ผลข้างเคียงทั่วร่างกายของยาหยอดตาสำหรับต้อหิน (Systemic Side Effects of Glaucoma Eye Drops)

ประเด็นสำคัญแบบเข้าใจง่าย

ประเด็นสำคัญของโรคนี้

• แม้ยาหยอดตารักษาต้อหินจะหยอดเฉพาะที่ ก็อาจถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดผ่านท่อน้ำตาและทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบร่างกายที่รุนแรงได้
• ผลข้างเคียงต่อระบบที่สำคัญที่สุดของยาหยอดกลุ่มเบต้าบล็อกเกอร์คือผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด (หัวใจเต้นช้า, หัวใจล้มเหลวแย่ลง) และระบบทางเดินหายใจ (หลอดลมตีบ) และห้ามใช้ในผู้ป่วยหืดหรือ COPD
• ยาหยอดทิโมลอล 0.5% 1 หยด (ประมาณ 250 μg) อาจมีระดับยาในเลือดเทียบเท่ากับการรับประทานขนาด 5–10 mg
• บริโมนิดีน (ยากระตุ้นตัวรับ α2) ห้ามใช้ในทารกและทารกแรกเกิด และอาจทำให้เกิดการกดระบบประสาทส่วนกลาง (กดการหายใจ, หัวใจเต้นช้า, อุณหภูมิร่างกายต่ำ)
• การกดถุงน้ำตาหลังหยอดตา (กดบริเวณหัวตา 2–3 นาที) ช่วยลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ประมาณ 60%
• การใช้ยาหยอดตาหลายชนิดพร้อมกัน (รวมถึงยาสูตรผสม) ทำให้ความเสี่ยงของผลข้างเคียงสะสม จึงสำคัญที่จะต้องตรวจหาภาวะโรคร่วมทางอายุรกรรมและประสานกับแพทย์อายุรกรรม
• การแบ่งปันข้อมูลกับแพทย์อายุรกรรมและเภสัชกรช่วยป้องกันการมองข้ามผลข้างเคียงทั่วร่างกายจากยาหยอดตาได้

1. ผลข้างเคียงทั่วร่างกายของยาหยอดตารักษาต้อหินคืออะไร

หมายถึงผลข้างเคียงที่เกิดจากการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายของยาหยอดตาที่ใช้รักษาต้อหิน แม้ยาหยอดตาจะเป็นยาที่ใช้เฉพาะที่บริเวณตา แต่หลังหยอดแล้ว ยาส่วนใหญ่จะผ่านทางท่อน้ำตาไปถึงเยื่อบุโพรงจมูกและถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกาย

ประมาณ 80% ของยาหยอดตา 1 ครั้ง (ราว 25–50 μL) จะไหลเข้าสู่ท่อน้ำตาและอาจถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุโพรงจมูกและทางเดินอาหาร¹⁾ เนื่องจากการดูดซึมจากเยื่อบุโพรงจมูกไม่ผ่านการกำจัดครั้งแรกโดยตับ ยาบางชนิด (โดยเฉพาะยากลุ่มเบตาบล็อกเกอร์) จึงอาจมีระดับยาในเลือดทั่วร่างกายเท่ากับหรือสูงกว่าการรับประทาน¹⁾

ในผู้ป่วยต้อหินสูงอายุ มักมีโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงโรคระบบทางเดินหายใจร่วมด้วย จึงมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงสูงกว่า²⁾ นอกจากนี้ในยาสูตรผสมควรระวังว่าผู้ป่วยอาจไม่สังเกตว่าตนเองกำลังใช้ยาหยอดตาที่มียากลุ่มเบตาบล็อกเกอร์อยู่

กลุ่มยาที่มีปัญหาเรื่องผลข้างเคียงทั่วร่างกาย

• ยากลุ่มเบตาบล็อกเกอร์ (เช่น timolol, carteolol, levobunolol): กลุ่มที่อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงทั่วร่างกายรุนแรงที่สุด
• ยากลุ่มอะลฟา-2 อะโกนิสต์ (brimonidine): มีความเสี่ยงต่อการกดระบบประสาทส่วนกลางในทารกและเด็กเล็ก
• ยากลุ่มยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรสชนิดรับประทาน (acetazolamide): ภาวะกรดเมตาบอลิกและนิ่วในทางเดินปัสสาวะ
• ยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน (เช่น latanoprost, travoprost): มีผลข้างเคียงทั่วร่างกายน้อย
• ตัวยับยั้ง ROCK (ริพาสูดิล): ผลข้างเคียงต่อระบบทั่วร่างกายพบได้น้อย

Q ทั้งที่เป็นยาหยอดตา ก็อาจเกิดผลข้างเคียงทั่วร่างกายได้หรือ?

A

ประมาณ 80% ของยาหยอดตาจะไหลเข้าสู่ท่อน้ำตาและถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุจมูกเข้าสู่กระแสเลือดทั่วร่างกาย¹⁾ เนื่องจากการดูดซึมผ่านเยื่อบุจมูกไม่ผ่าน first-pass effect ของตับ โดยเฉพาะยากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์อาจมีระดับยาในเลือดสูงได้ ในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจหรือโรคทางเดินหายใจ และในทารก อาจเกิดผลข้างเคียงรุนแรงได้

2. อาการและผลข้างเคียงแยกตามกลุ่มยา

ภาพทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงรอบดวงตาก่อนและหลังหยุดยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน (ร่องเปลือกตาบนลึกขึ้นและไขมันรอบเบ้าตาฝ่อ)

McCartney MH, Sammouh FK, Tong JY. Severe Microbial Keratitis Secondary to Prostaglandin-Associated Periorbitopathy. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5635118. Figure 1 and Figure 2. PMID: 41103282; PMCID: PMC12527608. DOI: 10.1155/crop/5635118. License: CC BY 4.0.

ภาพทางคลินิกแสดงลักษณะรอบดวงตาก่อนหยุดยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน (PGA) (ภาพ A) และ 1 ปีหลังหยุด (ภาพ B) เห็นการดีขึ้นของลักษณะเปลือกตาบน ‘ตอบ/บุ๋ม’ ที่ลูกศรชี้ (ร่องเปลือกตาบนลึกขึ้น: DUES) และไขมันรอบเบ้าตาฝ่อหลังหยุดยา ซึ่งสอดคล้องกับผลข้างเคียงเฉพาะที่ของยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน (ไขมันรอบเบ้าตาฝ่อและร่องเปลือกตาบนลึกขึ้น) ที่กล่าวถึงในหัวข้อ “อาการและผลข้างเคียงแยกตามกลุ่มยา”

ต่อไปนี้คือผลข้างเคียงต่อระบบทั่วร่างกายของยาแต่ละกลุ่ม

เบต้า-บล็อกเกอร์

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นช้า หัวใจเต้นผิดจังหวะ ภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง ยาหยอดตา timolol 0.5% 1 หยดอาจทำให้ระดับยาในเลือดเทียบเท่าการรับประทาน 5–10 mg³⁾.

ระบบทางเดินหายใจ: หลอดลมหดเกร็ง ทำให้อาการหอบหืดและ COPD แย่ลง เกิดจากการยับยั้งตัวรับ β2

ระบบประสาทส่วนกลาง: ซึมเศร้า อ่อนเพลีย นอนไม่หลับ ฝันร้าย สมรรถภาพทางเพศบกพร่อง³⁾.

การเผาผลาญ: ทำให้อาการน้ำตาลต่ำถูกปกปิด (ในผู้ป่วยเบาหวาน) และมีผลต่อการเผาผลาญไขมัน

ยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน

ผลข้างเคียงทั่วร่างกาย: มีน้อย ความถี่ของผลข้างเคียงทั่วร่างกายน้อยกว่ายาในกลุ่มอื่น

อาการทั่วร่างกายที่พบได้น้อย: มีรายงานปวดศีรษะและปวดกล้ามเนื้อ⁴⁾

ส่วนใหญ่เป็นผลข้างเคียงเฉพาะที่: มีสีผิวรอบตาเข้มขึ้น สีม่านตาเข้มขึ้น ร่องเปลือกตาบนลึกขึ้น และขนตายาวหนาขึ้น⁴⁾

ตัวอย่างที่สำคัญ: latanoprost, travoprost, tafluprost และอื่นๆ

ยายับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรส

ยาหยอดตา (dorzolamide, brinzolamide): รสขมในปาก (การรับรสผิดปกติ) และผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส

แพ้ซัลโฟนาไมด์: อาจเกิดการแพ้ข้ามกับยากลุ่มซัลฟาได้ไม่บ่อย⁵⁾

ยารับประทาน (acetazolamide): ชาตามแขนขา เบื่ออาหาร ภาวะเลือดเป็นกรดจากเมตาบอลิซึม และนิ่วทางเดินปัสสาวะ⁵⁾

ข้อควรระวัง: ห้ามใช้ในผู้ที่มีประวัติแพ้ซัลโฟนาไมด์

ยากระตุ้น α2 (brimonidine)

อาการทั่วร่างกาย: ปากแห้ง ง่วงซึม และอ่อนเพลีย ในผู้สูงอายุอาจง่วงและเวียนศีรษะ → ระวังความเสี่ยงต่อการหกล้ม⁶⁾

ทารกและทารกแรกเกิด: ห้ามใช้: เนื่องจากแนวป้องกันเลือด-สมองยังไม่สมบูรณ์ จึงมีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดภาวะกดระบบประสาทส่วนกลาง (กดการหายใจ, หัวใจเต้นช้า, อุณหภูมิร่างกายต่ำ, ความดันโลหิตต่ำ)⁶⁾.

ผลข้างเคียงเฉพาะที่: เปลือกตาอักเสบและเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ (พบบ่อย).

ยับยั้ง ROCK (ริพาสูดิล)

ตาแดงที่เยื่อบุตา: พบได้บ่อยในฐานะผลข้างเคียงเฉพาะที่⁷⁾.

ผลข้างเคียงทั่วร่างกาย: พบไม่บ่อย ปัจจุบันมีรายงานน้อย

หมายเหตุ: เป็นยายับยั้ง ROCK ที่พัฒนาขึ้นในญี่ปุ่น และช่วยเพิ่มการไหลออกผ่านทางระบายน้ำในลูกตา (คลองชเลมม์).

ยากระตุ้นพาราซิมพาเทติก (ไพโลคาร์พีน)

อาการทั่วร่างกาย: ปวดศีรษะ (จากการหดตัวของกล้ามเนื้อซิเลียรี), เหงื่อออก, น้ำลายไหล และคลื่นไส้.

ผลของม่านตาหด: การมองเห็นในที่มืดลดลง และมองใกล้ลำบาก อาการปวดศีรษะอาจเด่นชัดในคนอายุน้อย.

ผลข้างเคียงเฉพาะที่: ต้อกระจกใต้แคปซูลด้านหลัง และความเสี่ยงของจอประสาทตาลอก (เมื่อใช้ระยะยาว).

Q ยาหยอดตาโรคต้อหินทำให้หายใจลำบากได้หรือไม่?

A

ยาหยอดตากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์จะยับยั้งตัวรับ β2 ในหลอดลมและอาจทำให้หลอดลมหดเกร็งได้³⁾. ห้ามใช้ในผู้ป่วยหอบหืดหรือ COPD และหากระหว่างใช้รู้สึกหายใจลำบาก มีเสียงวี้ด หรือหายใจติดขัด ให้หยุดหยอดทันทีและปรึกษาแพทย์ ในกรณีฉุกเฉิน สามารถใช้ยาขยายหลอดลม (เช่น isoproterenol) ได้.

3. สาเหตุของการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายและปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยง

กลไกของการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย

หลังหยอดยา สารละลายยาจะผสมกับน้ำตาและไหลเข้าสู่โพรงจมูกผ่านจุดน้ำตา ท่อน้ำตาเล็ก และท่อน้ำตา-จมูก¹⁾ เยื่อบุโพรงจมูกมีหลอดเลือดมากและมีพื้นที่ดูดซึมกว้าง ทำให้ยาเข้าสู่กระแสเลือดทั่วร่างกายโดยตรงโดยไม่ผ่าน first-pass effect ที่ตับ¹⁾ เส้นทางนี้อาจมีประสิทธิภาพมากกว่าการรับประทาน และยาบางชนิดอาจมีระดับยาในเลือดทั่วร่างกายสูงกว่าที่คาดไว้

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยง

• หากไม่ได้หลับตาและกดถุงน้ำตาหลังหยอดยา: เป็นสาเหตุหลักของการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย¹⁾
• ใช้ยาหยอดตาหลายชนิด (รวมถึงยาสูตรผสม): ความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์จะสะสม²⁾
• ผู้สูงอายุ: มักมองข้ามอาการไม่พึงประสงค์ทั่วร่างกายได้ง่าย เนื่องจากโรคร่วม ยาที่ใช้ร่วมกัน และการเปลี่ยนแปลงของการกำจัดยา²⁾
• มีโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคระบบหายใจร่วม: ไวต่อผลเสียจากยาหยอดตากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์มากขึ้น
• การทำงานของไตหรือตับลดลง: การเผาผลาญและการขับยาลดลงอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงทั่วร่างกายได้ง่ายขึ้น²⁾
• ผู้ป่วยน้ำหนักตัวน้อย (ทารก): ปริมาณยาที่ได้รับต่อหนึ่งหน่วยน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น

ข้อห้ามของเบต้า-บล็อกเกอร์

ยาหยอดตากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์มีข้อห้ามใช้ในภาวะและโรคต่อไปนี้

• ไซนัสบราดีคาร์เดียและบล็อกเอวี (ระดับ 2 ขึ้นไป)
• หัวใจล้มเหลว
• ประวัติหืดหลอดลมหรือหลอดลมหดเกร็ง
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังรุนแรง (COPD)

4. การวินิจฉัยและการระบุผลข้างเคียง

การระบุผลข้างเคียงทำได้หลัก ๆ โดยการประเมินทางคลินิก

การตรวจและการประเมินที่ควรตรวจตามแต่ละกลุ่มยาระบุไว้ด้านล่าง

กลุ่มยา	การตรวจและการประเมินที่ควรตรวจ
เบตาบล็อกเกอร์	คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (หัวใจเต้นช้า, หัวใจเต้นผิดจังหวะ) · การคลำชีพจร · การทดสอบสมรรถภาพปอด (FEV1 ลดลง)
ยากระตุ้นตัวรับอัลฟา-2	การประเมินอาการของระบบประสาทส่วนกลาง (ระดับความรู้สึกตัว, ความดันโลหิต, อัตราการหายใจ)
ยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส (ชนิดรับประทาน)	ตรวจแก๊สในเลือด (ภาวะกรดเมตาบอลิก) · อัลตราซาวนด์ทางเดินปัสสาวะ (นิ่ว)
ไพโลคาร์พีน	ตรวจความดันโลหิต ชีพจร การมีเหงื่อออก และน้ำลายไหล

ขั้นตอนในการระบุอาการไม่พึงประสงค์

1. ตรวจสอบความสัมพันธ์ด้านเวลา: เปรียบเทียบช่วงเวลาที่เริ่ม เปลี่ยน หรือเพิ่มยาหยอดตากับช่วงเวลาที่อาการทั่วร่างกายเกิดขึ้น
2. dechallenge (หยุดหรือเปลี่ยนยา): หากอาการดีขึ้นหลังหยุดยา ก็เป็นการบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ
3. rechallenge (ให้ยาซ้ำ): โดยทั่วไปไม่จำเป็น ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบ
4. แลกเปลี่ยนข้อมูลกับอายุรแพทย์และเภสัชกร: อาการไม่พึงประสงค์ทั่วร่างกายจากยาหยอดตาอาจมองข้ามได้ง่าย²⁾

ในผู้สูงอายุ อาการไม่พึงประสงค์ทั่วร่างกายจากยาหยอดตาอาจถูกมองข้ามว่าเป็นสาเหตุของความเหนื่อยล้า ง่วงซึม และอาการคล้ายซึมเศร้า²⁾⁶⁾. แพทย์อายุรกรรมมักไม่ทราบว่ามีการใช้ยาหยอดตารักษาต้อหินอยู่ จึงควรใช้สมุดบันทึกยาช่วย

Q ยาหยอดตารักษาต้อหินทำให้การทำงานด้านความคิดลดลงได้หรือไม่?

A

เป็นไปได้ ยาหยอดตากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์มีรายงานอาการเหนื่อยล้าและอาการคล้ายซึมเศร้า³⁾. ในผู้สูงอายุ อาการเหล่านี้มักถูกมองข้ามได้ง่ายเป็นพิเศษ และการประสานงานกับอายุรแพทย์และแพทย์เฉพาะทางด้านสมองเสื่อมมีความสำคัญ บริโมนิดีน (ยากระตุ้นตัวรับ α2) ก็อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น ง่วงซึมและซึม⁶⁾.

5. การป้องกันและการจัดการผลข้างเคียง

ลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย

เคล็ดลับลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายโดยการกดถุงน้ำตาหลังหยอดตา

หลังหยอดยา ให้ใช้นิ้วกดเบา ๆ ที่หัวตา (บริเวณถุงน้ำตา) เป็นเวลา 2–3 นาทีทันที วิธีนี้เรียกว่า “nasolacrimal occlusion” ช่วยลดไม่ให้ยาลงสู่โพรงจมูก และลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ประมาณ 60%¹⁾ การหลับตาเบา ๆ นิ่ง ๆ เป็นเวลา 2–3 นาทีหลังหยอดยาก็ได้ผลใกล้เคียงกัน การเช็ดของเหลวส่วนเกินออกก็ยิ่งช่วยได้มากขึ้น

• การกดถุงน้ำตา: กดหัวตาเป็นเวลา 2–3 นาทีช่วยลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ประมาณ 60%¹⁾
• วิธีหลับตา: หลับตาเบา ๆ นิ่ง ๆ เป็นเวลา 2–3 นาทีหลังหยอดยา และหลีกเลี่ยงการกะพริบตา¹⁾
• เช็ดของเหลวส่วนเกิน: เช็ดของเหลวที่ไหลรอบดวงตาออกด้วยทิชชูสะอาด

การรับมือเมื่อเกิดผลข้างเคียงจากยากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์

หากเกิดผลข้างเคียง ควรรีบขอคำแนะนำจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ ต่อไปนี้เป็นวิธีรับมือในภาวะฉุกเฉิน

• หากเกิดหัวใจเต้นช้า: ให้ atropine ทางหลอดเลือดดำ
• ความดันโลหิตต่ำ: ให้ยากระตุ้นระบบซิมพาเทติก
• หลอดลมตีบ: ใช้ยาขยายหลอดลม เช่น isoproterenol
• หากสงสัยว่ามีการทำลายเยื่อบุผิวกระจกตาหรือเปลือกตาอักเสบ: ให้หยุดใช้ยากลุ่มเบต้า-บล็อกเกอร์ และใช้เฉพาะผลิตภัณฑ์กรดไฮยาลูโรนิกที่ไม่มีสารกันเสียหรือ น้ำตาเทียมเท่านั้น การควบคุมความดันในลูกตาให้ใช้ acetazolamide ชนิดรับประทาน

การเลือกยาทดแทน

• ผู้ป่วยโรคหัวใจหรือโรคหืด: หลีกเลี่ยงเบต้า-บล็อกเกอร์ และเลือกใช้ยากลุ่มโพรสตาแกลนดิน, ยากระตุ้น α2 และยับยั้ง ROCK เป็นอันดับแรก⁸⁾
• ยาที่เลือกจำเพาะต่อ β1 (betaxolol): อาจมีผลต่อการทำงานของระบบหายใจน้อยกว่ายาไม่จำเพาะ (timolol) แต่ก็ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้ทั้งหมด⁸⁾
• ทารกและเด็กเล็ก: brimonidine เป็นข้อห้ามใช้ ควรพิจารณาใช้ยากลุ่มโพรสตาแกลนดินและเบต้า-บล็อกเกอร์ (ใช้ด้วยความระมัดระวัง) เป็นทางเลือก⁶⁾

การประสานงานกับแพทย์อายุรกรรม

• ตรวจหาภาวะร่วมทางอายุรกรรมในผู้ป่วยต้อหินตั้งแต่ครั้งแรกที่พบและติดตามเป็นระยะ²⁾
• ระวังการใช้ซ้ำร่วมกับเบต้า-บล็อกเกอร์ชนิดรับประทาน (ผลข้างเคียงเสริมกัน) และการใช้ร่วมกับยาต้านช่องแคลเซียม (เสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นช้ารุนแรงขึ้น)²⁾
• ใช้สมุดบันทึกยาและแบ่งปันข้อมูลกับแพทย์อายุรกรรมและเภสัชกร

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย

ขนตายาวผิดปกติจากยาหยอดตาบิมาทอโพรสต์: เปรียบเทียบลักษณะขนตาก่อนและหลังการรักษา (คะแนน GEA ดีขึ้น)

Harii K, Arase S, Tsuboi R, et al. Bimatoprost for Eyelash Growth in Japanese Subjects: Two Multicenter Controlled Studies. Aesthetic Plast Surg. 2014;38(2):451–460. Figure 1. Source ID: Wikimedia Commons / File:Bimatoprost_eyelash_growth.jpg. License: CC BY 4.0.

ภาพถ่ายทางคลินิกแสดงภาวะขนตายาวผิดปกติจากยาหยอดตาบิมาทอโพรสต์ (ยากลุ่มโพรสตาแกลนดิน) ในอาสาสมัคร A ขนตาเปลี่ยนจากก่อนใช้ยา (คะแนน GEA 2: ปานกลาง) เป็น 4 เดือนต่อมา (GEA 4: ชัดเจนมาก) และในอาสาสมัคร B จากก่อนใช้ยา (GEA 1: เล็กน้อย) เป็น 4 เดือนต่อมา (GEA 2: ปานกลาง) เห็นได้ว่าขนตายาวขึ้นและสีเข้มขึ้น ซึ่งสอดคล้องกับฤทธิ์เฉพาะที่ของยากลุ่มโพรสตาแกลนดิน (ขนตายาวผิดปกติและการเกิดสีของขนตา) ที่กล่าวถึงในหัวข้อ “พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย”.

เภสัชจลนศาสตร์ของยาหยอดตา

ในด้านเภสัชจลนศาสตร์หลังหยอดตา ของขนาดยาที่ให้ไป มีไม่ถึง 5% เท่านั้นที่ผ่านกระจกตาและไปถึงภายในลูกตา (ช่องหน้าลูกตาและน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา)¹⁾ ส่วนที่เหลือส่วนใหญ่ถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุตาและเข้าสู่ร่างกายผ่านท่อน้ำตา-จมูก

การดูดซึมจากเยื่อบุจมูกสามารถหลีกเลี่ยง first-pass effect ของตับได้ จึงอาจมีชีวปริมาณออกฤทธิ์สูงกว่าการให้ทางปาก¹⁾ สำหรับทิโมลอล 0.5% 1 หยด (ประมาณ 50 μL, 250 μg) มีรายงานว่าปริมาณที่ดูดซึมเข้าสู่ร่างกายอาจทำให้ระดับยาในเลือดเทียบเท่ากับการรับประทาน 5–10 mg³⁾

กลไกการออกฤทธิ์ทั่วร่างกายของยาเบตาบล็อกเกอร์

ยาเบตาบล็อกเกอร์แบบไม่เลือกจำเพาะต่อ β1 และ β2 ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายผ่านกลไกต่อไปนี้

• การยับยั้งตัวรับ β1 ที่กล้ามเนื้อหัวใจ: ลดความเป็นอัตโนมัติของโหนดไซนัส → หัวใจเต้นช้าและการนำไฟฟ้าผ่านเอวีล่าช้า
• การยับยั้งตัวรับ β2 ที่กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม: หลอดลมหดเกร็ง → หอบหืดและ COPD กำเริบ
• ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ผ่านแนวกั้นเลือด-สมองได้บางส่วน และอาจทำให้เกิดซึมเศร้า อ่อนเพลีย และนอนไม่หลับ³⁾
• ผลต่อเมตาบอลิซึม: ปกปิดการตอบสนองต่ออะดรีนาลีนในภาวะน้ำตาลต่ำและความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน

ยาที่เลือกจับ β1 (เบตาโซลอล) มีฤทธิ์ต่อ β2 อ่อนกว่า จึงอาจมีผลต่อการทำงานของระบบหายใจน้อยกว่าทิโมลอลในผู้ป่วยหอบหืด อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้ทั้งหมด⁸⁾

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลางของบริโมนิดีน

บริโมนิดีนเป็นยา agonist ของตัวรับ α2 สามารถผ่านแนวกั้นเลือด-สมองและกระตุ้นตัวรับ α2 ส่วนกลาง จึงออกฤทธิ์สงบประสาทและลดความดัน ในทารกแรกเกิดและเด็กเล็ก แนวกั้นเลือด-สมองยังไม่สมบูรณ์ จึงเกิดการกดระบบประสาทส่วนกลาง (ซึมลง การกดการหายใจ หัวใจเต้นช้า อุณหภูมิร่างกายต่ำ และความดันต่ำ) ได้รุนแรงกว่า และถือเป็นข้อห้ามใช้⁶⁾ ในผู้สูงอายุอาจทำให้ง่วงและเวียนศีรษะ เพิ่มความเสี่ยงต่อการล้ม

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

สำหรับผู้ป่วย: โปรดอ่านอย่างละเอียด

เนื้อหาต่อไปนี้ยังอยู่ในขั้นการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่มีให้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับความก้าวหน้าทางการแพทย์ในอนาคต

การพัฒนาตำรับความเข้มข้นต่ำและตำรับเจล

กำลังมีการศึกษาวิธีลดการได้รับยาเข้าสู่ร่างกาย เช่น การลดขนาดยา การหลับตาและกดถุงน้ำตาหลังหยอดยา และตำรับออกฤทธิ์ยาว¹⁾ นอกจากนี้ ยังมีการประเมินโปรไฟล์ผลข้างเคียงทั่วร่างกายของยาหยอดตาแบบผสม (เช่น ยาผสมโพรสตาแกลนดิน/เบตาบล็อกเกอร์) อย่างต่อเนื่อง²⁾

ระบบนำส่งยา (DDS)

มีงานวิจัยที่มุ่งไปสู่การทำให้ไม่ต้องใช้ยาหยอดตาอีกต่อไป ด้วยเทคโนโลยี DDS เช่น อุปกรณ์ฝังในตาแบบออกฤทธิ์ยาวและไมโครนีดเดิล คาดว่าจะสามารถคงฤทธิ์ของยาไว้ได้นานโดยหลีกเลี่ยงการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย⁹⁾ สิ่งนี้อาจนำไปสู่การแก้ปัญหาผลข้างเคียงทั่วร่างกายของยาหยอดตาได้อย่างเป็นพื้นฐาน

การใช้ยาหยอดตาหลายชนิดในผู้สูงอายุและความเสี่ยงต่อการหกล้ม

กำลังมีการศึกษาติดตามเชิงรุกเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการหกล้มที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาหยอดตารักษาต้อหินหลายชนิดในผู้สูงอายุ⁶⁾ อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ และความดันโลหิตต่ำจากบริโมนิดีนและเบตาบล็อกเกอร์อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของการหกล้มและกระดูกหัก จึงจำเป็นต้องประเมินจากมุมมองเวชศาสตร์ผู้สูงอายุ

การเลือกยารายบุคคลโดยใช้ AI ช่วย

มีรายงานการพัฒนาระบบที่ AI รวมข้อมูล เช่น โรคร่วมทั่วร่างกาย ยาที่ใช้ และการทำงานของไตของผู้ป่วย เพื่อเสนอว่ายาหยอดตารักษาต้อหินชนิดใดเหมาะสมที่สุด ในมุมมองของเวชศาสตร์แบบแม่นยำ คาดว่าจะนำไปใช้ในการเลือกยาที่ลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงให้เหลือน้อยที่สุด

8. เอกสารอ้างอิง

1. Urtti A, Salminen L. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs. Survey of ophthalmology. 1993;37(6):435-56. doi:10.1016/0039-6257(93)90141-s. PMID:8100087.

2. Inoue K. Managing adverse effects of glaucoma medications. Clin Ophthalmol. 2014;8:903-913. PMID: 24872675. PMCID: PMC4025938. doi:10.2147/OPTH.S44708.

3. McMahon CD, Shaffer RN, Hoskins HD Jr, Hetherington J Jr. Adverse effects experienced by patients taking timolol. American journal of ophthalmology. 1979;88(4):736-8. doi:10.1016/0002-9394(79)90674-3. PMID:507146.

4. Alm A, Stjernschantz J. Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprost applied once daily, evening or morning. A comparison with timolol. Scandinavian Latanoprost Study Group. Ophthalmology. 1995;102(12):1743-1752. doi:10.1016/s0161-6420(95)30798-1.

5. Silver LH. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Brinzolamide Primary Therapy Study Group. American journal of ophthalmology. 1998;126(3):400-8. doi:10.1016/s0002-9394(98)00095-6. PMID:9744373.

6. Cimolai N. A review of neuropsychiatric adverse events from topical ophthalmic brimonidine. Hum Exp Toxicol. 2020;39(10):1279-1290. doi:10.1177/0960327120918307.

7. Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Araie M, et al. Phase 2 randomized clinical study of a Rho kinase inhibitor, K-115, in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. American journal of ophthalmology. 2013;156(4):731-6. doi:10.1016/j.ajo.2013.05.016. PMID:23831221.

8. Dunn TL, Gerber MJ, Shen AS, Fernandez E, Iseman MD, Cherniack RM. The effect of topical ophthalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis. 1986;133(2):264-268. doi:10.1164/arrd.1986.133.2.264.

9. Kompella UB, Hartman RR, Patil MA. Extraocular, periocular, and intraocular routes for sustained drug delivery for glaucoma. Progress in retinal and eye research. 2021;82:100901. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100901. PMID:32891866; PMCID:PMC8317199.