यह ग्लूकोमा के इलाज में इस्तेमाल होने वाली आई ड्रॉप्स के पूरे शरीर में अवशोषण से होने वाले दुष्प्रभावों को दर्शाता है। हालांकि आई ड्रॉप्स को आंख में स्थानीय रूप से डाला जाता है, लेकिन डालने के बाद दवा का अधिकांश हिस्सा नासोलैक्रिमल डक्ट के जरिए नाक की श्लेष्मा तक पहुंचता है और पूरे शरीर की रक्त परिसंचरण में अवशोषित हो जाता है।
आई ड्रॉप की एक खुराक (लगभग 25–50 μL) का लगभग 80% नासोलैक्रिमल डक्ट में बह जाता है और नाक की श्लेष्मा तथा पाचन तंत्र से अवशोषित हो सकता है1)। चूँकि नाक की श्लेष्मा से अवशोषण पर यकृत का first-pass प्रभाव नहीं होता, इसलिए कुछ दवाएँ (विशेष रूप से β-ब्लॉकर) मौखिक सेवन के समान या उससे अधिक पूरे शरीर में रक्त स्तर तक पहुँच सकती हैं1)।
बुज़ुर्ग ग्लूकोमा रोगियों में हृदय-वाहिका और श्वसन संबंधी सह-रोग अक्सर पाए जाते हैं, इसलिए दुष्प्रभावों का जोखिम अधिक होता है2)। संयोजन दवाओं में यह भी ध्यान रखना चाहिए कि रोगी को यह आसानी से समझ नहीं आता कि वह β-ब्लॉकर युक्त आई ड्रॉप्स का उपयोग कर रहा है।
आई ड्रॉप का लगभग 80% नासोलैक्रिमल डक्ट में बह जाता है और नाक की श्लेष्मा झिल्ली से प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषित हो जाता है1)। नाक की श्लेष्मा झिल्ली से अवशोषण पर यकृत के first-pass प्रभाव का असर नहीं होता, इसलिए विशेष रूप से बीटा-ब्लॉकर के रक्त में ऊँचे स्तर तक पहुँचने की संभावना होती है। हृदय या श्वसन रोग वाले रोगियों और शिशुओं में ये गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं।
नीचे प्रत्येक दवा-श्रेणी के प्रणालीगत दुष्प्रभाव दिए गए हैं।
बीटा-ब्लॉकर
हृदय-वाहिका तंत्र: ब्रैडीकार्डिया, अतालता, हृदय विफलता का बिगड़ना। 0.5% टिमोलोल आई ड्रॉप की एक बूंद से 5–10 mg मौखिक खुराक के बराबर रक्त स्तर तक पहुँचा जा सकता है3).
श्वसन तंत्र: ब्रोंकोकंस्ट्रिक्शन से अस्थमा और COPD का बिगड़ना। यह β2 रिसेप्टर अवरोध के कारण होता है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र: अवसाद, थकान, अनिद्रा, बुरे सपने, यौन क्रिया में गड़बड़ी3).
चयापचय: हाइपोग्लाइसीमिया का छिप जाना (मधुमेह रोगियों में) और लिपिड चयापचय पर प्रभाव।
प्रॉस्टाग्लैंडिन तैयारियां
सिस्टमिक साइड इफेक्ट: कम। अन्य दवा वर्गों की तुलना में सिस्टमिक साइड इफेक्ट की आवृत्ति कम होती है।
दुर्लभ सिस्टमिक लक्षण: सिरदर्द और मांसपेशियों में दर्द की रिपोर्टें हैं4)।
मुख्यतः स्थानीय साइड इफेक्ट: आंखों के आसपास रंजकता, आइरिस रंजकता, ऊपरी पलक की सल्कस का गहरा होना, और पलकों की वृद्धि4)।
विशेष रूप से: लाटनोप्रोस्ट, ट्रावोप्रोस्ट, टाफ्लुप्रोस्ट आदि शामिल हैं।
कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक
आई ड्रॉप्स (डोरज़ोलामाइड, ब्रिनज़ोलामाइड): मुंह में कड़वा स्वाद (स्वाद में गड़बड़ी) और कॉन्टैक्ट डर्मेटाइटिस।
सल्फोनामाइड एलर्जी: सल्फा दवा एलर्जी के साथ क्रॉस-रिएक्शन कभी-कभी हो सकता है5)।
मौखिक दवा (एसीटाज़ोलामाइड): हाथ-पैरों में झुनझुनी, भूख कम लगना, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, और मूत्र मार्ग की पथरी5)।
सावधानी: सल्फोनामाइड्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले मरीजों में वर्जित।
α2 एगोनिस्ट (ब्रिमोनिडिन)
सिस्टमिक लक्षण: मुंह सूखना, नींद आना, और थकान। बुजुर्गों में उनींदापन और चक्कर आना → गिरने के जोखिम का ध्यान रखें6).
शिशु और नवजात: निषिद्ध: रक्त-मस्तिष्क बाधा अपरिपक्व होने के कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दमन (श्वसन दमन, ब्रैडीकार्डिया, हाइपोथर्मिया, हाइपोटेंशन) का जोखिम रहता है6)।
स्थानीय दुष्प्रभाव: पलक की सूजन और एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस (अक्सर)।
ROCK अवरोधक (रिपासुडिल)
कंजंक्टाइवल हाइपरिमिया: स्थानीय दुष्प्रभाव के रूप में अक्सर देखा जाता है7)।
सिस्टमिक दुष्प्रभाव: दुर्लभ। अभी तक रिपोर्ट बहुत कम हैं।
विशेष नोट: यह जापान में विकसित ROCK अवरोधक है, जो जलीय द्रव के निकास मार्ग (श्लेम नलिका) से बहाव को बढ़ाता है।
पैरासिम्पैथोमिमेटिक एजेंट (पायलोकार्पिन)
सिस्टमिक लक्षण: सिरदर्द (सिलियरी मांसपेशी के संकुचन के कारण), पसीना आना, लार टपकना और मतली।
मिओसिस के प्रभाव: अंधेरे में दृष्टि कम होना और पास की चीजें देखने में कठिनाई। युवाओं में सिरदर्द अधिक स्पष्ट हो सकता है।
स्थानीय दुष्प्रभाव: पश्च उपकाप्सुलर मोतियाबिंद और रेटिना अलग होने का जोखिम (लंबे समय तक उपयोग)।
बीटा-ब्लॉकर आई ड्रॉप्स ब्रोंकस में β2 रिसेप्टर को ब्लॉक करती हैं और ब्रोंकोकंस्ट्रिक्शन कर सकती हैं3)। अस्थमा या COPD वाले मरीजों में यह निषिद्ध है, और यदि उपयोग के दौरान सांस फूलना, घरघराहट या सांस लेने में कठिनाई महसूस हो तो तुरंत ड्रॉप्स बंद करें और अपने डॉक्टर से सलाह लें। आपात स्थिति में ब्रोंकोडायलेटर (जैसे आइसोप्रोटेरेनॉल) से उपचार किया जाता है।
दवा डालने के बाद, दवा का घोल आँसुओं के साथ मिलकर अश्रु-बिंदु, अश्रु नलिकाओं और नासोलैक्रिमल नलिका के माध्यम से नासिका गुहा में पहुँचता है1)। नासिका श्लेष्मा रक्तवाहिकाओं से भरपूर होती है और उसका अवशोषण क्षेत्र बड़ा होता है, इसलिए दवा यकृत के प्रथम-पास प्रभाव के बिना सीधे प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर जाती है1)। यह मार्ग मौखिक सेवन की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है, और कुछ दवाएँ अपेक्षा से अधिक प्रणालीगत रक्त स्तर तक पहुँच सकती हैं.
निम्न स्थितियों और रोगों में बीटा-ब्लॉकर आई ड्रॉप वर्जित हैं।
दुष्प्रभावों की पहचान मुख्यतः नैदानिक मूल्यांकन से की जाती है।
दवा वर्ग के अनुसार जिन जांचों और मूल्यांकनों की पुष्टि करनी चाहिए, वे नीचे दिए गए हैं।
| दवा वर्ग | जांच और मूल्यांकन जिनकी पुष्टि करनी चाहिए |
|---|---|
| बीटा-ब्लॉकर | ईसीजी (ब्रैडीकार्डिया, अतालता) · नाड़ी की जाँच · फेफड़ों की कार्यक्षमता जांच (FEV1 में कमी) |
| अल्फा-2 एगोनिस्ट | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षणों का मूल्यांकन (जाग्रतता, रक्तचाप, श्वसन दर) |
| कार्बोनिक ऐन्हाइड्रेज़ अवरोधक (मौखिक) | रक्त गैस (मेटाबोलिक एसिडोसिस) · मूत्रमार्ग अल्ट्रासाउंड (पथरी) |
| पायलोकार्पीन | रक्तचाप, नाड़ी, पसीना और लार का परीक्षण |
बुजुर्गों में थकान, उनींदापन और अवसाद-जैसे लक्षणों का कारण होने के रूप में आई ड्रॉप के पूरे शरीर पर होने वाले दुष्प्रभाव कभी-कभी छूट जाते हैं2)6)। आंतरिक चिकित्सा के डॉक्टर को अक्सर यह पता नहीं होता कि ग्लूकोमा की आई ड्रॉप इस्तेमाल की जा रही हैं, इसलिए दवा-डायरी का उपयोग उपयोगी है।
हाँ, ऐसा हो सकता है। β-ब्लॉकर आई ड्रॉप से थकान और अवसाद-जैसे लक्षणों की रिपोर्ट की गई है3)। बुजुर्गों में ये लक्षण खास तौर पर छूट सकते हैं, और आंतरिक चिकित्सा तथा डिमेंशिया विशेषज्ञों के साथ समन्वय महत्वपूर्ण है। ब्रिमोनिडीन (एक α2 एगोनिस्ट) भी उनींदापन और सुस्ती जैसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है6)।
यदि दुष्प्रभाव हों, तो जल्दी से विशेषज्ञ की सलाह लें। नीचे आपातकालीन उपाय दिए गए हैं।
आई ड्रॉप डालने के बाद की औषधगतिकी में, दी गई खुराक में से 5% से भी कम कॉर्निया से होकर आंख के भीतर (एंटीरियर चैंबर और एक्वस ह्यूमर) तक पहुंचता है1)। शेष अधिकांश भाग कंजंक्टाइवा से अवशोषित होकर या नासोलैक्रिमल मार्ग से शरीर में प्रवेश करता है।
नाक की श्लेष्मा से अवशोषण यकृत के फर्स्ट-पास प्रभाव से बच सकता है, इसलिए मौखिक प्रशासन की तुलना में जैवउपलब्धता अधिक हो सकती है1)। टिमोलोल 0.5% की एक बूंद (लगभग 50 μL, 250 μg) के साथ, प्रणालीगत अवशोषण से रक्त में ऐसी सांद्रता तक पहुंचने की रिपोर्ट है जो 5–10 mg की मौखिक खुराक के बराबर हो सकती है3)।
गैर-चयनात्मक β1 और β2 बीटा ब्लॉकर निम्नलिखित क्रियाविधियों से पूरे शरीर में प्रभाव डालते हैं।
β1-चयनात्मक दवाएँ (बेटाक्सोलोल) β2 रिसेप्टर पर कम प्रभाव डालती हैं, इसलिए अस्थमा के रोगियों में टिमोलोल की तुलना में श्वसन क्रिया पर कम प्रभाव हो सकता है। हालांकि, इसे पूरी तरह से टाला नहीं जा सकता8)।
ब्रिमोनिडीन एक α2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करके केंद्रीय α2 रिसेप्टरों को उत्तेजित करता है और शांत करने तथा रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव दिखाता है। शिशुओं में रक्त-मस्तिष्क बाधा अपरिपक्व होती है, इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दमन (चेतना में बदलाव, श्वसन दमन, मंदनाड़ी, हाइपोथर्मिया और निम्न रक्तचाप) गंभीर होने की अधिक संभावना होती है, और इसे निषिद्ध माना जाता है6)। बुजुर्गों में भी यह उनींदापन और चक्कर पैदा कर सकता है, जिससे गिरने का जोखिम बढ़ता है।
सिस्टमिक एक्सपोज़र को कम करने के लिए खुराक घटाने, दवा डालने के बाद आँखें बंद रखने और अश्रु-थैली पर दबाव देने, तथा सस्टेन्ड-रिलीज़ फ़ॉर्मुलेशन जैसी विधियों पर अध्ययन किया जा रहा है1)। संयोजन आई ड्रॉप्स (जैसे प्रोस्टाग्लैंडिन/बीटा-ब्लॉकर संयोजन) के सिस्टमिक साइड इफ़ेक्ट प्रोफ़ाइल का भी मूल्यांकन जारी है2)।
ऐसी दिशा में शोध आगे बढ़ रहा है जिसमें आई ड्रॉप्स की आवश्यकता ही न रहे। सस्टेन्ड-रिलीज़ इंट्राओकुलर इम्प्लांट और माइक्रोनीडल जैसी DDS तकनीकों से सिस्टमिक अवशोषण से बचते हुए लंबे समय तक दवा का प्रभाव बनाए रखने की उम्मीद है9)। इससे आई ड्रॉप्स के सिस्टमिक साइड इफ़ेक्ट की समस्या का मूल समाधान संभव हो सकता है।
बुजुर्गों में ग्लूकोमा आई ड्रॉप्स के बहु-उपयोग और गिरने के जोखिम पर प्रॉस्पेक्टिव अध्ययन किए जा रहे हैं6)। ब्रिमोनिडीन और बीटा-ब्लॉकर से होने वाली नींद, चक्कर और निम्न रक्तचाप गिरने और फ्रैक्चर का कारण बन सकते हैं, और जेरियाट्रिक दृष्टिकोण से मूल्यांकन आवश्यक है।
एक ऐसी प्रणाली के विकास की रिपोर्ट की गई है जो AI के माध्यम से मरीज की सिस्टमिक सह-बीमारियों, ली जा रही दवाओं, और गुर्दे की कार्यक्षमता जैसी जानकारी को एकीकृत करके सबसे उपयुक्त ग्लूकोमा आई ड्रॉप्स सुझाती है। व्यक्तिगत चिकित्सा के दृष्टिकोण से, साइड इफ़ेक्ट के जोखिम को कम करने वाले दवा चयन में इसके उपयोग की उम्मीद है।
Urtti A, Salminen L. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs. Survey of ophthalmology. 1993;37(6):435-56. doi:10.1016/0039-6257(93)90141-s. PMID:8100087.
Inoue K. Managing adverse effects of glaucoma medications. Clin Ophthalmol. 2014;8:903-913. PMID: 24872675. PMCID: PMC4025938. doi:10.2147/OPTH.S44708.
McMahon CD, Shaffer RN, Hoskins HD Jr, Hetherington J Jr. Adverse effects experienced by patients taking timolol. American journal of ophthalmology. 1979;88(4):736-8. doi:10.1016/0002-9394(79)90674-3. PMID:507146.
Alm A, Stjernschantz J. Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprost applied once daily, evening or morning. A comparison with timolol. Scandinavian Latanoprost Study Group. Ophthalmology. 1995;102(12):1743-1752. doi:10.1016/s0161-6420(95)30798-1.
Silver LH. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Brinzolamide Primary Therapy Study Group. American journal of ophthalmology. 1998;126(3):400-8. doi:10.1016/s0002-9394(98)00095-6. PMID:9744373.
Cimolai N. A review of neuropsychiatric adverse events from topical ophthalmic brimonidine. Hum Exp Toxicol. 2020;39(10):1279-1290. doi:10.1177/0960327120918307.
Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Araie M, et al. Phase 2 randomized clinical study of a Rho kinase inhibitor, K-115, in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. American journal of ophthalmology. 2013;156(4):731-6. doi:10.1016/j.ajo.2013.05.016. PMID:23831221.
Dunn TL, Gerber MJ, Shen AS, Fernandez E, Iseman MD, Cherniack RM. The effect of topical ophthalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis. 1986;133(2):264-268. doi:10.1164/arrd.1986.133.2.264.
Kompella UB, Hartman RR, Patil MA. Extraocular, periocular, and intraocular routes for sustained drug delivery for glaucoma. Progress in retinal and eye research. 2021;82:100901. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100901. PMID:32891866; PMCID:PMC8317199.
