سندرم برف بینایی
تداوم: بیش از 3 ماه ادامه دارد
دامنه: دوطرفه، در سراسر میدان بینایی
علائم اضافی: سه مورد یا بیشتر، از جمله پالیونوپسیا
معاینه چشم: یافتههای طبیعی
سندرم برف بصری (Visual Snow Syndrome: VSS) یک اختلال نوروافتالمولوژیک است که در آن نقاط چشمکزنِ پویا و پایدار در سراسر میدان دید هر دو چشم ظاهر میشوند 2). بیماران اغلب آن را به صورت «برف»، «پارازیت تلویزیون» یا «صفحه پیکسلی» توصیف میکنند. این نقاط معمولاً سیاه و سفید هستند، اما میتوانند رنگی، شفاف یا شبیه فلش نیز باشند. معمولاً روی پسزمینههای ساده واضحتر است و روی پسزمینههای دارای بافت کمتر به چشم میآید.
پیشتر آن را بهعنوان یک اورای میگرنیِ پایدار در نظر میگرفتند، اما اکنون بهعنوان یک مفهوم بیماریِ مستقل تثبیت شده است 1). برخی بیماران از کودکی آن را در تمام طول زندگی دارند، و موارد با شروع حاد نیز وجود دارد. در تشخیص، تفکیک نوع اولیه (با علت نامعلوم) از نوع ثانویه (ناشی از داروها یا بیماریهای عصبی) مهم است.
معیارهای تشخیصی Schankin et al. (2014) 1) که در حال حاضر بیشترین استفاده را دارند، از چهار مورد زیر تشکیل میشوند.
Visual snow (علامت اصلی): نقاط ریزِ چشمکزن در سراسر میدان دید. این نقاط اغلب سیاهوسفید هستند، اما ممکن است رنگی یا شفاف هم باشند. چه در تاریکی و چه در روشنایی ادامه دارند.
پالینوپسیا (palinopsia): پس از ناپدید شدن محرک بینایی، تصویر به صورت پستصویر باقی میماند. تصور میشود علت آن ماندگاری غیرطبیعی حافظهٔ بینایی باشد.
فوتوفوبیا: حساسیت دردناک به نور. میتواند کیفیت زندگی روزمره را بهطور چشمگیری کاهش دهد.
شبکوری (nyctalopia): کاهش دید در شب. تصور میشود با تنظیم غیرطبیعی ورودی بینایی و اختلال عملکرد تعامل بین سلولهای مخروطی و میلهای مرتبط باشد3).
افزایش پدیدههای انتوپیک چشمی: مگسپران، فلاشهای نوری خودبهخودی، blue field entoptic phenomenon (حسی که معادل دیدن حرکت گلبولهای سفید هنگام نگاه کردن به آسمان آبی است) و self-light of the eye (حسِ نورِ مارپیچی در تاریکی) بیشتر میشوند.
میگرن: در حدود 50٪ موارد همراه است. در همان مطالعه، میگرن در 54.1٪ از گروه VSS غیر دارویی دیده شد که حدود دو برابر جمعیت عمومی است، و نسبت بیمارانی که میگرن همراه با اورای بینایی داشتند بالا بود4).
وزوز گوش: وزوز گوش با زیر و بم بالا و مداوم شایع است و تصور میشود ناشی از افزایش فعالیت خودبهخودی در مسیرهای شنوایی زیرقشری باشد. ممکن است با تمرکز توجه بدتر شود.
هایپراکوزیس، آلودینیای پوستی و لرزش: حساسیت بیش از حد حسی میتواند چندین حیطه را درگیر کند5).
تأثیرات روانیاجتماعی: دشواری در تمرکز، خستگی، افسردگی، اضطراب و اختلال تعادل گزارش شده است6, 7).
در ارزیابی سیستماتیک عصبچشمی 20 مورد توسط Yoo et al.، تأیید شد که همه موارد زیر طبیعی هستند6).
از ویژگیهای این بیماری این است که در تقریباً همه موارد، معاینههای معمول چشمپزشکی و نوروافتالمولوژی طبیعی هستند.
تصور میشود VSS بیماری خود چشم نباشد، بلکه اختلالی در پردازش قشریِ اطلاعات بینایی باشد. اختلال عملکردی در ناحیهای پشت جسم زانویی جانبی (در سطح قشر مخ) مطرح است و با معاینههای معمول چشم قابل تشخیص نیست. بیشبرانگیختگی قشری در شکنج زبانی و قشر بینایی اولیه بهعنوان پایه علائم در نظر گرفته میشود.
بیشتر موارد اولیه هستند (علت نامشخص). بهعنوان عامل خطر، سابقه میگرن، بهویژه با اورا، مهم دانسته میشود.
مرتبط با دارو: گزارش شده که متیلفنیدات میتواند VSS را ایجاد کند و در برخی موارد با تغییر به اتوموکستین بهبود دیده شده است25). الکل و مواد تفریحی میتوانند علائم را بدتر کنند یا تحریک کنند.
HPDD (اختلال پایدار ادراک ناشی از توهمزاها): در بیمارانی با سابقه مصرف توهمزاها ممکن است علائم مشابهی دیده شود. علائم شبیه VSS هستند، اما سازوکار شروع متفاوت است و گرفتن شرححال دقیق دارویی در تشخیص افتراقی کلیدی است.
آسیب خفیف مکرر مغزی تروماتیک: VSS ممکن است پس از ضربه مغزی یا آسیب خفیف مغزی تروماتیک دیده شود و ارزیابی عملکرد نوروبینایی و انتخاب درمان در حال بررسی است5).
سکته مخچهای: تبدیل VSS اپیزودیک به مزمن پس از انفارکتوس در قلمرو شریان مخچهای فوقانی گزارش شده است18).
تشخیص قطعی بر پایهٔ شرح حال دقیق است. در حال حاضر هیچ آزمون اختصاصی برای تأیید وجود ندارد.
مواردی که باید در شرح حال بررسی شوند:
این بررسی در عمل بالینی روزمره ضروری نیست، اما یافتههای زیر در پژوهشها گزارش شدهاند.
| آزمایش | یافتههای اصلی | منابع |
|---|---|---|
| fMRI | بیشاتصالی بین نواحی گیجگاهی خلفیجانبی، پیشانی و آهیانهای؛ افزایش ماده خاکستری در شکنج زبانی راست | Aldusary 202010) |
| FDG-PET | افزایش متابولیسم در شکنج زبانی راست، کاهش متابولیسم در شکنج گیجگاهی فوقانی و لوبول آهیانهای تحتانی | Schankin 202011) |
| MEG | افزایش توان امواج گاما (۴۰ تا ۷۰ هرتز) در قشر بینایی اولیه، کاهش کوپلینگ فاز-دامنه آلفا-گاما | Hepschke 202112) |
| DTI | ناهنجاریهای ماده سفید پیشانی، گیجگاهی و پسسری، همراه با تغییرات در دسته طولی فوقانی، دسته طولی میانی و لایه ساژیتال | Michels 202113) |
| MRI کمی | کاهش مقادیر T1 در ماده خاکستری قشر مغز، تالاموس، گلوبوس پالیدوس و پوتامن | Strik 202230) |
| ASL-MRI | افزایش جریان خون موضعی مغز در کونئوس، پرکونئوس، قشر سینگولیت خلفی و نواحی دیگر در حالت استراحت و هنگام تحریک بینایی | Puledda 202216) |
سندرم برف بینایی
تداوم: بیش از 3 ماه ادامه دارد
دامنه: دوطرفه، در سراسر میدان بینایی
علائم اضافی: سه مورد یا بیشتر، از جمله پالیونوپسیا
معاینه چشم: یافتههای طبیعی
اورا میگرن
مدت: دورهای (۵ تا ۶۰ دقیقه)
علائم بینایی: علائم مثبت مانند اسکوتوم چشمکزن
ارتباط با سردرد: پیش از آن میآید یا همراه آن است
سیر: خودبهخود برطرف میشود
HPPD (اختلال پایدار ادراک ناشی از توهمزاها)
شرط لازم: سابقه مصرف توهمزاها
علائم: مشابه VSS
سازوکار شروع: ناشی از دارو
نکتهٔ کلیدی در تشخیص افتراقی: بررسی دقیق سابقه مصرف دارو
از دیگر تشخیصهای افتراقی میتوان به نوروپاتی بینایی دوطرفه (مسمومیت با متانول، ایسکمی، LHON، کمبود فولات/B12) و بیماری شبکیه دوطرفه اشاره کرد8).
علائم هشدار که نیاز به بررسی بیشتر دارند (باید بیماری ارگانیک رد شود):
در حال حاضر هیچ آزمایش تأییدی اختصاصی وجود ندارد. تشخیص بر اساس شرح حال و رد سایر علل است. طبیعی بودن آزمایشهای معمول چشمپزشکی (حدت بینایی، میدان دید، ERG، OCT) خود میتواند سرنخی برای تشخیص باشد. اگر شروع حاد یا یکطرفه باشد، از MRI برای رد بیماری ارگانیک استفاده میشود.
مهم: در حال حاضر درمان استاندارد تثبیتشدهای وجود ندارد. پاتوفیزیولوژی نیز هنوز روشن نشده است و درمانهای مبتنی بر مکانیسم بیماری و نیز RCTها هنوز انجام نشدهاند.
در یک نظرسنجی از 400 بیمار VSS توسط Puledda et al.21)، داروهای زیر با نرخ بهبود نسبتاً بالا گزارش شدند.
در گزارشهای موردی منفرد، لاموتریژین 25 میلیگرم/روز، توپیرامات 25 میلیگرم/روز، استازولامید 750 میلیگرم/روز و پروپرانولول 20 میلیگرم/روز (هرکدام 2 مورد) همگی بیاثر بودند6).
داروهایی که باید مراقب آنها بود:
فیلترهای رنگی / لنزهای تیرهکننده: گزارش شده است که عینکهای FL-41 و فیلترهای طیف زرد-آبی میتوانند به حساسیت به نور کمک کنند24). نور آبی-بنفش ممکن است بهطور انتخابی تحریک مخروطهای S (حساس به طول موج کوتاه) را افزایش دهد و علائم را بدتر کند19).
تحریک مغناطیسی ترانسکرانیال تکراری (rTMS): گزارش شده است که rTMS با فرکانس 10+1 هرتز، مجموع نمره شدت visual snow را پس از 1 هفته کاهش داده است (n=9)22). در یک پروتکل کارآزمایی امکانپذیریِ بازِ دیگر، برنامهریزی شده بود که تا 10 مورد وارد شوند، اما آن مقاله نتایج اثربخشی را گزارش نکرد23).
قطره چشمی فنیلافرین: یک گزارش موردی بهبود نسبی در شبکوری را توصیف کرده است24).
گزارشهای بهبود خودبهخودی محدود است و در بیشتر موارد، سیر بیماری مزمن و پایدار است. درمان تثبیتشدهای وجود ندارد، اما در برخی بیماران بهبود علائم با لاموتریژین، rTMS و روشهای دیگر گزارش شده است. لنزهای فیلتررنگی ممکن است به کاهش حساسیت به نور کمک کنند. هدف واقعبینانه این است که با حفظ کیفیت زندگی، علائم را بهخوبی مدیریت کرد.
هرچند پاتوفیزیولوژی هنوز روشن نیست، اما یافتههای زیر از چندین مطالعه تصویربرداری عصبی به دست آمده است.
از آنجا که برف بصری در سراسر میدان دید ظاهر میشود، منشأ آن را در ناحیهای پشت هسته زانویی جانبی، جایی که ورودیهای بینایی هر دو چشم با هم ادغام میشوند (در سطح قشر مغز) در نظر میگیرند9). طبیعی بودن معاینه چشم نیز یک شاهد کمکی است. این حالت بیشتر بهعنوان مشکل در پردازش اطلاعات بینایی مطرح میشود تا یک مشکل ساختاری.
شکنج زبانی ناحیهای درگیر در پردازش پسدیداری (visual postprocessing) است و در VSS ناهنجاریهای ثابتی در آن گزارش شده است.
مطالعات با MEG نشان دادهاند که قدرت موجهای گاما (40 تا 70 هرتز) در قشر بینایی اولیه افزایش یافته و کوپلینگ فاز-دامنه آلفا-گاما کاهش یافته است، که نشاندهندهٔ اختلال در سازوکار حذف نویزِ قشر بینایی است12).
از سوی دیگر، دقت ادراکیِ مهار مغناطیسی (MSPA) در VSS طبیعی است، که نشان میدهد خودِ مهار در قشر بینایی اولیه ممکن است حفظ شده باشد20).
ویژگی آن درگیری چندین شبکه است، نه یک ناهنجاری ساختاری منفرد.
نشان داده شده است که با مدولاسیون رنگی که بهطور انتخابی برانگیختگی مخروطهای S (مخروطهای «آبی» حساس به طولموج کوتاه) را افزایش میدهد، علائم بدتر میشوند19)، و فرضیهای مطرح شده است که مدولاسیون مسیر کونیوسلولار (KC) با افزایش فعالیت مسیرهای پارووسلولار و ماگنوسلولار باعث میشود محرکهای بینایی زیرآستانهای به آگاهی وارد شوند.
بیشبرانگیختگی مرکزی/کاهش مهار قشری و اختلال شبکههای پردازش حسی و توجه پایهٔ visual snow دانسته میشوند. فرضیهٔ «رزونانس تصادفی (stochastic resonance)» مطرح میکند که سیگنالهای بینایی درونزادِ زیرآستانهای که معمولاً مهار میشوند، میتوانند به آگاهی برسند؛ این امر میتواند تشدید وزوز گوش، حساسیت به نور و پدیدههای درونچشمی را نیز توضیح دهد.
در مجموعهای از مطالعات Solly et al.، از تکلیفهای حرکات چشمی (prosaccade/antisaccade/IOR) برای ارزیابی عینی تغییرات پردازش بینایی در بیماران VSS استفاده شده است.
کوتاه شدن نهفتگی prosaccade27)، افزایش خطاهای antisaccade28)، و تأخیر در بروز inhibition of return (IOR)29) گزارش شده است که نشان میدهد میتواند بهعنوان شاخصهای عینی برای پایش آیندهٔ پاسخ به درمان به کار رود.
در مطالعهٔ Grey et al. (n=9)، rTMS با فرکانس 10+1 هرتز پس از 1 هفته شدت کلی VS را بهطور معنیداری کاهش داد22). Grande et al. یک پروتکل کارآزمایی امکانسنجیِ بدون کورسازی را با حداکثر 10 مورد گزارش کردند، اما آن مقاله نتایج اثربخشی را گزارش نکرد23). ایمنی و اثربخشی تحریک غیرتهاجمی مغز برای قشر بینایی همچنان در حال بررسی است.
Schankin CJ, Maniyar FH, Digre KB, Goadsby PJ. ‘Visual snow’—a disorder distinct from persistent migraine aura. Brain. 2014;137(Pt 5):1419-1428. doi:10.1093/brain/awu050.
Puledda F, Schankin C, Digre K, Goadsby PJ. Visual snow syndrome: what we know so far. Current opinion in neurology. 2018;31(1):52-58. doi:10.1097/WCO.0000000000000523. PMID:29140814.
Schankin CJ, Goadsby PJ. Visual snow—persistent positive visual phenomenon distinct from migraine aura. Current pain and headache reports. 2015;19(6):23. doi:10.1007/s11916-015-0497-9. PMID:26021756.
Van Dongen RM, Alderliefste GJ, Onderwater GLJ, et al. Migraine prevalence in visual snow with prior illicit drug use (hallucinogen persisting perception disorder) versus without. Eur J Neurol. 2021;28(8):2631-2638. doi:10.1111/ene.14914.
Ciuffreda KJ, Han ME, Tannen B, Rutner D. Visual snow syndrome: evolving neuro-optometric considerations in concussion/mild traumatic brain injury. Concussion (London, England). 2021;6(2):CNC89. doi:10.2217/cnc-2021-0003. PMID:34084555; PMCID:PMC8162163.
Yoo YJ, Yang HK, Choi JY, Kim JS, Hwang JM. Neuro-ophthalmologic Findings in Visual Snow Syndrome. J Clin Neurol. 2020;16(4):646-652. doi:10.3988/jcn.2020.16.4.646.
White OB, Clough M, McKendrick AM, Fielding J. Visual Snow: Visual Misperception. Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2018;38(4):514-521. doi:10.1097/WNO.0000000000000702. PMID:30095537.
Barral E, Martins Silva E, García-Azorín D, Viana M, Puledda F. Differential Diagnosis of Visual Phenomena Associated with Migraine: Spotlight on Aura and Visual Snow Syndrome. Diagnostics (Basel, Switzerland). 2023;13(2). doi:10.3390/diagnostics13020252. PMID:36673062; PMCID:PMC9857878.
Eren O, Schankin CJ. Insights into pathophysiology and treatment of visual snow syndrome: A systematic review. Progress in brain research. 2020;255:311-326. doi:10.1016/bs.pbr.2020.05.020. PMID:33008511.
Aldusary N, Traber GL, Freund P, Fierz FC, Weber KP, Baeshen A, et al. Abnormal Connectivity and Brain Structure in Patients With Visual Snow. Frontiers in human neuroscience. 2020;14:582031. doi:10.3389/fnhum.2020.582031. PMID:33328934; PMCID:PMC7710971.
Schankin CJ, Maniyar FH, Chou DE, Eller M, Sprenger T, Goadsby PJ. Structural and functional footprint of visual snow syndrome. Brain : a journal of neurology. 2020;143(4):1106-1113. doi:10.1093/brain/awaa053. PMID:32211752; PMCID:PMC7534145.
Hepschke JL, Seymour RA, He W, Etchell A, Sowman PF, Fraser CL. Cortical oscillatory dysrhythmias in visual snow syndrome: a magnetoencephalography study. Brain communications. 2022;4(1):fcab296. doi:10.1093/braincomms/fcab296. PMID:35169699; PMCID:PMC8833316.
Michels L, Stämpfli P, Aldusary N, Piccirelli M, Freund P, Weber KP, et al. Widespread White Matter Alterations in Patients With Visual Snow Syndrome. Frontiers in neurology. 2021;12:723805. doi:10.3389/fneur.2021.723805. PMID:34621237; PMCID:PMC8490630.
Puledda F, Ffytche D, Lythgoe DJ, O’Daly O, Schankin C, Williams SCR, et al. Insular and occipital changes in visual snow syndrome: a BOLD fMRI and MRS study. Annals of clinical and translational neurology. 2020;7(3):296-306. doi:10.1002/acn3.50986. PMID:32154676; PMCID:PMC7086005.
Puledda F, O’Daly O, Schankin C, Ffytche D, Williams SC, Goadsby PJ. Disrupted connectivity within visual, attentional and salience networks in the visual snow syndrome. Human brain mapping. 2021;42(7):2032-2044. doi:10.1002/hbm.25343. PMID:33448525; PMCID:PMC8046036.
Puledda F, Schankin CJ, O’Daly O, Ffytche D, Eren O, Karsan N, et al. Localised increase in regional cerebral perfusion in patients with visual snow syndrome: a pseudo-continuous arterial spin labelling study. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2021;92(9):918-926. doi:10.1136/jnnp-2020-325881. PMID:34261750; PMCID:PMC8372400.
Puledda F, Bruchhage M, O’Daly O, Ffytche D, Williams SCR, Goadsby PJ. Occipital cortex and cerebellum gray matter changes in visual snow syndrome. Neurology. 2020;95(13):e1792-e1799. doi:10.1212/WNL.0000000000010530. PMID:32759201; PMCID:PMC7682819.
Puledda F, Villar-Martínez MD, Goadsby PJ. Case Report: Transformation of Visual Snow Syndrome From Episodic to Chronic Associated With Acute Cerebellar Infarct. Frontiers in neurology. 2022;13:811490. doi:10.3389/fneur.2022.811490. PMID:35242098; PMCID:PMC8886039.
Hepschke JL, Martin PR, Fraser CL. Short-Wave Sensitive (“Blue”) Cone Activation Is an Aggravating Factor for Visual Snow Symptoms. Front Neurol. 2021;12:697923. doi:10.3389/fneur.2021.697923.
Eren OE, Ruscheweyh R, Rauschel V, Eggert T, Schankin CJ, Straube A. Magnetic Suppression of Perceptual Accuracy Is Not Reduced in Visual Snow Syndrome. Frontiers in neurology. 2021;12:658857. doi:10.3389/fneur.2021.658857. PMID:34017304; PMCID:PMC8129492.
Puledda F, Vandenbussche N, Moreno-Ajona D, Eren O, Schankin C, Goadsby PJ. Evaluation of treatment response and symptom progression in 400 patients with visual snow syndrome. The British journal of ophthalmology. 2022;106(9):1318-1324. doi:10.1136/bjophthalmol-2020-318653. PMID:34656983; PMCID:PMC9411880.
Grey V, Klobusiakova P, Minks E. Can repetitive transcranial magnetic stimulation of the visual cortex ameliorate the state of patients with visual snow? Bratisl Med J. 2020;121(6):395-399.
Grande M, Lattanzio L, Buard I, McKendrick AM, Chan YM, Pelak VS. A Study Protocol for an Open-Label Feasibility Treatment Trial of Visual Snow Syndrome With Transcranial Magnetic Stimulation. Frontiers in neurology. 2021;12:724081. doi:10.3389/fneur.2021.724081. PMID:34630299; PMCID:PMC8500216.
Coleman W, Sengupta S, Boisvert CJ. A case of visual snow treated with phenylephrine. Headache. 2021;61(5):792-793. doi:10.1111/head.14118. PMID:34021593.
Naguy AM, Naguy C, Singh AM. Probable Methylphenidate-Related Reversible “Visual Snow” in a Child With ADHD. Clin Neuropharmacol. 2022;45(4):105-106. doi:10.1097/wnf.0000000000000512.
Guay M, Lagman-Bartolome AM. Onset of Visual Snow Syndrome After the First Migraine Episode in a Pediatric Patient: A Case Report and Review of Literature. Pediatr Neurol. 2022;126:46-49. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2021.08.005.
Solly EJ, Clough M, McKendrick AM, Foletta P, White OB, Fielding J. Ocular motor measures of visual processing changes in visual snow syndrome. Neurology. 2020;95(13):e1784-e1791. doi:10.1212/WNL.0000000000010372. PMID:32675081.
Solly EJ, Clough M, McKendrick AM, Foletta P, White OB, Fielding J. Eye movement characteristics provide an objective measure of visual processing changes in patients with visual snow syndrome. Scientific reports. 2021;11(1):9607. doi:10.1038/s41598-021-88788-2. PMID:33953220; PMCID:PMC8099863.
Foletta PJ, Clough M, McKendrick AM, Solly EJ, White OB, Fielding J. Delayed Onset of Inhibition of Return in Visual Snow Syndrome. Frontiers in neurology. 2021;12:738599. doi:10.3389/fneur.2021.738599. PMID:34603190; PMCID:PMC8484518.
Strik M, Clough M, Solly EJ, Glarin R, White OB, Kolbe SC, et al. Microstructure in patients with visual snow syndrome: an ultra-high field morphological and quantitative MRI study. Brain communications. 2022;4(4):fcac164. doi:10.1093/braincomms/fcac164. PMID:35974797; PMCID:PMC9373960.