ويقصد بها الآثار الجانبية التي تنشأ من الامتصاص الجهازي لقطرات العين المستخدمة لعلاج الجلوكوما. ورغم أن قطرات العين تُعطى موضعيًا للعين، فإن جزءًا كبيرًا من المحلول بعد التقطير يصل عبر القناة الأنفية الدمعية إلى مخاطية الأنف ويُمتص إلى الدورة الدموية الجهازية.
حوالي 80% من جرعة واحدة من القطرة (نحو 25–50 ميكرولتر) ينساب إلى القناة الدمعية الأنفية ويمكن امتصاصه عبر مخاطية الأنف والجهاز الهضمي1). ولأن الامتصاص من مخاطية الأنف لا يمر بتأثير المرور الأول الكبدي، فإن بعض الأدوية (وخاصة حاصرات بيتا) قد تصل إلى تراكيز دموية جهازية مماثلة أو أعلى من الإعطاء الفموي1).
لدى كبار السن المصابين بالجلوكوما، تكون الأمراض المصاحبة القلبية الوعائية والتنفسية شائعة، لذا يكون خطر الآثار الجانبية أعلى2). ومع المستحضرات المركبة، يجب الانتباه أيضًا إلى أن المريض قد لا يلاحظ بسهولة أنه يستخدم قطرات عين تحتوي على حاصرات بيتا.
يخرج نحو 80% من قطرات العين إلى القناة الدمعية الأنفية، ويُمتص عبر الغشاء المخاطي للأنف إلى الدوران الجهازي1). ولأن الامتصاص عبر الغشاء المخاطي للأنف لا يمر بتأثير المرور الأول الكبدي، فقد تصل حاصرات بيتا خصوصًا إلى تراكيز دموية مرتفعة. وقد تسبب آثارًا جانبية شديدة لدى المرضى المصابين بأمراض قلبية أو تنفسية ولدى الرضع.
فيما يلي الآثار الجانبية الجهازية لكل فئة دوائية.
حاصرات بيتا
الجهاز القلبي الوعائي: بطء القلب، اضطراب النظم، تفاقم قصور القلب. قد تصل قطرة واحدة من محلول تيمولول 0.5% إلى تراكيز دموية تعادل 5–10 mg فمويًا3).
الجهاز التنفسي: تضيق القصبات مما يؤدي إلى تفاقم الربو وCOPD. وذلك بسبب حصر مستقبلات بيتا 2.
الجهاز العصبي المركزي: الاكتئاب، التعب، الأرق، الكوابيس، الاضطراب الجنسي3).
الاستقلاب: إخفاء نقص السكر في الدم (لدى مرضى السكري) والتأثير على استقلاب الدهون.
نظائر البروستاغلاندين
الآثار الجانبية الجهازية: قليلة. معدل الآثار الجانبية الجهازية أقل من فئات الأدوية الأخرى.
أعراض جهازية نادرة: وردت تقارير عن الصداع وآلام العضلات4).
الآثار الجانبية الموضعية في الغالب: تصبغ حول العين، تصبغ القزحية، تعمق أخدود الجفن العلوي، وزيادة نمو الرموش4).
أمثلة بارزة: لاتانوبروست، ترافوبروست، تافلوبروست وغيرها.
مثبطات الأنهيدراز الكربوني
القطرات العينية (دورزولاميد، برينزولاميد): طعم مر في الفم (اضطراب التذوق) والتهاب الجلد التماسي.
حساسية السلفوناميد: قد يحدث تفاعل تصالبي نادرًا مع حساسية أدوية السلفا5).
الدواء الفموي (أسيتازولاميد): تنميل الأطراف، فقدان الشهية، الحماض الاستقلابي، وحصوات المسالك البولية5).
تنبيه: يُمنع استعماله لدى من لديهم تاريخ من فرط الحساسية للسلفوناميدات.
نواهض α2 (بريمونيدين)
الأعراض الجهازية: جفاف الفم، النعاس، والإرهاق. عند كبار السن، قد يظهر خمول ودوار → انتبه لخطر السقوط6).
الرضع وحديثو الولادة: مضاد للاستعمال: لأن الحاجز الدموي الدماغي غير ناضج، توجد خطورة التسبب في تثبيط الجهاز العصبي المركزي (تثبيط التنفس، بطء القلب، انخفاض الحرارة، انخفاض ضغط الدم)6).
الآثار الجانبية الموضعية: التهاب الجفن والتهاب الملتحمة التحسسي (شائعان).
مثبط ROCK (ريبادسوديل)
احتقان الملتحمة: يُلاحظ بشكل متكرر كأثر جانبي موضعي7).
الآثار الجانبية الجهازية: نادرة. التقارير المتاحة حتى الآن قليلة.
ملاحظة: هذا مثبط ROCK طُوِّر في اليابان، ويعزز خروج الخلط المائي عبر مسار التصريف (قناة شليم).
عامل نظير الودي (بيلوكاربين)
الأعراض الجهازية: صداع (بسبب انقباض العضلة الهدبية)، تعرّق، سيلان اللعاب، وغثيان.
تأثيرات تضيق الحدقة: انخفاض الرؤية في الظلام وصعوبة الرؤية القريبة. قد يكون الصداع أوضح لدى صغار السن.
الآثار الجانبية الموضعية: الساد تحت المحفظة الخلفية وخطر انفصال الشبكية (مع الاستخدام طويل الأمد).
قطرات حاصرات بيتا للعين تثبط مستقبلات β2 في القصبات ويمكن أن تسبب تضيق القصبات3). وهي مضاد استطباب لدى مرضى الربو أو COPD، وإذا شعرت بضيق في التنفس أو صفير أو صعوبة في التنفس أثناء استخدامها، فأوقف القطرات فورًا واستشر طبيبك. في الحالات الطارئة، يمكن استخدام موسّع قصبي (مثل الإيزوبروتيرينول).
بعد التقطير، يختلط المحلول الدوائي بالدموع وينتقل إلى التجويف الأنفي عبر النقاط الدمعية والقنيّات والقناة الأنفية الدمعية1). ويتميز الغشاء المخاطي للأنف بغزارة الأوعية الدموية وكِبَر مساحة الامتصاص، لذلك يدخل الدواء مباشرة إلى الدوران الجهازي من دون المرور بتأثير المرور الأول الكبدي1). وقد تكون هذه الطريق أكثر كفاءة من الإعطاء الفموي، وقد تصل بعض الأدوية إلى تراكيز دموية جهازية أعلى من المتوقع.
تُمنع قطرات العين حاصرات بيتا في الحالات والأمراض التالية.
يتم تحديد الآثار الجانبية أساسًا من خلال التقييم السريري.
فيما يلي الفحوصات والتقييمات التي يجب التحقق منها حسب فئة الدواء.
| فئة الدواء | الفحوصات والتقييمات التي يجب التحقق منها |
|---|---|
| حاصرات بيتا | تخطيط القلب (بطء القلب، اضطراب النظم) · جس النبض · اختبار وظائف الرئة (انخفاض FEV1) |
| منبهات ألفا-2 | تقييم أعراض الجهاز العصبي المركزي (مستوى اليقظة، ضغط الدم، معدل التنفس) |
| مثبطات الأنهيدراز الكربوني (فموي) | غازات الدم (الحماض الاستقلابي) · تصوير بالموجات فوق الصوتية للمسالك البولية (الحصوات) |
| بيلوكاربين | التحقق من ضغط الدم والنبض والتعرق وزيادة إفراز اللعاب |
قد تُغفل الآثار الجانبية العامة لقطرات العين بوصفها سببًا للتعب والنعاس والأعراض الشبيهة بالاكتئاب لدى كبار السن2)6). وغالبًا لا يكون طبيب الباطنة على علم باستخدام قطرات الجلوكوما، لذا يفيد استخدام دفتر الأدوية.
نعم، يمكن ذلك. فقد أُبلغ عن التعب وأعراض شبيهة بالاكتئاب مع قطرات حاصرات بيتا3). عند كبار السن، يسهل بشكل خاص تفويت هذه الأعراض، ومن المهم التنسيق مع الطب الباطني واختصاصيي الخرف. كما قد يسبب بريمونيدين (ناهض α2) آثارًا جانبية في الجهاز العصبي المركزي مثل النعاس والخمول6).
إذا حدثت آثار جانبية، فاطلب تعليمات الطبيب المختص سريعًا. فيما يلي إجراءات الطوارئ.
من حيث الحرائك الدوائية بعد التقطير، فإن أقل من 5% فقط من الجرعة المعطاة يعبر القرنية ويصل إلى داخل العين (الحجرة الأمامية والخلط المائي)1). أما معظم الباقي فيُمتص عبر الملتحمة أو يخرج عبر القناة الدمعية الأنفية ثم يدخل إلى الجسم.
قد يتجاوز الامتصاص من الغشاء المخاطي للأنف تأثير المرور الأول الكبدي، لذلك قد تكون الإتاحة الحيوية أعلى مقارنة بالإعطاء الفموي1). وفي حالة قطرة واحدة من تيمولول 0.5% (حوالي 50 ميكرولتر، 250 ميكروغرام)، فقد ذُكر أن كمية الامتصاص الجهازي قد تصل إلى تراكيز دموية تعادل 5 إلى 10 ملغ فمويًا3).
تعمل حاصرات بيتا غير الانتقائية لـ β1 وβ2 على الجسم من خلال الآليات التالية.
الأدوية الانتقائية لـ β1 (بيتاكسولول) يكون تأثيرها أضعف على مستقبلات β2، وقد يكون تأثيرها على الوظيفة التنفسية أقل من تيمولول لدى مرضى الربو. ومع ذلك، لا يمكن تجنب ذلك تمامًا8).
البرومونيدين هو ناهض لمستقبلات α2، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ويحفز مستقبلات α2 المركزية، مما يُحدث تأثيرًا مهدئًا وخافضًا للضغط. لدى الرضع، يكون الحاجز الدموي الدماغي غير ناضج، لذلك يكون تثبيط الجهاز العصبي المركزي (اضطراب الوعي، تثبيط التنفس، بطء القلب، انخفاض الحرارة، وانخفاض ضغط الدم) أكثر عرضة لأن يكون شديدًا، ويُعد مضادًا للاستعمال6). كما قد يسبب لدى كبار السن النعاس والدوخة، مما يزيد خطر السقوط.
تُدرس وسائل لتقليل التعرض الجهازي، مثل خفض الجرعة، وإغلاق العين والضغط على الكيس الدمعي بعد التقطير، والمستحضرات ممتدة المفعول1). كما يستمر تقييم ملف الآثار الجانبية الجهازية لقطرات العين المركبة (مثل تركيبات البروستاغلاندين/حاصرات بيتا)2).
يتقدم البحث نحو جعل قطرات العين نفسها غير ضرورية. وباستخدام تقنيات DDS مثل الغرسات داخل العين ممتدة المفعول والإبر الدقيقة، يُتوقع الحفاظ على تأثير الدواء لفترة طويلة مع تجنب الامتصاص الجهازي9). وقد يؤدي ذلك إلى حل جذري لمشكلة الآثار الجانبية الجهازية لقطرات العين.
تُجرى دراسات مستقبلية حول خطر السقوط المرتبط باستخدام عدة قطرات عين لعلاج الزرق لدى كبار السن6). قد تسهم النعاس والدوار وانخفاض ضغط الدم الناتجة عن برومونيدين وحاصرات بيتا في السقوط والكسور، ويُطلب تقييم ذلك من منظور طب الشيخوخة.
أُبلغ عن تطوير نظام يدمج بالذكاء الاصطناعي معلومات مثل الأمراض المصاحبة الجهازية والأدوية التي يتناولها المريض ووظيفة الكلى، لاقتراح أنسب قطرات العين لعلاج الزرق. ومن منظور الطب الشخصي، يُتوقع تطبيقه في اختيار الأدوية التي تقلل خطر الآثار الجانبية.
Urtti A, Salminen L. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs. Survey of ophthalmology. 1993;37(6):435-56. doi:10.1016/0039-6257(93)90141-s. PMID:8100087.
Inoue K. Managing adverse effects of glaucoma medications. Clin Ophthalmol. 2014;8:903-913. PMID: 24872675. PMCID: PMC4025938. doi:10.2147/OPTH.S44708.
McMahon CD, Shaffer RN, Hoskins HD Jr, Hetherington J Jr. Adverse effects experienced by patients taking timolol. American journal of ophthalmology. 1979;88(4):736-8. doi:10.1016/0002-9394(79)90674-3. PMID:507146.
Alm A, Stjernschantz J. Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprost applied once daily, evening or morning. A comparison with timolol. Scandinavian Latanoprost Study Group. Ophthalmology. 1995;102(12):1743-1752. doi:10.1016/s0161-6420(95)30798-1.
Silver LH. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Brinzolamide Primary Therapy Study Group. American journal of ophthalmology. 1998;126(3):400-8. doi:10.1016/s0002-9394(98)00095-6. PMID:9744373.
Cimolai N. A review of neuropsychiatric adverse events from topical ophthalmic brimonidine. Hum Exp Toxicol. 2020;39(10):1279-1290. doi:10.1177/0960327120918307.
Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Araie M, et al. Phase 2 randomized clinical study of a Rho kinase inhibitor, K-115, in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. American journal of ophthalmology. 2013;156(4):731-6. doi:10.1016/j.ajo.2013.05.016. PMID:23831221.
Dunn TL, Gerber MJ, Shen AS, Fernandez E, Iseman MD, Cherniack RM. The effect of topical ophthalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis. 1986;133(2):264-268. doi:10.1164/arrd.1986.133.2.264.
Kompella UB, Hartman RR, Patil MA. Extraocular, periocular, and intraocular routes for sustained drug delivery for glaucoma. Progress in retinal and eye research. 2021;82:100901. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100901. PMID:32891866; PMCID:PMC8317199.
