녹내장 점안제의 전신 부작용 (Systemic Side Effects of Glaucoma Eye Drops)

한눈에 보는 핵심

이 질환의 핵심

• 녹내장 점안약은 국소 투여라도 비루관을 통해 전신 순환으로 흡수되어 심각한 전신 부작용을 일으킬 수 있다.
• 베타차단제 점안약의 가장 중요한 전신 부작용은 심혈관계(서맥, 심부전 악화)와 호흡기계(기관지 수축)에 대한 영향이며, 천식이나 COPD 환자에게는 금기이다.
• 0.5% 티몰롤 점안액 1방울(약 250 μg)은 경구 5~10 mg에 해당하는 혈중 농도에 이를 수 있다.
• 브리모니딘(α2 작용제)은 영아와 신생아에게 금기이며, 중추신경 억제(호흡 억제, 서맥, 저체온)를 일으킬 위험이 있다.
• 점안 후 눈물주머니를 눌러 주는 것(눈 안쪽을 2~3분간 누르기)으로 전신 흡수를 약 60% 억제할 수 있다.
• 여러 점안약(복합제 포함)을 사용할수록 부작용 위험이 누적되므로, 내과적 동반질환을 확인하고 내과의와 연계하는 것이 중요하다.
• 내과의와 약사와 정보를 공유하면 점안약으로 인한 전신 부작용을 놓치는 것을 막을 수 있다.

1. 녹내장 점안약의 전신 부작용이란

녹내장 치료에 사용하는 점안약이 전신으로 흡수되면서 생기는 부작용을 말한다. 점안약은 눈에 국소적으로 투여하지만, 점안 후 약액의 상당 부분이 비루관을 통해 비강 점막에 도달해 전신 순환으로 흡수된다.

1회 점안량(약 25~50 μL)의 약 80%가 비루관으로 흘러들어가 비강 점막과 소화관에서 흡수될 수 있다¹⁾. 비강 점막에서의 흡수는 간 초회통과 효과를 받지 않으므로, 일부 약물(특히 β차단제)은 경구 투여와 같거나 그보다 높은 전신 혈중 농도에 도달할 수 있다¹⁾.

고령의 녹내장 환자에서는 심혈관 질환과 호흡기 질환의 동반이 많아 부작용 위험이 높다²⁾. 복합제에서는 환자가 β차단제가 포함된 점안약을 사용하고 있다는 사실을 알아차리기 쉽지 않다는 점도 주의해야 한다.

전신 부작용이 문제가 되는 약물 계열

• β차단제(티몰롤·카르테올롤·레보부놀롤 등): 가장 중한 전신 부작용을 일으킬 수 있는 계열
• α2 작용제(브리모니딘): 영유아에서 중추신경 억제 위험
• 경구 탄산탈수효소 억제제(아세타졸라미드): 대사성 산증·요로 결석
• 프로스타글란딘 제제(라타노프로스트·트라보프로스트 등): 전신 부작용은 적다
• ROCK 억제제(리파스딜): 전신 부작용은 드물다

Q 안약인데도 전신 부작용이 생길 수 있나요?

A

점안약의 약 80%는 비루관으로 흘러 들어가며, 비점막에서 전신 순환으로 흡수된다¹⁾. 비점막 흡수는 간의 초회통과 효과를 받지 않기 때문에, 특히 베타차단제는 높은 혈중 농도에 도달할 수 있다. 심장질환이나 호흡기질환이 있는 환자와 영유아에서는 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.

2. 약물 계열별 증상·부작용

프로스타글란딘 제제 중단 전후의 눈 주위 변화(상안검 고랑 심화·안와 지방 위축)의 임상 사진

McCartney MH, Sammouh FK, Tong JY. Severe Microbial Keratitis Secondary to Prostaglandin-Associated Periorbitopathy. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5635118. Figure 1 and Figure 2. PMID: 41103282; PMCID: PMC12527608. DOI: 10.1155/crop/5635118. License: CC BY 4.0.

프로스타글란딘 제제(PGA) 중단 전(A 패널)과 중단 1년 후(B 패널)의 눈 주위 외관을 보여주는 임상 사진. 화살표가 가리키는 상안검의 ‘꺼짐’(상안검 고랑 심화: DUES)과 안와 주위 지방 위축이 중단 후 호전되는 것을 확인할 수 있다. 이는 본문 ‘약물 계열별 증상·부작용’ 항목에서 다루는 프로스타글란딘 제제의 국소 부작용(안와 지방 위축·상안검 고랑 심화)에 해당한다.

각 약물 계열의 전신 부작용은 아래와 같다.

베타차단제

심혈관계: 서맥, 부정맥, 심부전 악화. 티몰롤 0.5% 점안액 1방울로 경구 5~10 mg에 해당하는 혈중 농도에 도달할 수 있다³⁾.

호흡기계: 기관지 수축으로 천식·COPD 악화. β2 수용체 차단에 의한 것이다.

중추신경계: 우울감, 피로감, 불면, 악몽, 성기능 장애³⁾.

대사: 저혈당 증상 은폐(당뇨병 환자)·지질 대사에 대한 영향.

프로스타글란딘 제제

전신 부작용: 적다. 전신 부작용의 빈도는 다른 약물 계열에 비해 낮다.

드문 전신 증상: 두통과 근육통 보고가 있다⁴⁾.

주로 국소 부작용: 눈 주위 색소침착, 홍채 색소침착, 위눈꺼풀 고랑 깊어짐, 속눈썹 증가⁴⁾.

특기: 라타노프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트 등이 포함된다.

탄산탈수효소 억제제

점안제(도르졸라미드, 브린졸라미드): 입안 쓴맛(미각 이상)과 접촉성 피부염.

설폰아마이드 알레르기: 설파제 알레르기와의 교차반응은 드물다⁵⁾.

경구약(아세타졸아미드): 사지 저림, 식욕부진, 대사성 산증, 요로 결석⁵⁾.

주의: 설폰아마이드계에 대한 과민증 병력이 있으면 금기.

α2 작용제(브리모니딘)

전신 증상: 입마름, 졸림, 피로감. 고령자에서는 졸림과 어지럼증 → 낙상 위험에 주의⁶⁾.

영유아 및 신생아: 금기: 혈액뇌장벽이 미성숙하여 중추신경 억제(호흡 억제, 서맥, 저체온, 저혈압)를 일으킬 위험이 있다⁶⁾.

국소 부작용: 안검염, 알레르기성 결막염(흔함).

ROCK 억제제(리파스지딜)

결막 충혈: 국소 부작용으로 흔하게 나타난다⁷⁾.

전신 부작용: 드묾. 현재까지 보고는 많지 않다.

특기사항: 일본에서 개발된 ROCK 억제제로, 방수 유출로(슐렘관)를 통한 배출을 촉진한다.

부교감신경 작용제(필로카르핀)

전신 증상: 두통(모양체근 수축에 의함), 발한, 침 분비, 메스꺼움.

축동의 영향: 어두운 곳에서 시력 저하, 근거리 시력 장애. 젊은 사람에서 두통이 더 두드러지기 쉽다.

국소 부작용: 후낭하 백내장, 망막박리 위험(장기 사용).

Q 녹내장 안약 때문에 숨이 차는 일이 있나요?

A

베타차단제 점안액은 기관지의 β2 수용체를 차단하여 기관지 수축을 일으킬 수 있다³⁾. 천식이나 COPD 환자에게는 금기이며, 사용 중 숨참, 쌕쌕거림, 호흡곤란이 느껴지면 즉시 점안을 중단하고 담당 의사와 상담해야 한다. 응급 시에는 기관지확장제(이소프로테레놀 등)로 대응한다.

3. 전신 흡수의 원인과 위험을 높이는 요인

전신 흡수의 기전

점안 후 약액은 눈물과 섞여 눈물점, 눈물소관, 비루관을 거쳐 비강으로 들어간다¹⁾. 비강 점막은 혈관이 풍부하고 흡수 면적이 넓어, 약물이 간의 초회통과 효과 없이 전신 순환으로 직접 들어간다¹⁾. 이 경로는 경구 투여보다 더 효율적일 수 있으며, 일부 약물은 예상보다 높은 전신 혈중 농도에 도달한다.

위험을 높이는 요인

• 점안 후 눈을 감고 눈물주머니를 압박하지 않는 경우: 전신 흡수의 주요 원인이 된다¹⁾
• 여러 안약을 사용하는 경우(복합제 포함): 부작용 위험이 누적된다²⁾
• 고령자: 동반질환, 병용약, 약물 청소율 변화로 인해 전신 부작용을 놓치기 쉽다²⁾
• 심혈관질환 또는 호흡기질환이 동반된 경우: 베타차단제 점안약의 영향을 더 받기 쉽다
• 신장 기능 또는 간 기능 저하: 약물 대사와 배설이 떨어져 전신 부작용이 나타나기 쉬울 수 있다²⁾
• 체중이 적은 환자(영아): 체중당 약물 노출량이 증가한다

베타차단제의 금기

베타차단제 점안약은 다음 상태와 질환에서는 사용 금기이다.

• 동성 서맥·방실 차단(2도 이상)
• 심부전
• 기관지 천식·기관지경련 병력
• 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)

4. 진단과 부작용 확인

부작용 확인은 주로 임상적 평가로 시행한다.

약물 종류별로 확인해야 할 검사와 평가는 아래와 같다.

약물 종류	확인해야 할 검사와 평가
베타차단제	심전도(서맥·부정맥)·맥박 촉진·폐기능 검사(FEV1 감소)
알파-2 작용제	중추신경계 증상 평가(각성도, 혈압, 호흡수)
탄산탈수효소 억제제(경구)	혈액가스(대사성 산증)·요로 초음파(결석)
필로카르핀	혈압·맥박·발한·침 분비 확인

부작용 확인 절차

1. 시간적 관련성 확인: 점안약 시작·변경·증량 시점과 전신 증상 발현 시점을 대조한다
2. dechallenge(약 중단 또는 변경): 중단 후 증상이 좋아지면 인과관계를 시사한다
3. rechallenge(재투여): 보통 필요하지 않다. 신중한 판단이 필요하다
4. 내과의사·약사와 정보 공유: 점안약으로 인한 전신 부작용은 놓치기 쉽다²⁾

고령자에서는 피로감, 졸림, 우울감 같은 증상의 원인으로 점안약의 전신 부작용이 놓칠 수 있다²⁾⁶⁾. 내과 주치의가 녹내장 점안약 사용을 알고 있지 않은 경우도 많아, 복약수첩의 활용이 유용하다.

Q 녹내장 안약이 인지 기능 저하를 일으킬 수 있나요?

A

가능하다. β차단제 점안약에서는 피로감, 우울감 같은 증상이 보고되어 있다³⁾. 고령자에서는 특히 이런 증상이 놓치기 쉬워 내과·치매 전문과와의 연계가 중요하다. 브리모니딘(α2 작용제)도 졸림, 기면 같은 중추신경계 부작용을 일으킬 수 있다⁶⁾.

5. 부작용의 예방과 관리

전신 흡수 최소화

점안 후 눈물주머니를 눌러 전신 흡수를 줄이는 요령

점안 직후 손가락으로 눈 안쪽(눈물주머니 부위)을 23분간 가볍게 눌러 주세요. 이 “nasolacrimal occlusion”은 약액이 코안으로 들어가는 것을 줄여 전신 흡수를 약 60%¹⁾ 억제할 수 있습니다. 점안 후 23분간 조용히 눈을 감고 있는 것만으로도 비슷한 효과가 있습니다. 남은 약액을 닦아내면 더 효과적입니다.

• 눈물주머니 압박: 눈 안쪽을 2~3분간 눌러 전신 흡수를 약 60%¹⁾ 줄인다
• 눈감기 방법: 점안 후 2~3분간 조용히 눈을 감고 깜박이지 않는다¹⁾
• 남은 액체 닦기: 눈 주위로 흘러나온 약액을 깨끗한 티슈로 닦아낸다

β차단제 부작용이 생겼을 때의 대처

부작용이 생기면 신속히 전문의의 지시를 받는다. 아래는 응급 시 대처법이다.

• 서맥이 생긴 경우: 아트로핀 정맥주사
• 혈압 저하: 교감신경 자극약 투여
• 기관지 수축: 이소프로테레놀 등의 기관지확장제로 대응
• 각막 상피 손상이나 눈꺼풀염이 의심되는 경우: 베타차단제 사용을 중단하고, 방부제가 없는 히알루론산 제제나 인공눈물만 사용한다. 안압 조절은 경구 아세타졸아미드로 대응한다

대체 약물의 선택

• 심장질환·천식 환자: 베타차단제를 피하고, 프로스타글란딘 제제·α2 작용제·ROCK 억제제를 우선 선택한다⁸⁾
• β1 선택성 약제(베탁솔롤): 비선택성 약제(티몰롤)보다 호흡 기능에 미치는 영향이 적을 수 있지만, 완전히 피할 수는 없다⁸⁾
• 영유아: 브리모니딘은 금기이다. 프로스타글란딘 제제와 베타차단제(신중히 사용)를 대체로 고려한다⁶⁾

내과의와의 연계

• 녹내장 환자의 내과적 합병증을 초진 시와 정기적으로 확인한다²⁾
• 전신 베타차단제와의 중복(부작용의 가산) 및 칼슘길항제와의 병용(서맥 증가 위험)에 주의한다²⁾
• 복약 수첩을 활용해 내과의와 약사와 정보를 공유한다

6. 병태생리와 전신 흡수의 기전

비마토프로스트 점안에 의한 속눈썹 과다증: 투여 전후 속눈썹 외관 비교(GEA 점수 개선)

Harii K, Arase S, Tsuboi R, et al. Bimatoprost for Eyelash Growth in Japanese Subjects: Two Multicenter Controlled Studies. Aesthetic Plast Surg. 2014;38(2):451–460. Figure 1. Source ID: Wikimedia Commons / File:Bimatoprost_eyelash_growth.jpg. License: CC BY 4.0.

비마토프로스트 점안액(프로스타글란딘 계열 약물)으로 인한 속눈썹 과다증을 보여주는 임상 사진. 대상자 A는 투여 전(GEA 점수 2: 중등도)에서 4개월 후(GEA 4: 매우 현저함)로, 대상자 B는 투여 전(GEA 1: 최소)에서 4개월 후(GEA 2: 중등도)로 속눈썹의 길어짐과 짙어짐이 확인된다. 이는 본문의 “병태생리와 전신 흡수의 기전” 항목에서 다루는 프로스타글란딘 제제의 국소 작용(속눈썹 과다증과 속눈썹 색소침착)에 해당한다.

점안약의 체내 동태

점안 후 약물동태로 보면, 투여량 중 각막을 통과해 안구 내부(전방·방수)에 도달하는 것은 5% 이하에 불과하다¹⁾. 나머지 대부분은 결막에서 흡수되거나 비루관으로 배출된 뒤 체내로 들어간다.

비강 점막에서의 흡수는 간의 초회통과 효과를 피할 수 있어 경구 투여보다 생체이용률이 더 높을 수 있다¹⁾. 티몰롤 0.5% 점안 1방울(약 50 μL, 250 μg)에서는 전신 흡수량이 경구 5~10 mg에 해당하는 혈중 농도에 도달할 수 있다고 보고되어 있다³⁾.

β차단제의 전신 작용 기전

비선택적 β1·β2 차단제는 다음과 같은 기전으로 전신에 작용한다.

• 심근의 β1 수용체 차단: 동방결절 자동능 저하 → 서맥, 방실 전도 지연
• 기관지 평활근의 β2 수용체 차단: 기관지 수축 → 천식, COPD 악화
• 중추신경계에 대한 영향: 혈뇌장벽을 일부 통과해 우울, 피로, 불면을 일으킬 수 있다³⁾
• 대사에 대한 영향: 저혈당 시 아드레날린 반응을 가리고 지질 대사 이상을 유발

β1 선택성 약제(베탁솔롤)는 β2 수용체에 대한 작용이 약해 천식 환자에서 티몰롤보다 호흡 기능에 미치는 영향이 더 적을 수 있다. 다만 완전히 피할 수는 없다⁸⁾.

브리모니딘의 중추신경 작용

브리모니딘은 α2 수용체 작용제이며, 혈뇌장벽을 통과해 중추의 α2 수용체를 자극하여 진정 및 혈압강하 작용을 나타낸다. 영유아에서는 혈뇌장벽이 미성숙하여 중추신경 억제(의식장애, 호흡억제, 서맥, 저체온, 저혈압)가 중증으로 나타나기 쉬워 금기이다⁶⁾. 고령자에서도 졸림과 어지럼을 일으켜 낙상 위험을 높인다.

7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어 주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계이거나 임상시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 앞으로의 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

저농도 제제 및 겔 제제의 개발

용량을 낮추거나, 점안 후 눈을 감고 누점을 압박하거나, 서방형 제제 등을 통해 전신 노출을 줄이기 위한 방법이 검토되고 있다¹⁾. 복합 점안제(프로스타글란딘/β차단제 복합제 등)의 전신 부작용 프로파일도 계속 평가되고 있다²⁾.

DDS(약물 전달 시스템)

점안 자체가 필요 없도록 하는 방향의 연구가 진행되고 있다. 서방형 안구 내 임플란트, 마이크로니들 등의 DDS 기술을 통해 전신 흡수를 피하면서도 장기간 약효를 유지할 수 있을 것으로 기대된다⁹⁾. 이를 통해 점안제의 전신 부작용 문제를 근본적으로 해결할 가능성이 있다.

고령자에서의 다제 점안과 낙상 위험

고령자에서 녹내장 점안약의 다중 병용과 낙상 위험에 대한 전향적 연구가 진행되고 있다⁶⁾. 브리모니딘과 β차단제로 인한 졸림, 어지러움, 저혈압이 낙상 골절의 한 원인이 될 수 있어 노인 의학적 관점에서의 평가가 필요하다.

AI 지원 맞춤형 약제 선택

환자의 전신 동반질환, 복용 약물, 신기능 등의 정보를 AI가 통합해 최적의 녹내장 점안약을 제안하는 시스템 개발이 보고되고 있다. 개인맞춤의료의 관점에서 부작용 위험을 최소화하는 약제 선택에의 응용이 기대된다.

8. 참고문헌

1. Urtti A, Salminen L. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs. Survey of ophthalmology. 1993;37(6):435-56. doi:10.1016/0039-6257(93)90141-s. PMID:8100087.

2. Inoue K. Managing adverse effects of glaucoma medications. Clin Ophthalmol. 2014;8:903-913. PMID: 24872675. PMCID: PMC4025938. doi:10.2147/OPTH.S44708.

3. McMahon CD, Shaffer RN, Hoskins HD Jr, Hetherington J Jr. Adverse effects experienced by patients taking timolol. American journal of ophthalmology. 1979;88(4):736-8. doi:10.1016/0002-9394(79)90674-3. PMID:507146.

4. Alm A, Stjernschantz J. Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprost applied once daily, evening or morning. A comparison with timolol. Scandinavian Latanoprost Study Group. Ophthalmology. 1995;102(12):1743-1752. doi:10.1016/s0161-6420(95)30798-1.

5. Silver LH. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Brinzolamide Primary Therapy Study Group. American journal of ophthalmology. 1998;126(3):400-8. doi:10.1016/s0002-9394(98)00095-6. PMID:9744373.

6. Cimolai N. A review of neuropsychiatric adverse events from topical ophthalmic brimonidine. Hum Exp Toxicol. 2020;39(10):1279-1290. doi:10.1177/0960327120918307.

7. Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Araie M, et al. Phase 2 randomized clinical study of a Rho kinase inhibitor, K-115, in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. American journal of ophthalmology. 2013;156(4):731-6. doi:10.1016/j.ajo.2013.05.016. PMID:23831221.

8. Dunn TL, Gerber MJ, Shen AS, Fernandez E, Iseman MD, Cherniack RM. The effect of topical ophthalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis. 1986;133(2):264-268. doi:10.1164/arrd.1986.133.2.264.

9. Kompella UB, Hartman RR, Patil MA. Extraocular, periocular, and intraocular routes for sustained drug delivery for glaucoma. Progress in retinal and eye research. 2021;82:100901. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100901. PMID:32891866; PMCID:PMC8317199.