بیماری باتن (لیپوفوشینوز سرروئید نورونی)

نکات کلیدی در یک نگاه

بیماری باتن (NCL) یک اصطلاح کلی برای گروهی از بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی ارثی است که با تجمع رنگدانه‌های لیپیدی در لیزوزوم مشخص می‌شود و حدود ۱۴ ژن عامل آن شناسایی شده است.
نوع نوجوانی ناشی از جهش CLN3 شایع‌ترین نوع است و یکی از شایع‌ترین بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی دوران کودکی محسوب می‌شود.
از نظر چشمی، کاهش پیشرونده بینایی (در CLN3 از حدود ۶ سالگی به سرعت پیشرفت می‌کند) اغلب اولین علامت است و در بیش از ۹۰٪ موارد دیستروفی میله‌ای-مخروطی شبکیه دیده می‌شود.
صرع، کاهش عملکرد شناختی و اختلال حرکتی به آن اضافه می‌شود و اغلب تا اوایل دهه سوم زندگی منجر به مرگ می‌شود.
تنها برای CLN2 (کمبود TPP1) درمان جایگزینی آنزیمی با تزریق داخل بطنی (سلریپوناز آلفا) تأیید شده است.
این بیماری به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می‌رسد (فقط CLN4 اتوزومال غالب است) و در صورت وجود بیمار در خانواده، مشاوره ژنتیک توصیه می‌شود.
ژن‌درمانی (AAV) برای CLN3 و CLN6 در مرحله آزمایش بالینی قرار دارد.

1. بیماری باتن چیست

بیماری باتن، نام رایج نورونال سرید لیپوفوسینوزیس (NCL) است. این بیماری به نام پزشک اطفال بریتانیایی فردریک ای. باتن نام‌گذاری شده است. این یک گروه از بیماری‌های نورودژنراتیو ارثی است که با تجمع رنگدانه‌های چربی (سرید لیپوفوسین) در لیزوزوم مشخص می‌شود و حدود ۳۰ ژن عامل آن شناسایی شده است¹¹⁾. از میان آن‌ها، انواع اصلی بر اساس ۱۳ تا ۱۴ ژن طبقه‌بندی می‌شوند³⁾.

شیوع بیماری حدود ۱ نفر در هر ۱۰۰٬۰۰۰ تولد تخمین زده می‌شود. میزان بروز در ایالات متحده ۱.۶ تا ۲.۴ در ۱۰۰٬۰۰۰ و در اروپا ۲ تا ۷ در ۱۰۰٬۰۰۰ است¹⁾. در کشورهای غربی، شایع‌ترین نوع CLN3 با ۲۲.۶٪، سپس CLN2 با ۲۱.۲٪ و CLN1 با ۱۹.۶٪ است¹⁾. در ژاپن، یک مطالعه ملی ۲۷ بیمار را شناسایی کرده است.

نوع نوجوانی ناشی از جهش CLN3 (معنای محدود بیماری باتن) شایع‌ترین و یکی از شایع‌ترین بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی در دوران کودکی است. نوع بزرگسالی (ANCL؛ بیماری کوفس) حدود ۵٪ از جهش‌های NCL را تشکیل می‌دهد⁵⁾. پس از سندرم آشر، دومین علت شایع رتینیت پیگمانتوزای سندرمیک است. علائم به صورت ناهمزمان ظاهر شده و در طول زندگی پیشرفت می‌کنند¹¹⁾.

الگوی وراثت عمدتاً اتوزومال مغلوب است، اما CLN4 (جهش DNAJC5) تنها نوع اتوزومال غالب است³⁾.

نوع CLN1

سن شروع: پس از ۸ ماهگی

ژن عامل: PPT1 (پالمیتوئیل پروتئین تیواستراز 1)

ویژگی‌های اصلی: میکروسفالی، صرع، پسرفت روانی-حرکتی و اختلال بینایی که به ترتیب ظاهر می‌شوند¹⁾

نوع CLN2

سن شروع: ۲ تا ۴ سال

ژن عامل: TPP1 (تری‌پپتیدیل‌پپتیداز 1)

ویژگی‌های اصلی: تشنج بدون تب و تأخیر گفتار پیش‌درآمد هستند. تنها ERT (سلریپوناز آلفا) تأیید شده است⁶⁾

نوع CLN3 (نوع نوجوانی)

سن شروع: ۵ تا ۱۰ سال

ژن عامل : CLN3 (باتنین)

ویژگی اصلی : کاهش سریع بینایی اولین علامت است. شایع‌ترین نوع

نوع بزرگسالی (ANCL)

سن شروع : بزرگسالی

ژن عامل: CLN4، CLN5 و چندین ژن دیگر

ویژگی‌های اصلی: سه‌گانه تشنج مقاوم به درمان، زوال شناختی و اختلال حرکتی. بینایی معمولاً طبیعی است⁴⁾

Q آیا بیماری باتن ارثی است؟ آیا باید آزمایش داد؟

الگوی توارث اتوزومال مغلوب است (به جز CLN4 که اتوزومال غالب است)³⁾. در صورت وجود بیمار در خانواده، مشاوره ژنتیک توصیه می‌شود. آزمایش ناقلین نیز با آزمایش ژنتیکی امکان‌پذیر است.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

علائم اولیه بسته به نوع بیماری متفاوت است. در CLN3، کاهش بینایی اولیه رخ می‌دهد، در حالی که در سایر انواع، تشنج و پسرفت تکامل غالب است.

CLN3 (نوع نوجوانی): کاهش سریع بینایی مرکزی اولین علامت است که در حدود 6.4 تا 6.6 سالگی شروع می‌شود. اغلب در سنین 5.5 تا 8.5 سال به چشم‌پزشک مراجعه می‌کنند. از مراجعه اول تا تشخیص قطعی به طور متوسط 2.9 سال طول می‌کشد.
CLN2: تشنج بدون تب در سن ۲ تا ۴ سالگی رخ می‌دهد و تأخیر گفتاری پیش از آن دیده می‌شود⁶⁾.
CLN1: از ۸ ماهگی به بعد، میکروسفالی، صرع، پسرفت روانی-حرکتی و اختلال بینایی ظاهر می‌شود¹⁾.
نوع بالغین (ANCL): سه علامت اصلی شامل صرع مقاوم، زوال شناختی و اختلال حرکتی است و معمولاً بینایی حفظ می‌شود⁴⁾.
فوتوفوبیا (نورگریزی): یکی از علائمی است که از مراحل اولیه دیده می‌شود¹¹⁾.

Q آیا کاهش بینایی کودک می‌تواند نشانه بیماری باتن باشد؟

در نوع CLN3، کاهش پیشرونده بینایی مرکزی در سنین ۵ تا ۹ سالگی اولین علامت است. با الکترورتینوگرافی و OCT دژنراسیون شبکیه تأیید می‌شود و در کاهش بینایی پیشرونده کودکان با علت ناشناخته، به عنوان دیستروفی شبکیه ارثی بررسی می‌شود. به طور متوسط ۲.۹ سال تأخیر در تشخیص وجود دارد و مراجعه زودهنگام به متخصص اهمیت دارد.

یافته‌های بالینی

بیش از ۹۰٪ موارد دیستروفی شبکیه از نوع میله‌ای-مخروطی (rod-cone IRD) دیده می‌شود¹¹⁾.

یافته‌های اولیه چشمی

تغییرات ماکولا: تغییرات لکه‌ای و ماکولوپاتی گاوچشمی (bull’s eye maculopathy) در CLN3 مشخصه است

ناهنجاری الکترورتینوگرام: کاهش شدید دامنه در دید در شب و کاهش نسبت b/a (ERG نوع منفی)

فوتوفوبیا (نورگریزی): از مراحل اولیه احساس می‌شود¹¹⁾

یافته‌های چشمی مرحله پیشرفته

رتینیت پیگمانتوزا: رسوبات رنگدانه‌ای استخوانی شکل و باریک شدن شریان‌های شبکیه

آتروفی عصب بینایی: رنگ پریدگی دیسک بینایی (CLN2²⁾، CLN14³⁾)

یافته‌های OCT: نازک شدن و از بین رفتن لایه گیرنده‌های نوری (CLN1¹⁾، CLN7⁷⁾)

یافته‌های مشخصه بر اساس نوع در زیر آورده شده است.

CLN1 (مورد خواهر و برادر ژاپنی): در OCT نازک شدن واضح شبکیه تأیید شد¹⁾.
CLN2: آتروفی عصب بینایی، دژنراسیون رنگدانه‌ای شبکیه، و مسطح شدن الکترورتینوگرام²⁾.
CLN5: دیستروفی مخروطی. حدت بینایی به 0.1~1 در چشم راست و 0.05 در چشم چپ کاهش می‌یابد⁹⁾.
CLN7 (جهش MFSD8): از دست دادن گیرنده‌های نوری در OCT. پیشرفت بینایی از 20/320 به 20/650 ⁷⁾.
CLN14 (جهش KCTD7): فوندوس کم‌رنگ و رنگ‌پریدگی خفیف دیسک بینایی در سمت گیجگاهی ³⁾.
MRI در CLN3: کاهش ماده خاکستری قشر مغز در بالای تنتوریوم با سرعت 4.6±0.2% در سال ⁸⁾.

3. علل و عوامل خطر

NCL ناشی از اختلال عملکرد لیزوزومی به دلیل جهش در ۱۴ ژن است ³⁾. ژن‌های عامل و سن شروع هر نوع در زیر نشان داده شده است.

ژن‌ها و زمان شروع هر نوع خلاصه شده است.

نوع	ژن	سن شروع
CLN1	PPT1	دوران نوزادی (از ۸ ماهگی)
CLN2	TPP1	دوران کودکی (۲ تا ۴ سالگی)
CLN3	CLN3	سنین مدرسه (۵ تا ۱۰ سال)
CLN4	DNAJC5	بزرگسالی
CLN5	CLN5	نوزاد دیررس تا بزرگسال
CLN7	MFSD8	دوران نوزادی دیررس
CLN14	KCTD7	دوران نوزادی و کودکی

عملکرد مولکولی هر نوع در زیر آورده شده است.

CLN1 (PPT1): کمبود پالمیتوئیل‌پروتئین تیواستراز 1. منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و اتوفاژی غیرطبیعی می‌شود ¹⁾.
CLN2 (TPP1): کمبود تری‌پپتیدیل‌پپتیداز 1. در بیش از 50% موارد، جهش‌های داغ c.509-1G>A/c.622C>T مشاهده می‌شود ⁶⁾.
CLN3: کدکننده پروتئین باتنین (تنظیم‌کننده انتقال پس از دستگاه گلژی). شایع‌ترین جهش، حذف 1.02 کیلوبازی است ¹¹⁾.
CLN4 (DNAJC5): کدکننده پروتئین پیش‌سیناپسی CSPα با وراثت اتوزومال غالب ⁴⁾. تجمع CSPα جهش‌یافته منجر به انباشت لیپوفوسین می‌شود.
CLN5: بیشتر در اواخر شیرخوارگی دیده می‌شود و شروع بزرگسالی نادر است⁵⁾.
CLN7 (MFSD8): انتقال‌دهنده غشای لیزوزومی. جهش‌های هم‌معنی می‌توانند باعث ناهنجاری در پیرایش شوند⁷⁾.
CLN14 (KCTD7): پروتئین دامنه تترامریزاسیون کانال پتاسیم را کد می‌کند و سیستم یوبیکوئیتین-پروتئازوم وابسته به کولین-3 را مختل می‌کند³⁾.

الگوی وراثت عمدتاً اتوزومال مغلوب است، اما CLN4 تنها نوع اتوزومال غالب است³⁾⁴⁾.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

آزمایش ژنتیکی روش اصلی است و تشخیص مولکولی استاندارد طلایی محسوب می‌شود³⁾. تأخیر در تشخیص به طور متوسط بیش از 2.9 سال است که یک چالش محسوب می‌شود. تشخیص‌های افتراقی شامل دیستروفی مخروطی-میله‌ای، بیماری اشتارگارت و نوروپاتی بینایی است. میزان تشخیص اشتباه در نوع بزرگسالی (ANCL) بیش از یک سوم موارد است⁴⁾.

روش‌های اصلی تشخیص در زیر خلاصه شده است.

آزمایش	نوع اصلی هدف	یافته‌های مشخصه
اندازه‌گیری فعالیت آنزیمی	CLN1, CLN2	کاهش فعالیت PPT1 و TPP1
آزمایش ژنتیکی (WES)	همه انواع	شناسایی جهش‌های عامل
میکروسکوپ الکترونی	CLN1، CLN5 و غیره	GRODs، اجسام انگشتی، اجسام منحنی
MRI	CLN3	آتروفی ماده خاکستری قشر مغز
الکترورتینوگرافی	تمام میدان	کاهش شدید دامنه / نوع منفی

جزئیات هر آزمایش در زیر آورده شده است.

اندازه‌گیری فعالیت آنزیمی: در CLN1 فعالیت PPT1 و در CLN2 فعالیت TPP1 اندازه‌گیری می‌شود¹⁾²⁾. در یک گزارش موردی از CLN2، فعالیت TPP1 به میزان 5.4 نانومول بر میلی‌گرم پروتئین در ساعت (طبیعی 390.07±118.5) به طور قابل توجهی کاهش یافته بود²⁾.
توالی‌یابی کامل اگزوم (WES): به ویژه در موارد با علت ناشناخته مفید است³⁾¹⁰⁾.
یافته‌های میکروسکوپ الکترونی: در CLN1 و CLN5، GRODs (رسوبات دانه‌ای اسمیوفیلیک) مشاهده می‌شود¹⁾⁵⁾. در CLN2، اجسام انگشت‌نگشتی و در CLN3، نوع مختلط مشخصه است.
MRI در CLN3: ماده خاکستری قشری بالای چادرینه با سرعت 4.6±0.2 درصد در سال آتروفی می‌یابد و به عنوان یک بیومارکر تصویربرداری حساس عمل می‌کند⁸⁾.
VEP: در CLN2 ممکن است پتانسیل غول‌آسا دیده شود ⁶⁾.
نمره ارزیابی بالینی CLN2 (CRS): شامل چهار حوزه حرکتی، گفتاری، تشنج و بینایی است. برای ارزیابی اثربخشی درمان استفاده می‌شود ⁶⁾.
LysoSM-509: در CLN3 نیز مشابه بیماری Niemann-Pick C ممکن است افزایش یابد (812 نانومول در لیتر، نرمال 1 تا 33)، بنابراین برای افتراق دو بیماری نیاز به آزمایش ژنتیکی اضافی است ¹⁰⁾.

Q با چه آزمایش‌هایی می‌توان تشخیص داد؟

آزمایش ژنتیکی (شامل آنالیز کامل اگزوم) روش اصلی است ³⁾. در CLN1، اندازه‌گیری فعالیت آنزیم PPT1 و در CLN2، اندازه‌گیری فعالیت آنزیم TPP1 نیز مفید است ¹⁾²⁾. الکترورتینوگرافی، OCT و MRI به تشخیص کمکی کمک می‌کنند. در موارد شروع در بزرگسالی، اغلب با آنسفالیت خودایمنی یا هیدروسفالی با فشار طبیعی اشتباه تشخیص داده می‌شود ⁴⁾ و در اختلالات پیشرونده عصبی و بینایی با علت ناشناخته، مهم است که NCL را در تشخیص افتراقی در نظر گرفت.

5. روش‌های درمانی استاندارد

در بسیاری از انواع از جمله نوع CLN3، هیچ درمان ریشه‌ای برای توقف یا معکوس کردن علائم وجود ندارد و درمان عمدتاً علامتی است.

درمان علامتی

داروهای ضد صرع: والپروات، کاربامازپین، لاموتریژین و لووتیراستام استفاده می‌شوند⁴⁾.
دیستونی: تجویز سم بوتولینوم نوع A (80 تا 120 واحد) گزارش شده است⁵⁾.
پارکینسونیسم: در برخی موارد با تجویز لوودوپا/بنزرازید 200/50 میلی‌گرم سه بار در روز بهبود خفیف مشاهده شده است⁹⁾.
پیراستام: گزارش شده است که در تشنج و آتاکسی مؤثر است⁴⁾.
مراقبت‌های حمایتی در مرحله پیشرفته: فیزیوتراپی، کاردرمانی، گفتاردرمانی و تغذیه از طریق گاستروستومی انجام می‌شود.

درمان جایگزینی آنزیم (فقط برای CLN2)

سرلیپوناز آلفا (cerliponase alfa) تنها داروی درمانی اساسی است که در سال ۲۰۱۷ برای CLN2 (کمبود TPP1) تأیید شده است. ۳۰۰ میلی‌گرم هر دو هفته یک بار به صورت داخل بطنی تجویز می‌شود⁶⁾.

در یک کارآزمایی بالینی روی ۲۴ بیمار، کاهش نمره CRS (حرکتی-گفتاری) CLN2 در ۴۸ هفته ۰.۳۸±۰.۱۰ امتیاز بود که در مقایسه با گروه کنترل تاریخی با ۲.۰۶±۰.۱۵ امتیاز، به طور معنی‌داری مهار شد⁶⁾. در بیمارانی که قبل از شروع علائم درمان شدند، نمره CRS پس از ۲ سال در بالاترین حد خود باقی ماند⁶⁾.

در موارد CLN2 پیشرفته نیز تجویز ایمن است و گزارش شده است که پس از تجویز، دفعات تشنج از 5.5 بار در 4 هفته به 3.4 بار در 4 هفته بهبود یافته است²⁾.

با این حال، سرلیپوناز آلفا در مایع مغزی-نخاعی توزیع می‌شود اما به شبکیه نمی‌رسد، بنابراین اختلال بینایی بهبود نمی‌یابد⁶⁾.

درمان علامتی

داروهای ضد صرع: والپروات، لاموتریژین و غیره⁴⁾

دیستونی: سم بوتولینوم نوع A (۸۰ تا ۱۲۰ واحد) ⁵⁾

درمان حمایتی: فیزیوتراپی و تغذیه از طریق گاستروستومی

درمان جایگزینی آنزیم

موارد مصرف: فقط CLN2 (کمبود TPP1)

دارو: سرلیپوناز آلفا 300 میلی‌گرم

روش تجویز: تزریق داخل بطنی هر دو هفته یکبار⁶⁾

توجه: تأثیری بر شبکیه ندارد⁶⁾

مرحله تحقیقاتی

ژن درمانی (AAV): کارآزمایی بالینی برای CLN3 و CLN6 در حال انجام است

سلول درمانی: در مرحله تحقیقاتی

غربالگری نوزادان: امکان‌سنجی در حال بررسی است⁶⁾

Q آیا سلریپوناز آلفا برای همه انواع بیماری باتن قابل استفاده است؟

فقط برای CLN2 (کمبود TPP1) تأیید شده است. به دلیل تجویز داخل بطنی، اثری بر شبکیه ندارد و اختلال بینایی بهبود نمی‌یابد⁶⁾. برای CLN3 و CLN6، کارآزمایی‌های بالینی ژن درمانی (AAV) در حال انجام است، اما هنوز به عنوان درمان استاندارد تثبیت نشده است.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بیماری

NCL گروهی از بیماری‌های ذخیره‌ای لیزوزومی است، اما مکانیسم مولکولی در انواع مختلف متفاوت است.

CLN1 (کمبود PPT1) : باعث اتوفاژی غیرطبیعی و اختلال عملکرد میتوکندری می‌شود ¹⁾. نورون‌های دارای کمبود PPT1 نسبت به مهار کمپلکس I زنجیره تنفسی میتوکندری آسیب‌پذیر هستند ¹⁾. در فیبروبلاست‌های مشتق از بیماران CLN1، کاهش فعالیت آنزیم ATP سنتاز و کمپلکس‌های II، III و IV تأیید شده است ¹⁾.
CLN4 (DNAJC5/CSPα) : تجمع جهش‌یافته CSPα ناشی از پالمیتویلاسیون منجر به تجمع لیپوفوسین می‌شود ⁴⁾.
کمبود CLN5 : باعث افزایش تنظیم SNCA (α-سینوکلئین) می‌شود و ارتباط پاتولوژیک با پارکینسونیسم پیشنهاد می‌شود ⁹⁾. جهش ATP13A2 (CLN12) که سندرم کوفور-راکب نیز نامیده می‌شود، با CLN5 هم‌پوشانی عملکردی دارد ⁹⁾.
CLN7 (MFSD8) : به عنوان یک انتقال‌دهنده غشای لیزوزومی عمل می‌کند و جهش‌های هم‌معنی باعث ناهنجاری در پیرایش mRNA و از دست دادن عملکرد می‌شوند ⁷⁾.
CLN14 (KCTD7): مسیر یوبیکوئیتین-پروتئازوم وابسته به کولین-3 را مختل کرده و منجر به تجمع مواد تجزیه‌نشده می‌شود ³⁾.
CLN3 (باتنین): پروتئینی را کد می‌کند که انتقال پس از دستگاه گلژی را تنظیم می‌کند و اختلال در انتقال پروتئین‌های انتقال‌دهنده نور باعث دژنراسیون گیرنده نوری می‌شود ¹¹⁾. شباهت با عملکرد BBSome (کمپلکس مرتبط با سندرم باردت-بیدل) نیز اشاره شده است ¹¹⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

ژن درمانی (AAV)

ژن درمانی با استفاده از ناقل AAV برای CLN3 و CLN6 در مرحله کارآزمایی بالینی قرار دارد. از آنجایی که سرلیپوناز آلفا برای CLN2 در درمان پیش از شروع علائم، تأخیر در بروز علائم را نشان داده است⁶⁾، اهمیت غربالگری پیش از شروع علائم و شروع زودهنگام درمان مورد توجه قرار گرفته است.

امکان غربالگری نوزادان

با توجه به اثربخشی درمان پیش از بروز علائم CLN2، امکان معرفی آن به غربالگری نوزادان در حال بررسی است⁶⁾. ایجاد زیرساخت‌های لازم برای به حداکثر رساندن پنجره تشخیص زودهنگام و مداخله درمانی یک چالش محسوب می‌شود.

تحقیقات بیومارکر

هاکشتاین و همکاران (2022) با مشاهده طولی بیماران CLN3 با MRI نشان دادند که حجم ماده خاکستری قشر مغز در ناحیه تنتوریوم سالانه 4.6±0.2% کاهش می‌یابد و سودمندی آن را به عنوان یک بیومارکر تصویری حساس برای ارزیابی اثربخشی درمان گزارش کردند⁸⁾.

LysoSM-509 به عنوان یک نشانگر زیستی تشخیصی برای NCL مطرح شده است و گزارش شده است که در CLN3 نیز افزایش (812 nmol/L) نشان می‌دهد¹⁰⁾. با این حال، برای افتراق از بیماری Niemann-Pick C، آزمایش ژنتیکی اضافی مورد نیاز است.

رویکرد اصلاح مولکولی جهش‌های پیرایش

با روشن شدن مکانیسمی که توسط آن جهش‌های هم‌معنی در MFSD8 (CLN7) باعث ناهنجاری پیرایش می‌شوند، پایه‌های رویکرد اصلاح مولکولی با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس در حال شکل‌گیری است⁷⁾.

Q آیا درمانی در آینده وجود دارد؟

ژن‌درمانی (با استفاده از ناقل AAV) برای CLN3 و CLN6 در مرحله کارآزمایی بالینی قرار دارد. درمان با سلول‌های بنیادی نیز در مرحله تحقیقاتی است. برای CLN2، اثربخشی درمان قبل از شروع علائم نشان داده شده است و بحث‌هایی درباره معرفی غربالگری نوزادان در جریان است⁶⁾. در حال حاضر، به جز نوع CLN2، هیچ درمان قطعی وجود ندارد و پیشرفت تحقیقات مورد انتظار است.

8. منابع

Eto K, Itagaki R, Takamura A, Eto Y, Nagata S. Clinical features of two Japanese siblings of neuronal ceroid lipofuscinosis type 1 (CLN1) complicated with Type II diabetes mellitus. Mol Genet Metab Rep. 2023;37:101019.
Nakashima S, Hamada M, Kimura T, et al. Intraventricular cerliponase alfa treatment in a patient with advanced neuronal ceroid lipofuscinosis type 2. Intern Med. 2024;63:1807-1812.
Zeineddin S, Matar G, Abosaif Y, Abunada M, Aldabbour B. A novel pathogenic variant in the KCTD7 gene in a patient with neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN14): a case report and review of the literature. BMC Neurol. 2024;24:367.
Huang H, Liao Y, Yu Y, Qin H, Wei YZ, Cao L. Adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis misdiagnosed as autoimmune encephalitis and normal-pressure hydrocephalus: a 10-year case report and case-based review. Medicine. 2024;103:e40248.
Madhavi K, Alugolu R, Kandadai RM, et al. Adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis: CLN5 variant presenting as focal dystonia. Tremor Other Hyperkinet Mov. 2024;14:54.
Schaefers J, van der Giessen LJ, Klees C, et al. Presymptomatic treatment of classic late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis with cerliponase alfa. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:221.
Reith M, Zeltner L, Schaferhoff K, et al. A novel, apparently silent variant in MFSD8 causes neuronal ceroid lipofuscinosis with marked intrafamilial variability. Int J Mol Sci. 2022;23:2271.
Hochstein JN, Schulz A, Nickel M, et al. Natural history of MRI brain volumes in patients with neuronal ceroid lipofuscinosis 3: a sensitive imaging biomarker. Neuroradiology. 2022;64:1911-1912.
Lange LM, Schell N, Tunc S, et al. Atypical parkinsonism with pathological dopamine transporter imaging in neuronal ceroid lipofuscinosis type 5. Mov Disord Clin Pract. 2022;9:1116-1119.
Kasapkara CS, Ceylan AC, Yilmaz D, et al. CLN3-associated NCL case with a preliminary diagnosis of Niemann Pick type C. Mol Syndromol. 2023;14:30-34.
Morda D, et al. Pediatric inherited retinal diseases: classification including NCL. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.