FSMD
窗狀光澤黃斑失養症：表現為侷限於黃斑部的紅色窗狀光澤結構，伴有牛眼樣變化。與ILMD的廣泛後極部光澤分布不同。
內界膜失養症
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是內界膜失養症？
Section titled “1. 什麼是內界膜失養症？”內界膜失養症（ILMD）是一種罕見的遺傳性視網膜失養症，其特徵是視網膜最內層——內界膜（ILM）的層間分離和囊樣空隙。也稱為家族性Müller細胞光澤失養症（MCSD）。
1991年由Dalma-Weiszhausz等人首次報告。首次報告中，4代45人中有15人患病，強烈提示體染色體顯性遺傳。然而，不完全外顯的粒線體遺傳的可能性尚未完全排除，也有許多散發病例報告。
發生率尚不明確，但被認為是一種極其罕見的疾病。基因突變的細節尚未闡明，假設是編碼Müller細胞產生的ILM基底膜結構蛋白的基因發生突變。
Q
ILMD的遺傳方式是什麼？
A
提示體染色體顯性遺傳，但不能排除不完全外顯的粒線體遺傳的可能性。也有許多散發病例報告，遺傳方式不一致。致病基因尚未確定。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”ILMD通常長期無症狀。
- 無症狀（早期至中期）：大部分患者在青年至中年期無自覺症狀。
- 視力下降：主要發生在50至80歲。最年輕發病報告為18歲。眼內手術、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSCR）及年齡相關玻璃體變化引起的牽引可能成為誘因。
ILMD的特徵是雙眼性、對稱性。
- 後極部視網膜內層光澤：在後極部可見廣泛的光澤，稱為glistening inner retinal sheen。光澤位於視網膜血管層淺層，呈金屬光澤樣外觀。
- 視網膜皺褶：整個眼底可見細小的皺褶樣變化。
- 雙側對稱性：這是與單側玻璃體視網膜牽引或黃斑前膜（ERM）的鑑別點（參見診斷與檢查方法）。
Q
視力下降通常從何時開始？
A
大部分患者從青年至中年期無症狀。視力下降主要發生在50至80歲，最年輕報告為18歲。眼內手術或玻璃體年齡性變化引起的牽引可能成為誘因。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”ILMD的主要原因被認為是Müller細胞的原發性缺陷。
- Müller細胞缺陷：視網膜膠質細胞Müller細胞產生異常的ILM基底膜纖維。結果，在ILM外層形成染色性不同的異常層，產生層間分離腔。
- 遺傳背景：提示體染色體顯性遺傳。編碼ILM基底膜結構蛋白的基因突變被假設，但致病基因尚未確定。
- 原發性玻璃體缺陷假說：也存在玻璃體側異常導致ILM發育不全的假說，但證據不足。
已知以下後天風險因素會促進發病：
- 眼內手術：手術創傷導致的玻璃體牽引變化
- 中心性漿液性脈絡膜視網膜病變：漿液性剝離的併發症
- 年齡相關的玻璃體變化：後玻璃體剝離引起的牽引變化
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”ILMD的診斷基於特徵性眼底表現和輔助檢查相結合。
主要檢查所見
Section titled “主要檢查所見”- 光學同調斷層掃描（OCT）：視網膜內層可見分離腔（類似視網膜劈裂樣變化）。早期侷限於內層，晚期可累及外顆粒層。內界膜與視網膜內層之間的分離腔具有特徵性。
- 視網膜電圖（ERG）：錐體-桿體混合視網膜電圖中b波選擇性衰減，呈現負波型ERG。由於b波主要反映Müller細胞的麩胺酸反應，因此被視為Müller細胞缺陷的直接反映。
- 螢光素眼底血管攝影（FA）：早期常無異常。晚期可能出現強螢光或血管滲漏。
- 自適應光學（AO）眼底相機：據報導，在偏心2度和4度時，視錐細胞數量和排列密度仍在正常範圍內。這表明外層光感受器結構相對保留。
需要與ILMD鑑別的主要疾病如下所示。
XLRS
X染色體連鎖視網膜分裂症：X染色體連鎖遺傳，男性發病。分裂腔更廣泛，常呈車輪樣模式。RS1基因突變已被確定為致病基因。
牽引性病變/黃斑上膜
玻璃體視網膜牽引/黃斑上膜：通常為單側、局部性，可與雙側對稱的ILMD鑑別。去除牽引原因後可能改善。
其他鑑別診斷包括退化性視網膜分裂症和Alport症候群相關的視網膜分裂。Alport症候群合併耳蝸和腎臟損害，全身表現有助於鑑別。
Q
與視網膜分裂症有何不同？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”ILMD尚無確定的治療方法。大多數患者直到50~80歲仍無症狀，因此根據需要給予治療。
定期追蹤和患者教育（包括對可能誘發的眼內手術的注意事項）是基本方針。
嘗試過的治療及其效果
Section titled “嘗試過的治療及其效果”下表總結了迄今為止嘗試過的主要治療方法及其效果。
| 治療方法 | 效果 |
|---|---|
| 非類固醇抗發炎藥（局部/全身） | 無效 |
| 乙醯唑胺（口服） | 可能暫時改善。個體差異大。 |
| 類固醇 | 無效 |
| 雷射光凝固 | 無效 |
| 玻璃體切除術（合併內界膜剝離） | 有1例改善報告 |
- 口服乙醯唑胺：部分病例報告有暫時改善，但效果個體差異大，長期療效不確定。
- 玻璃體切除術（合併內界膜剝離）：Renner等人報告了1例改善。但適應症有限，需與手術風險仔細權衡。
Q
有有效的治療方法嗎？
A
目前尚無確定的治療方法。非類固醇抗發炎藥、類固醇和雷射光凝固被認為無效。有報告指出口服乙醯唑胺可暫時改善，以及一例玻璃體切除合併內界膜剝離術後改善的病例，但這些均為有限案例，尚未成為標準治療。定期追蹤是基本方針。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”ILMD的病理被認為源於Müller細胞的原發性功能障礙。
正常ILM的結構
Section titled “正常ILM的結構”正常ILM是一種PAS（過碘酸雪夫）染色陽性的薄膜結構，厚度為0.5–2.0 μm，在中心凹處最厚。結構上可分為兩層。
- 外層（內側）：來源於Müller細胞的基底膜。由層粘連蛋白和IV型膠原等基底板成分組成。
- 內層（玻璃體側）：玻璃體纖維和黏多醣的混合物。
ILMD中的異常
Section titled “ILMD中的異常”正常ILM
厚度：0.5–2.0 μm（中心凹處最厚）
結構：PAS陽性的均勻雙層結構
Müller細胞基底膜：正常的纖維排列和密度
ILMD中的ILM
厚度：因異常基底膜過度產生而顯著增厚
結構：外層出現染色性低的異常層
層間剝離腔：形成包含微絲和細胞碎片的多囊腔。
從多囊形成到視力下降
Section titled “從多囊形成到視力下降”當Müller細胞產生異常的ILM基底膜纖維時，在ILM的外層（Müller細胞基底膜內側）形成層間剝離腔。該腔包含微絲和細胞碎片，並以多囊形式擴大。
當囊腫到達外核層（感光細胞的核層）時，發生漿液性脫離，進展為黃斑水腫和視力下降。後極部特有的光澤（macular sheen）被認為是由ILM折射率變化導致透明度降低、光折射增強所致。
與負性視網膜電圖模式的關係
Section titled “與負性視網膜電圖模式的關係”視網膜電圖的b波主要反映Müller細胞的去極化反應。在ILMD中，Müller細胞的原發性缺陷選擇性減弱b波，導致b波振幅相對於a波振幅降低的負性視網膜電圖模式。類似的機制也見於X連鎖視網膜劈裂症（XLRS），表明兩種疾病中Müller細胞功能障礙的共性。
血管變化（繼發性變化）
Section titled “血管變化（繼發性變化）”在進展期病例中，視網膜血管可能發生繼發性變化。已報導有基底膜多層化、內皮細胞腫脹和周細胞變性，有時呈現類似糖尿病視網膜病變的血管變化。這些被解釋為繼發於原發性Müller細胞缺陷的變化。螢光眼底造影中的晚期強螢光和血管滲漏被認為反映了這些繼發性血管變化。
7. 參考文獻
Section titled “7. 參考文獻”-
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