巨大穹隆综合征（GFS）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是巨大穹窿综合征（GFS）？
Section titled “1. 什么是巨大穹窿综合征（GFS）？”巨大穹窿综合征（giant fornix syndrome，GFS）是一种伴有复发性化脓性结膜炎的罕见慢性炎症性疾病。2004年由杰弗里·罗斯（Geoffrey Rose）首次报道1)。Rose的初始病例系列描述了12例患者（10名女性），年龄77-93岁，均因提肌腱膜老年性脱离而具有深的上穹窿，且从凝块中高比例培养出金黄色葡萄球菌1)。也有双眼发病的报道2)。
发生于上穹窿解剖结构异常深的老年人，特征为慢性结膜分泌物（眼屎）和继发性角膜及眼睑病变。
- 好发年龄：70-90多岁。中位年龄75岁
- 性别差异：多个病例系列报告女性居多
- 患病率：由于诊断不足，准确数据有限。认识不足常导致漏诊或延迟诊断数年
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”主要临床表现为伴有大量分泌物的慢性复发性化脓性结膜炎。
临床所见（医生检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查确认的发现）”- 黏液脓性分泌物和假膜：睑结膜乳头状结膜炎，穹窿部形成厚假膜
- 异常深的上穹窿部：常达2-3厘米。可通过眼睑翻转确认。
- 上睑下垂：继发于严重的上睑结膜炎
- 黄色碎屑凝块：见于发炎的上穹窿部内
- 睑缘炎：睑缘发红和毛细血管扩张
- 点状表层角膜病变：可能可逆，但可导致持续性上皮变性
- 角膜并发症：长期病例可能导致新生血管、基质瘢痕、角膜溃疡和穿孔
- CT表现：上结膜穹窿部可见游离气体
GFS通常为单眼，但罕见双眼病例也有报道。典型病变在上穹窿部，但下穹窿部受累也有报道。
GFS通常为单眼，但罕见双眼病例也有报道。虽然典型部位是上穹窿部，但有下眼睑手术史的患者中也有仅下穹窿部受累的病例报道。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”- 年龄：最大的风险因素。随着年龄增长，上睑提肌腱膜从睑板离断，导致上穹隆深度增加。
- 上睑沟加深：GFS患者常见，穹隆深度可达2–3厘米。
- 性别：病例系列显示女性更易患病。
- 常驻菌慢性定植：睫毛和结膜穹隆是定植部位。最常分离的细菌是金黄色葡萄球菌。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”GFS的诊断主要基于临床发现。异常深的上穹隆是支持性证据。当穹隆深度超过25毫米时，GFS更易发生，但临床体征的存在是诊断的关键。
尚未建立特定的诊断标准或严重程度分级系统。从症状出现到转诊或诊断的平均时间为2年，表明该病常被漏诊。
- 细菌培养：脓性结膜分泌物培养显示高细菌载量。最常见分离出金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。
- 结膜活检：显示大量浆细胞和伴有生发中心的小型分化良好的淋巴细胞的严重慢性炎症。
- CT检查：有时可观察到上结膜穹窿部的游离气体。
- 眼过敏：症状相似，易误诊，但常伴有哮喘、皮炎等特应性疾病。
- 慢性泪囊炎：涉及的细菌与GFS相似。泪囊炎治疗后结膜炎未改善时，应评估GFS。
- 睑缘炎：慢性眼刺激症状的常见原因。
- 干眼症：表现为慢性充血和刺激感。
- 上巩膜炎/巩膜炎：引起充血和疼痛的炎症性疾病。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”GFS通过内科和外科治疗相结合进行管理，但完全治愈困难。
- 去除凝块和穹窿部冲洗：减少细菌数量，改善局部抗菌药物的到达性。这是治疗的基本步骤。
- 局部抗菌药物：金黄色葡萄球菌对青霉素类、头孢菌素类和大环内酯类敏感。若怀疑MRSA，考虑使用万古霉素、复方新诺明或四环素类。穹窿部凝块内的细菌需要高剂量抗菌药物，低剂量无法成功根除。
- 10%聚维酮碘冲洗：用于难治性病例，与抗菌药物和类固醇联合使用。已知可减少结膜表面91%的细菌菌落。
- 局部类固醇：用于抑制炎症。
- 结膜下注射和全身抗菌药物：用于难治性病例。
- 人工泪液：用于保护眼表并促进角膜愈合。
当药物治疗无法控制症状时考虑。
穹窿缩短术已被报道为有效的手术干预。缩短异常深的穹窿，矫正解剖结构。
- 切除上眼睑和/或下眼睑的睑结膜，并去除假膜。
- 使用电灼器切除下层发炎的结膜床。
- 进行结膜下抗菌药物注射（如头孢唑林、万古霉素）。
在6例病例系列中，穹窿深度平均缩短4.75毫米，所有患者报告术后症状改善。6例中有5例达到完全消失。使用Putterman夹可改善手术效果。
可联合眼睑手术或泪道手术以改善泪液排泄。术前凝块和分泌物培养指导术中和术后抗菌药物选择。
在6例病例系列中，穹窿深度平均缩短4.75毫米，所有患者在术后1个月内症状消失。6人中有5人获得完全缓解，但1人出现复发。无手术并发症报告。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”炎症与解剖异常的恶性循环
Section titled “炎症与解剖异常的恶性循环”GFS的确切机制尚未完全阐明，但以下恶性循环被认为是病理核心。
- 常驻菌引发炎症：眼睑和结膜的常驻菌（主要是金黄色葡萄球菌）引起亚临床或临床炎症
- 蛋白性渗出物分泌：发炎的睑结膜分泌蛋白性渗出物
- 凝块形成：渗出物在异常深的上穹窿形成凝块
- 细菌定植：更多细菌在凝块上定植，在眼表形成毒性环境
- 炎症加重：炎症增加穹窿表面的粗糙度，导致更多蛋白性渗出物释放和炎症恶化
穹窿深度增加的机制
Section titled “穹窿深度增加的机制”随着年龄增长，上睑提肌腱膜从睑板离断，增加上穹窿深度。此外，炎症引起的睑结膜变化也影响穹窿结构。
- 炎症性变化：粗糙表面积增加促进上睑下垂
- 前列腺素作用：眼睑结膜炎症细胞释放的前列腺素引起周围组织萎缩和眼球凹陷（enophthalmos）等眼眶周围病变，进一步加深穹隆部。
- 泪液排泄障碍：导致细菌数量增加和感染风险恶化。
与常驻菌相关的炎症使已有的异常穹隆部结构恶化，并产生额外的“死腔”以维持菌群，这种恶性循环使疾病持续进展。
- Rose GE. The giant fornix syndrome: an unrecognized cause of chronic, relapsing, grossly purulent conjunctivitis. Ophthalmology. 2004;111(8):1539-1545.
- Commiskey P, Bowers E, Dmitriev A, Mammen A. Bilateral, chronic, bacterial conjunctivitis in giant fornix syndrome. BMJ Case Rep. 2022;15(1):e245460.