ऊतकों (RPE, कोरॉइडल मेलानोसाइट्स आदि) के प्रति ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया → VKH जैसी सूजन ²⁾। पैकीकोरॉइडल परिवर्तन, SRF और BALAD सभी कोरॉइड और RPE पर इम्यून-मध्यस्थ क्षति को दर्शाने वाले निष्कर्ष माने जाते हैं।

सीफुरोक्साइम का आकस्मिक पूर्वकाल कक्ष इंजेक्शन

सेफुरोक्साइम के कारण ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर 1 (GLT1) की अतिअभिव्यक्ति, द्विध्रुवी कोशिकाओं के आसपास ग्लूटामेट सांद्रता को कम करती है और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम निष्कर्षों में परिवर्तन का कारण बनती है, ऐसा अनुमान है⁷⁾।

गैन्सिक्लोविर (GCV)

उच्च खुराक पर, कांच में क्रिस्टल अवक्षेपण के कारण आसमाटिक तनाव फोटोरिसेप्टर को नुकसान पहुंचा सकता है⁴⁾। कम खुराक के बार-बार प्रयोग से, पुरानी फोटोरिसेप्टर बाहरी खंड अध:पतन कार्यात्मक हानि का कारण माना जाता है⁶⁾।

नेराटिनिब (TKI)

ERBB1/ERBB2 रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज अवरोध → असामान्य mTOR सिग्नलिंग → RPE विभेदन हानि का एक कैस्केड अनुमानित है⁸⁾। MacTel type II के समान रूपात्मक परिवर्तन, RPE और आंतरिक सीमा झिल्ली के बीच परस्पर क्रिया के विघटन को दर्शा सकते हैं।

Q क्या आनुवंशिक प्रवृत्ति से दवा-प्रेरित रेटिना विषाक्तता का जोखिम बदलता है?

A

बदल सकता है। CRB1 उत्परिवर्तन डिडानोसिन विषाक्तता संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं ⁹⁾, और ABCA4 उत्परिवर्तन डिडानोसिन के साथ सहक्रियात्मक मैक्यूलर विकार उत्पन्न कर सकते हैं ⁵⁾। वंशानुगत रेटिना रोगों के रोगियों में कुछ दवाओं का उपयोग करते समय, इन जोखिमों का पूर्व मूल्यांकन और स्पष्टीकरण आवश्यक है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

फार्माकोजेनोमिक्स द्वारा विषाक्तता पूर्वानुमान

DDI विषाक्तता और CRB1/ABCA4 उत्परिवर्तन के बीच संबंध दवा उपयोग से पहले आनुवंशिक जांच के माध्यम से व्यक्तिगत चिकित्सा की संभावना को इंगित करता है^{9, 5)}। वंशानुगत रेटिना रोगों के रोगियों को दवा देने से पहले आनुवंशिक परीक्षण करके विषाक्तता जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए एक ढांचा भविष्य में विकसित होने की उम्मीद है।

ICI नेत्र विषाक्तता का शीघ्र पता लगाना

ICI का उपयोग करने वाले रोगियों में उपचार से पहले बेसलाइन नेत्र परीक्षण करने और अनुवर्ती के दौरान परिवर्तनों का शीघ्र पता लगाने के लिए एक प्रणाली की सिफारिश की जाती है²⁾। नए ICI और ICI-TKI संयोजन चिकित्सा के प्रसार के साथ, नेत्र विषाक्तता की आवृत्ति और पैटर्न का व्यवस्थित संग्रह आवश्यक है।

नए TKI (नेराटिनिब) विषाक्तता की पहली रिपोर्ट और भविष्य के अनुसंधान

नेराटिनिब द्वारा MacTel टाइप II जैसी विषाक्तता की यह पहली रिपोर्ट है⁸⁾, और CYP3A4 गतिविधि में व्यक्तिगत अंतर विषाक्तता जोखिम को प्रभावित कर सकता है। TKI के चयापचय एंजाइम गतिविधि मापन द्वारा विषाक्तता की भविष्यवाणी भविष्य के शोध का विषय होगी।

MMC के सुप्राकोरॉइडल प्रवास के तंत्र का स्पष्टीकरण

एमएमसी का सुप्राकोरॉइडल स्पेस में प्रवास पहली बार विस्तार से रिपोर्ट किया गया है जो क्षेत्रीय रेटिना विषाक्तता का कारण बनता है ³⁾। सर्जरी के दौरान दवा प्रबंधन और अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण रोकथाम में मदद कर सकता है, और आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

GCV उच्च खुराक सुरक्षा सीमा का पुनर्मूल्यांकन

एकल उच्च खुराक GCV इंजेक्शन से गंभीर रेटिना विषाक्तता ⁴⁾ और कम खुराक बार-बार देने से पुरानी क्षति ⁶⁾ दोनों की रिपोर्टें हैं, जिससे इंट्राविट्रियल GCV की सुरक्षा सीमा का पुनर्मूल्यांकन एक चुनौती बन गया है। भविष्य में संचयी खुराक, इंजेक्शन अंतराल और निगरानी विधियों के मानकीकरण की आवश्यकता होगी।

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8. संदर्भ

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