बैटन रोग (न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस)

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

बैटन रोग (NCL) आनुवंशिक न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का एक समूह है जो लाइसोसोम में लिपोपिगमेंट के संचय द्वारा विशेषता है, जिसमें लगभग 14 कारण जीन की पहचान की गई है।
CLN3 उत्परिवर्तन के कारण किशोर प्रकार सबसे आम है और बचपन में शुरू होने वाले सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में से एक है।
नेत्र संबंधी रूप से, प्रगतिशील दृष्टि हानि (CLN3 में लगभग 6 वर्ष की आयु से तेजी से बढ़ती) अक्सर पहला लक्षण होता है, और 90% से अधिक रोगियों में रॉड-कोन डिस्ट्रोफी पाई जाती है।
मिर्गी, संज्ञानात्मक गिरावट और मोटर विकार जुड़ जाते हैं, और अधिकांश रोगियों की मृत्यु 20 वर्ष की आयु से पहले हो जाती है।
केवल CLN2 (TPP1 की कमी) के लिए इंट्रावेंट्रिकुलर एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (सेरलिपोनेज़ अल्फा) स्वीकृत है।
यह ऑटोसोमल रिसेसिव है (केवल CLN4 ऑटोसोमल डॉमिनेंट है); परिवार में रोगी होने पर आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।
जीन थेरेपी (AAV) CLN3 और CLN6 के लिए नैदानिक परीक्षण चरण में है।

1. बैटन रोग क्या है?

बैटन रोग न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस (NCL) का सामान्य नाम है। इसका नाम ब्रिटिश बाल रोग विशेषज्ञ फ्रेडरिक ई. बैटन के नाम पर रखा गया है। यह वंशानुगत न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का एक समूह है जो लाइसोसोम में लिपोपिगमेंट (सेरॉइड लिपोफसिन) के संचय द्वारा विशेषता है, और लगभग 30 कारण जीन की पहचान की गई है¹¹⁾। प्रमुख प्रकार 13-14 जीनों के आधार पर वर्गीकृत किए जाते हैं³⁾।

प्रसार दर लगभग 1 प्रति 100,000 जन्म है। अमेरिका में घटना दर 1.6-2.4/100,000 और यूरोप में 2-7/100,000 है¹⁾। यूरोप और अमेरिका में प्रकार के अनुसार आवृत्ति CLN3 में 22.6% सबसे अधिक है, उसके बाद CLN2 में 21.2% और CLN1 में 19.6% है¹⁾। जापान में एक राष्ट्रीय सर्वेक्षण में 27 लोगों की पुष्टि हुई है।

CLN3 उत्परिवर्तन के कारण किशोर प्रकार (संकीर्ण अर्थ में बैटन रोग) सबसे आम है और इसे बचपन में सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में से एक माना जाता है। वयस्क-शुरुआत प्रकार (ANCL; कुफ्स रोग) NCL उत्परिवर्तन का लगभग 5% है⁵⁾। यह यूशर सिंड्रोम के बाद सिंड्रोमिक रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा का दूसरा सबसे आम कारण है। लक्षण अतुल्यकालिक रूप से प्रकट होते हैं और जीवन भर बढ़ते हैं¹¹⁾।

वंशानुक्रम पैटर्न मूल रूप से ऑटोसोमल रिसेसिव है, लेकिन केवल CLN4 (DNAJC5 उत्परिवर्तन) ऑटोसोमल डोमिनेंट है³⁾।

CLN1 प्रकार

शुरुआत की उम्र : जन्म के 8 महीने बाद से

कारण जीन : PPT1 (पामिटॉयल प्रोटीन थायोएस्टरेज़ 1)

मुख्य विशेषताएं : माइक्रोसेफली, मिर्गी, मनोप्रेरणा प्रतिगमन और दृश्य हानि क्रमिक रूप से प्रकट होते हैं¹⁾

CLN2 प्रकार

शुरुआत की उम्र : 2 से 4 वर्ष

कारण जीन : TPP1 (ट्राइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 1)

मुख्य विशेषताएँ : बिना बुखार के दौरे और भाषा में देरी पहले दिखाई देती है। केवल ERT (सेरलिपोनेज़ अल्फा) स्वीकृत है⁶⁾

CLN3 प्रकार (किशोर प्रकार)

शुरुआत की उम्र : 5-10 वर्ष

कारण जीन : CLN3 (बैटेनिन)

मुख्य विशेषताएँ : तेज़ी से दृष्टि कम होना पहला लक्षण। सबसे सामान्य प्रकार।

वयस्क प्रकार (ANCL)

शुरुआत की आयु : वयस्कता

कारण जीन : CLN4, CLN5 आदि

मुख्य विशेषताएं : दुर्दम्य मिर्गी, संज्ञानात्मक गिरावट और मोटर विकारों की त्रयी। दृष्टि सामान्यतः सामान्य रहती है⁴⁾

Q क्या बैटन रोग वंशानुगत है? क्या मुझे जांच करवानी चाहिए?

वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल रिसेसिव है (CLN4 को छोड़कर जो ऑटोसोमल डोमिनेंट है)³⁾। यदि परिवार में कोई रोगी है तो आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है। आनुवंशिक परीक्षण द्वारा वाहक जांच संभव है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

प्रकार के अनुसार प्रारंभिक लक्षण भिन्न होते हैं। CLN3 में दृष्टि हानि पहले होती है, जबकि अन्य प्रकारों में मिर्गी और विकासात्मक प्रतिगमन प्रमुख होते हैं।

CLN3 (किशोर प्रकार) : तीव्र केंद्रीय दृष्टि हानि पहला संकेत है, जो लगभग 6.4-6.6 वर्ष की आयु में शुरू होता है। 5.5-8.5 वर्ष की आयु में अक्सर नेत्र चिकित्सा परामर्श लिया जाता है। पहली परामर्श से निश्चित निदान तक औसतन 2.9 वर्ष लगते हैं।
CLN2 : 2-4 वर्ष की आयु में बिना बुखार के दौरे पड़ते हैं, और भाषा में देरी पहले होती है⁶⁾।
CLN1 : जन्म के 8 महीने बाद माइक्रोसेफली, मिर्गी, साइकोमोटर प्रतिगमन और दृष्टि दोष दिखाई देते हैं¹⁾।
वयस्क प्रकार (ANCL) : दुर्दम्य मिर्गी, संज्ञानात्मक गिरावट और मोटर विकार तीन मुख्य लक्षण हैं, आमतौर पर दृष्टि संरक्षित रहती है ⁴⁾।
फोटोफोबिया : प्रारंभिक लक्षणों में से एक ¹¹⁾।

Q क्या बच्चे में दृष्टि हानि बैटन रोग के कारण हो सकती है?

CLN3 प्रकार में, 5-9 वर्ष की आयु में केंद्रीय दृष्टि की प्रगतिशील हानि पहला लक्षण है। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम और OCT रेटिना अध:पतन की पुष्टि करते हैं। अज्ञात कारण से बच्चों में प्रगतिशील दृष्टि हानि में वंशानुगत रेटिना डिस्ट्रोफी के लिए जांच की जाती है। औसतन 2.9 वर्ष का निदान विलंब ज्ञात है, इसलिए प्रारंभिक विशेषज्ञ परामर्श महत्वपूर्ण है।

नैदानिक निष्कर्ष

90% से अधिक मामलों में रॉड-कोन रेटिना डिस्ट्रोफी (rod-cone IRD) पाई जाती है ¹¹⁾।

प्रारंभिक नेत्र संबंधी निष्कर्ष

मैक्युलर परिवर्तन : धब्बेदार परिवर्तन, CLN3 में बैल की आँख जैसी मैक्युलोपैथी विशिष्ट

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम असामान्यता : स्कोटोपिक आयाम में गंभीर कमी, b/a अनुपात में कमी (नकारात्मक प्रकार का ERG)

फोटोफोबिया : शुरुआत से ही महसूस होता है ¹¹⁾

उन्नत नेत्र संबंधी निष्कर्ष

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा : हड्डी के स्पिक्यूल जैसा वर्णक जमाव, रेटिना धमनियों का पतला होना

ऑप्टिक शोष : पैपिलरी पीलापन (CLN2²⁾, CLN14³⁾)

OCT निष्कर्ष : फोटोरिसेप्टर परत का पतला होना या गायब होना (CLN1¹⁾, CLN7⁷⁾)

प्रकार के अनुसार विशिष्ट निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

CLN1 (जापानी भाई-बहन के मामले) : OCT द्वारा रेटिना का स्पष्ट पतलापन पुष्टि हुई¹⁾।
CLN2 : ऑप्टिक शोष, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम का चपटा होना²⁾।
CLN5 : कोन डिस्ट्रोफी। दाहिनी आंख में दृष्टि 0.1-1 और बायीं में 0.05 तक कम हो जाती है⁹⁾।
CLN7 (MFSD8 उत्परिवर्तन) : OCT में फोटोरिसेप्टर हानि। दृष्टि 20/320 से 20/650 तक बढ़ती है⁷⁾।
CLN14 (KCTD7 उत्परिवर्तन) : हाइपोपिग्मेंटेड फंडस और हल्का टेम्पोरल पैपिलरी पैलर³⁾।
CLN3 का MRI : टेंटोरियम के ऊपर का कॉर्टिकल ग्रे मैटर 4.6±0.2% प्रति वर्ष की दर से घटता है⁸⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

NCL 14 जीन उत्परिवर्तनों के कारण लाइसोसोमल शिथिलता के परिणामस्वरूप होता है³⁾। प्रत्येक प्रकार के कारण जीन और आयु नीचे दी गई है।

प्रत्येक प्रकार के जीन और शुरुआत की आयु का सारांश दिया गया है।

प्रकार	जीन	शुरुआत की आयु
CLN1	PPT1	शैशवावस्था (8 महीने से)
CLN2	TPP1	शैशवावस्था (2-4 वर्ष)
CLN3	CLN3	स्कूली उम्र (5-10 वर्ष)
CLN4	DNAJC5	वयस्कता
CLN5	CLN5	विलंबित शिशु से वयस्क
CLN7	MFSD8	देर से शैशवावस्था
CLN14	KCTD7	शैशवावस्था

प्रत्येक प्रकार के आणविक कार्य नीचे दिए गए हैं।

CLN1 (PPT1) : पामिटॉयल प्रोटीन थायोएस्टरेज़ 1 की कमी। माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता और असामान्य ऑटोफैजी का कारण बनता है¹⁾।
CLN2 (TPP1) : ट्राइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 1 की कमी। 50% से अधिक मामलों में c.509-1G>A/c.622C>T हॉटस्पॉट उत्परिवर्तन पाए जाते हैं⁶⁾।
CLN3 : बैटेनिन प्रोटीन (गॉल्जी पश्च परिवहन को नियंत्रित करता है) को कोड करता है। सबसे आम उत्परिवर्तन 1.02 kb का विलोपन है¹¹⁾।
CLN4 (DNAJC5) : प्रीसिनैप्टिक प्रोटीन CSPα को कोड करता है, ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम⁴⁾। उत्परिवर्तित CSPα का एकत्रीकरण लिपोफसिन संचय का कारण बनता है।
CLN5 : अक्सर विलंबित शिशु रूप में होता है, वयस्क शुरुआत दुर्लभ है⁵⁾।
CLN7 (MFSD8) : लाइसोसोमल झिल्ली ट्रांसपोर्टर। समानार्थी उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग असामान्यता का कारण बन सकता है⁷⁾।
CLN14 (KCTD7) : पोटेशियम चैनल टेट्रामेराइजेशन डोमेन प्रोटीन 7 को एनकोड करता है और कलिन-3 के माध्यम से यूबिकिटिन-प्रोटियासोम प्रणाली को बाधित करता है³⁾।

वंशानुक्रम पैटर्न सामान्यतः ऑटोसोमल रिसेसिव होता है, लेकिन केवल CLN4 ऑटोसोमल डॉमिनेंट है ³⁾⁴⁾।

4. निदान और जांच के तरीके

आनुवंशिक परीक्षण मुख्य विधि है, और आणविक निदान स्वर्ण मानक है ³⁾। निदान में औसतन 2.9 वर्ष से अधिक की देरी एक चुनौती है। विभेदक निदान में कोन-रॉड डिस्ट्रोफी, स्टारगार्ड रोग और ऑप्टिक न्यूरोपैथी शामिल हैं। वयस्क प्रकार (ANCL) में गलत निदान दर एक तिहाई से अधिक है ⁴⁾।

मुख्य निदान विधियाँ नीचे संक्षेप में दी गई हैं।

परीक्षण	मुख्य लक्षित प्रकार	विशिष्ट निष्कर्ष
एंजाइम गतिविधि माप	CLN1, CLN2	PPT1/TPP1 गतिविधि में कमी
आनुवंशिक परीक्षण (WES)	सभी प्रकार	कारण उत्परिवर्तन की पहचान
इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी	CLN1, CLN5 आदि	GRODs, फिंगरप्रिंट निकाय, वक्राकार निकाय
MRI	CLN3	कॉर्टिकल ग्रे मैटर शोष
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम	सभी प्रकार	आयाम में अत्यधिक कमी, नकारात्मक प्रकार

प्रत्येक परीक्षण का विवरण नीचे दिया गया है।

एंजाइम गतिविधि मापन : CLN1 में PPT1 गतिविधि, CLN2 में TPP1 गतिविधि मापी जाती है¹⁾²⁾। CLN2 के एक केस रिपोर्ट में TPP1 गतिविधि 5.4 nmol/mg प्रोटीन/घंटा (सामान्य 390.07±118.5) थी, जो काफी कम थी²⁾।
संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) : अज्ञात कारण वाले मामलों में विशेष रूप से उपयोगी³⁾¹⁰⁾।
इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष : CLN1 और CLN5 में GRODs (दानेदार ऑस्मियोफिलिक जमा) पाए जाते हैं¹⁾⁵⁾। CLN2 में फिंगरप्रिंट पैटर्न और CLN3 में मिश्रित प्रकार विशिष्ट है।
CLN3 का MRI : सुप्राटेंटोरियल कॉर्टिकल ग्रे मैटर 4.6±0.2% प्रति वर्ष की दर से शोषित होता है, जो एक संवेदनशील इमेजिंग बायोमार्कर है⁸⁾।
VEP : CLN2 में विशाल क्षमताएं देखी जा सकती हैं⁶⁾।
CLN2 CRS (नैदानिक मूल्यांकन स्कोर) : मोटर, भाषा, मिर्गी और दृष्टि के चार डोमेन से बना होता है। उपचार प्रभावकारिता के आकलन के लिए उपयोग किया जाता है ⁶⁾।
LysoSM-509 : CLN3 में भी नीमैन-पिक C रोग के समान बढ़ सकता है (812 nmol/L, सामान्य 1-33), इसलिए दोनों रोगों के विभेदन के लिए अतिरिक्त आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है ¹⁰⁾।

Q किन परीक्षणों से निदान किया जा सकता है?

आनुवंशिक परीक्षण (पूर्ण एक्सोम अनुक्रमण सहित) मुख्य विधि है ³⁾। CLN1 में PPT1 और CLN2 में TPP1 की एंजाइम गतिविधि मापन भी उपयोगी है ¹⁾²⁾। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी, OCT और MRI सहायक निदान में सहायक होते हैं। वयस्क-शुरुआत मामलों में ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस या सामान्य दबाव हाइड्रोसेफालस के साथ गलत निदान आम है ⁴⁾; अज्ञात कारण के प्रगतिशील तंत्रिका और दृष्टि विकारों में NCL को विभेदक निदान में शामिल करना महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार

CLN3 प्रकार सहित कई प्रकारों में, लक्षणों को रोकने या उलटने वाला कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है।

लक्षणात्मक उपचार

मिरगीरोधी दवाएं : वैल्प्रोइक एसिड, कार्बामाज़ेपिन, लैमोट्रीजीन और लेवेटिरासेटम का उपयोग किया जाता है⁴⁾।
डिस्टोनिया : बोटुलिनम टॉक्सिन टाइप A (80-120 यूनिट) के प्रशासन की रिपोर्ट है⁵⁾।
पार्किंसनिज़्म : लेवोडोपा/बेंसराज़ाइड 200/50 मिलीग्राम × 3 बार देने से हल्का सुधार देखा गया है⁹⁾।
पिरासेटम : दौरे और गतिभंग में प्रभावी बताया गया है⁴⁾।
उन्नत अवस्था में सहायक उपचार : फिजियोथेरेपी, व्यावसायिक चिकित्सा, भाषा चिकित्सा और गैस्ट्रोस्टोमी द्वारा पोषण दिया जाता है।

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (केवल CLN2)

सेरलिपोनेज़ अल्फा (cerliponase alfa) CLN2 (TPP1 की कमी) के लिए 2017 में स्वीकृत एकमात्र कारणात्मक उपचार है। इसे हर दो सप्ताह में 300 मिलीग्राम की खुराक पर इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से दिया जाता है⁶⁾.

24 रोगियों पर किए गए एक नैदानिक परीक्षण में, 48 सप्ताह में CLN2 CRS (मोटर और भाषा स्कोर) में कमी 0.38±0.10 अंक थी, जो ऐतिहासिक नियंत्रण के 2.06±0.15 अंकों की तुलना में काफी कम थी⁶⁾। लक्षण प्रकट होने से पहले उपचारित रोगियों में 2 वर्षों के बाद भी CRS का अधिकतम स्कोर बना रहा⁶⁾.

उन्नत CLN2 के रोगियों में भी यह सुरक्षित रूप से दिया जा सकता है, और एक रिपोर्ट में बताया गया है कि उपचार के बाद दौरे की आवृत्ति 5.5 प्रति 4 सप्ताह से घटकर 3.4 प्रति 4 सप्ताह हो गई²⁾.

हालांकि, सेरलिपोनेज़ अल्फा मस्तिष्कमेरु द्रव में तो पहुँचता है लेकिन रेटिना तक नहीं पहुँचता, इसलिए दृष्टि दोष में सुधार नहीं होता⁶⁾.

लक्षणात्मक उपचार

मिरगी-रोधी दवाएं : वैल्प्रोइक एसिड, लैमोट्रीजीन आदि ⁴⁾

डिस्टोनिया : बोटुलिनम टॉक्सिन टाइप A (80-120 यूनिट) ⁵⁾

सहायक चिकित्सा : फिजियोथेरेपी, गैस्ट्रोस्टोमी द्वारा पोषण

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

लक्षित : केवल CLN2 (TPP1 की कमी)

दवा : सेरलिपोनेज़ अल्फा 300 मिलीग्राम

प्रशासन विधि : हर दो सप्ताह में इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन⁶⁾

चेतावनी : रेटिना पर कोई प्रभाव नहीं⁶⁾

अनुसंधान चरण

जीन थेरेपी (AAV) : CLN3 और CLN6 के लिए नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं

स्टेम सेल थेरेपी : अनुसंधान चरण

नवजात स्क्रीनिंग : शुरू करने की संभावना पर विचार किया जा रहा है⁶⁾

सेरलिपोनेज़ अल्फा केवल CLN2 प्रकार के लिए अनुमोदित है, अन्य प्रकारों के लिए इसका उपयोग नहीं किया जा सकता।
मुख्य दुष्प्रभाव: दौरे 96%, बुखार 71%, उल्टी 63%, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ 63% (इंट्रावेंट्रिकुलर कैथेटर से संबंधित सहित) ²⁾।
दृष्टि हानि पर इसका कोई प्रभाव नहीं है, और नेत्र संबंधी प्रबंधन अलग से जारी रखना आवश्यक है ⁶⁾।
CLN3 सहित कई प्रकारों के लिए कोई कारणात्मक उपचार नहीं है, और परिवार को पूरी जानकारी और मनोवैज्ञानिक सहायता देना आवश्यक है।

Q क्या सेरलिपोनेज़ अल्फा सभी बैटन रोगों में उपयोग किया जा सकता है?

केवल CLN2 (TPP1 की कमी) के लिए स्वीकृत। इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन के कारण रेटिना पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता और दृश्य हानि में सुधार नहीं होता⁶⁾। CLN3 और CLN6 के लिए जीन थेरेपी (AAV) के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, लेकिन यह अभी तक मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं हुआ है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

NCL लाइसोसोमल संचय रोगों का एक समूह है, लेकिन प्रकार के अनुसार आणविक तंत्र भिन्न होते हैं।

CLN1 (PPT1 की कमी) : असामान्य ऑटोफैजी और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का कारण बनता है¹⁾। PPT1 की कमी वाले न्यूरॉन्स माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला कॉम्प्लेक्स I अवरोध के प्रति संवेदनशील होते हैं¹⁾। CLN1 रोगियों के फाइब्रोब्लास्ट में ATP सिंथेज़ और कॉम्प्लेक्स II, III, IV की गतिविधि में कमी पाई गई है¹⁾।
CLN4 (DNAJC5/CSPα) : पामिटॉयलेशन-प्रेरित उत्परिवर्ती CSPα एकत्रीकरण लिपोफसिन संचय का कारण बनता है⁴⁾।
CLN5 की कमी : SNCA (α-सिन्यूक्लिन) के ऊपरी नियमन का कारण बनता है, जो पार्किंसनिज़्म के साथ रोग संबंधी संबंध का सुझाव देता है⁹⁾। ATP13A2 उत्परिवर्तन (CLN12) को कुफोर-राकेब सिंड्रोम भी कहा जाता है और CLN5 के साथ कार्यात्मक ओवरलैप है⁹⁾।
CLN7 (MFSD8) : लाइसोसोमल झिल्ली ट्रांसपोर्टर के रूप में कार्य करता है; एक समानार्थी उत्परिवर्तन mRNA स्प्लिसिंग असामान्यता का कारण बनता है, जिससे कार्य हानि होती है⁷⁾।
CLN14 (KCTD7) : कलिन-3-मध्यस्थित यूबिक्विटिन-प्रोटियासोम प्रणाली को बाधित करता है, जिससे अविघटित पदार्थों का संचय होता है³⁾।
CLN3 (बैटेनिन) : गोल्गी पश्च परिवहन को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन को कोड करता है, और प्रकाश संचरण प्रोटीन के परिवहन में बाधा फोटोरिसेप्टर अध:पतन का कारण बनती है¹¹⁾। BBSome (बार्डे-बीडल सिंड्रोम से संबंधित कॉम्प्लेक्स) कार्य के साथ समानता भी बताई गई है¹¹⁾।

7. नवीनतम अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

जीन थेरेपी (AAV)

CLN3 और CLN6 को लक्षित करने वाली AAV वेक्टर जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षण चरण में है। CLN2 के लिए सेरलिपोनेज़ अल्फा ने पूर्व-लक्षण उपचार में लक्षणों की शुरुआत में देरी का प्रभाव दिखाया है⁶⁾, इसलिए पूर्व-लक्षण स्क्रीनिंग और प्रारंभिक उपचार शुरू करने के महत्व पर ध्यान दिया जा रहा है।

नवजात स्क्रीनिंग की संभावना

CLN2 के पूर्व-लक्षण उपचार की प्रभावशीलता के मद्देनजर, नवजात स्क्रीनिंग में शामिल करने पर विचार किया जा रहा है⁶⁾। प्रारंभिक निदान और उपचार हस्तक्षेप की खिड़की को अधिकतम करने के लिए बुनियादी ढांचे का विकास एक चुनौती है।

बायोमार्कर अनुसंधान

Hochstein एट अल. (2022) ने CLN3 रोगियों के MRI द्वारा अनुदैर्ध्य अवलोकन में दिखाया कि सुप्राटेंटोरियल कॉर्टिकल ग्रे मैटर वॉल्यूम प्रति वर्ष 4.6 ± 0.2% कम होता है, और उपचार प्रभावशीलता के मूल्यांकन में उपयोग किए जा सकने वाले संवेदनशील इमेजिंग बायोमार्कर के रूप में इसकी उपयोगिता की सूचना दी ⁸⁾।

LysoSM-509 को NCL के नैदानिक बायोमार्कर के रूप में संभावना दिखाई गई है, और CLN3 में भी इसका स्तर बढ़ा हुआ (812 nmol/L) पाया गया है¹⁰⁾। हालांकि, Niemann-Pick C रोग से अंतर करने के लिए अतिरिक्त आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता होती है।

स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन के आणविक सुधार दृष्टिकोण

MFSD8 (CLN7) के समानार्थी उत्परिवर्तन के स्प्लिसिंग असामान्यता उत्पन्न करने के तंत्र के स्पष्टीकरण से, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड आदि का उपयोग करके आणविक सुधार दृष्टिकोण की नींव बन रही है ⁷⁾।

Q क्या भविष्य में कोई उपचार उपलब्ध है?

जीन थेरेपी (AAV वेक्टर) CLN3 और CLN6 के लिए नैदानिक परीक्षण चरण में है। स्टेम सेल थेरेपी भी अनुसंधान चरण में है। CLN2 के लिए, लक्षण-पूर्व उपचार की प्रभावशीलता दिखाई गई है, और नवजात स्क्रीनिंग की शुरूआत पर चर्चा चल रही है ⁶⁾। वर्तमान में, CLN2 प्रकार के अलावा कोई मूल उपचार नहीं है, और अनुसंधान की प्रगति की प्रतीक्षा है।

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