Damit sind Nebenwirkungen gemeint, die durch die systemische Aufnahme von Augentropfen zur Behandlung des Glaukoms entstehen. Obwohl Augentropfen lokal am Auge angewendet werden, gelangt nach dem Eintropfen ein Großteil der Lösung über den Tränen-Nasen-Kanal zur Nasenschleimhaut und wird in den systemischen Kreislauf aufgenommen.
Etwa 80 % einer Einzeldosis Augentropfen (rund 25–50 μL) fließen in den Tränen-Nasen-Kanal ab und können über die Nasenschleimhaut und den Magen-Darm-Trakt aufgenommen werden1). Da die Aufnahme über die Nasenschleimhaut nicht dem hepatischen First-Pass-Effekt unterliegt, können einige Arzneimittel (insbesondere Betablocker) systemische Blutspiegel erreichen, die der oralen Gabe entsprechen oder höher sind1).
Bei älteren Glaukompatienten sind kardiovaskuläre und respiratorische Begleiterkrankungen häufig, daher ist das Nebenwirkungsrisiko höher2). Bei Kombinationspräparaten ist außerdem zu beachten, dass Patienten oft nicht bemerken, dass sie Augentropfen mit einem Betablocker verwenden.
Arzneimittelklassen, bei denen systemische Nebenwirkungen ein Problem darstellen
Betablocker (Timolol, Carteolol, Levobunolol usw.): die Klasse, die die schwersten systemischen Nebenwirkungen verursachen kann
α2-Agonisten (Brimonidin): Risiko einer ZNS-Depression bei Säuglingen und Kleinkindern
Orale Carboanhydrase-Hemmer (Acetazolamid): metabolische Azidose und Harnsteine
Prostaglandin-Präparate (Latanoprost, Travoprost usw.): wenige systemische Nebenwirkungen
ROCK-Inhibitoren (Ripasudil): systemische Nebenwirkungen sind selten
QKönnen trotz Augentropfen Nebenwirkungen am ganzen Körper auftreten?
A
Etwa 80 % der Augentropfen fließen in den Tränen-Nasen-Gang ab und werden über die Nasenschleimhaut in den systemischen Kreislauf aufgenommen1). Da die Aufnahme über die Nasenschleimhaut nicht dem hepatischen First-Pass-Effekt unterliegt, können insbesondere Betablocker hohe Blutspiegel erreichen. Bei Patienten mit Herz- oder Atemwegserkrankungen sowie bei Säuglingen können schwere Nebenwirkungen auftreten.
2. Symptome und Nebenwirkungen nach Arzneimittelklasse
Klinisches Foto der Veränderungen um die Augen vor und nach dem Absetzen von Prostaglandinpräparaten (Vertiefung der Oberlidfurche und Atrophie des Orbitafetts)
McCartney MH, Sammouh FK, Tong JY. Severe Microbial Keratitis Secondary to Prostaglandin-Associated Periorbitopathy. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5635118. Figure 1 and Figure 2. PMID: 41103282; PMCID: PMC12527608. DOI: 10.1155/crop/5635118. License: CC BY 4.0.
Klinisches Foto des Aussehens um die Augen vor dem Absetzen von Prostaglandinpräparaten (Panel A) und 1 Jahr nach dem Absetzen (Panel B). Die durch die Pfeile markierte ‘eingesunkene’ Oberlidpartie (Vertiefung der Oberlidfurche: DUES) und die Atrophie des periorbitalen Fetts sind nach dem Absetzen gebessert. Dies entspricht den lokalen Nebenwirkungen von Prostaglandinpräparaten (Atrophie des Orbitafetts und Vertiefung der Oberlidfurche), die im Abschnitt „Symptome und Nebenwirkungen nach Arzneimittelklasse“ behandelt werden.
Im Folgenden sind die systemischen Nebenwirkungen der einzelnen Arzneimittelklassen aufgeführt.
Betablocker
Kardiovaskuläres System: Bradykardie, Arrhythmie, Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Ein Tropfen Timolol 0,5 % Augentropfen kann Blutkonzentrationen erreichen, die 5–10 mg oral eingenommen entsprechen3).
Respiratorisches System: Bronchokonstriktion mit Verschlechterung von Asthma und COPD. Durch Blockade der β2-Rezeptoren.
Stoffwechsel: Maskierung einer Hypoglykämie (bei Patienten mit Diabetes) und Einfluss auf den Lipidstoffwechsel.
Prostaglandinanaloga
Systemische Nebenwirkungen: Gering. Die Häufigkeit systemischer Nebenwirkungen ist niedriger als bei anderen Arzneimittelklassen.
Seltene systemische Symptome: Kopfschmerzen und Muskelschmerzen wurden berichtet4).
Vor allem lokale Nebenwirkungen: Pigmentierung um die Augen, Irispigmentierung, Vertiefung der oberen Lidfurche und verstärktes Wimpernwachstum4).
Hinweis: Dazu gehören Latanoprost, Travoprost, Tafluprost und andere.
Carboanhydrasehemmer
Augentropfen (Dorzolamid, Brinzolamid): bitterer Geschmack im Mund (Geschmacksstörung) und Kontaktdermatitis.
Sulfonamidallergie: Eine Kreuzreaktion mit einer Sulfa-Arzneimittelallergie ist selten5).
Orales Medikament (Acetazolamid): Kribbeln in Armen und Beinen, Appetitlosigkeit, metabolische Azidose und Harnsteine5).
Vorsicht: Kontraindiziert bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
α2-Agonisten (Brimonidin)
Systemische Symptome: Mundtrockenheit, Schläfrigkeit und Müdigkeit. Bei älteren Menschen können Benommenheit und Schwindel auftreten → auf Sturzrisiko achten6).
Säuglinge und Neugeborene: kontraindiziert: Da die Blut-Hirn-Schranke unreif ist, besteht das Risiko einer ZNS-Depression (Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Hypotonie)6).
Konjunktivale Hyperämie: tritt als lokale Nebenwirkung häufig auf7).
Systemische Nebenwirkungen: selten. Bisher gibt es nur wenige Berichte.
Besonderheit: Es handelt sich um einen in Japan entwickelten ROCK-Hemmer, der den Abfluss über den Kammerwasser-Abflussweg (den Schlemm-Kanal) fördert.
Parasympathomimetikum (Pilocarpin)
Systemische Symptome: Kopfschmerzen (durch Kontraktion des Ziliarmuskels), Schwitzen, Speichelfluss und Übelkeit.
Auswirkungen der Miosis: verminderte Sehfähigkeit im Dunkeln und Schwierigkeiten beim Nahsehen. Kopfschmerzen können bei Jüngeren stärker ausgeprägt sein.
Lokale Nebenwirkungen: hintere subkapsuläre Katarakt und Risiko einer Netzhautablösung (bei Langzeitanwendung).
QKönnen Glaukom-Augentropfen Atemnot verursachen?
A
Beta-Blocker-Augentropfen blockieren die β2-Rezeptoren in den Bronchien und können eine Bronchokonstriktion verursachen3). Sie sind bei Asthma- oder COPD-Patienten kontraindiziert; wenn während der Anwendung Atemnot, pfeifende Atmung oder Atembeschwerden auftreten, setzen Sie die Tropfen sofort ab und sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Im Notfall kann ein Bronchodilatator (z. B. Isoproterenol) verwendet werden.
3. Ursachen der systemischen Aufnahme und risikosteigernde Faktoren
Nach dem Eintropfen vermischt sich die Arzneilösung mit der Tränenflüssigkeit und gelangt über die Tränenpünktchen, Tränenkanälchen und den Tränennasengang in die Nasenhöhle1). Die Nasenschleimhaut ist stark durchblutet und hat eine große Absorptionsfläche, sodass der Wirkstoff ohne First-Pass-Effekt der Leber direkt in den systemischen Kreislauf gelangt1). Dieser Weg kann effizienter sein als die orale Gabe, und bei manchen Wirkstoffen werden unerwartet hohe systemische Blutspiegel erreicht.
Wenn nach dem Eintropfen das Lid nicht geschlossen und der Tränensack nicht komprimiert wird: eine Hauptursache der systemischen Aufnahme1)
Mehrere Augentropfen (einschließlich Kombinationspräparate): Das Risiko von Nebenwirkungen summiert sich2)
Ältere Menschen: Systemische Nebenwirkungen werden aufgrund von Begleiterkrankungen, Begleitmedikation und Veränderungen der Arzneimittelclearance leicht übersehen2)
Begleitende Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankung: höhere Anfälligkeit für unerwünschte Wirkungen von Betablocker-Augentropfen
Verminderte Nieren- oder Leberfunktion: Eine reduzierte Metabolisierung und Ausscheidung des Arzneistoffs kann systemische Nebenwirkungen wahrscheinlicher machen2)
Patienten mit niedrigem Körpergewicht (Säuglinge): Die Arzneimittelexposition pro Körpergewicht steigt
Zeitlichen Zusammenhang prüfen: Den Zeitpunkt von Beginn, Wechsel oder Dosiserhöhung der Augentropfen mit dem Auftreten der Allgemeinsymptome abgleichen
Dechallenge (Absetzen oder Wechseln des Arzneimittels): Wenn sich die Symptome nach dem Absetzen bessern, spricht das für einen Kausalzusammenhang
Rechallenge (erneute Gabe): meist nicht erforderlich. Eine sorgfältige Abwägung ist nötig
Informationen mit Internisten und Apothekern teilen: Systemische Nebenwirkungen von Augentropfen werden leicht übersehen2)
Bei älteren Menschen können systemische Nebenwirkungen von Augentropfen als Ursache von Müdigkeit, Schläfrigkeit und depressionsähnlichen Symptomen übersehen werden2)6). Oft weiß der Internist nicht, dass Glaukom-Augentropfen verwendet werden, daher ist die Nutzung des Medikamentenhefts hilfreich.
QKönnen Glaukom-Augentropfen eine Verschlechterung der kognitiven Funktion verursachen?
A
Ja, das ist möglich. Bei β-Blocker-Augentropfen wurden Müdigkeit und depressionsähnliche Symptome berichtet3). Bei älteren Menschen werden diese Symptome besonders leicht übersehen, und die Zusammenarbeit mit der Inneren Medizin und Demenzspezialisten ist wichtig. Brimonidin (ein α2-Agonist) kann ebenfalls Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems wie Schläfrigkeit und Somnolenz verursachen6).
Wenn Nebenwirkungen auftreten, holen Sie umgehend Anweisungen von einem Facharzt ein. Nachfolgend sind Notfallmaßnahmen aufgeführt.
Bei Bradykardie: Atropin intravenös
Blutdruckabfall: Sympathomimetika geben
Bronchialverengung: Mit Bronchodilatatoren wie Isoproterenol behandeln
Bei Verdacht auf Schädigung des Hornhautepithels oder Blepharitis: den Betablocker absetzen und nur noch hyaluronsäurehaltige Präparate ohne Konservierungsstoffe oder künstliche Tränen verwenden. Die Kontrolle des Augeninnendrucks erfolgt mit oralem Acetazolamid
Patienten mit Herzerkrankung oder Asthma: Betablocker vermeiden und Prostaglandinpräparate, α2-Agonisten und ROCK-Inhibitoren bevorzugen8)
β1-selektive Arzneimittel (Betaxolol): Sie können die Atemfunktion weniger beeinträchtigen als nicht-selektive Mittel (Timolol), aber ganz vermeiden lässt sich das Risiko nicht8)
Säuglinge und Kleinkinder: Brimonidin ist kontraindiziert. Als Alternativen kommen Prostaglandinpräparate und Betablocker (vorsichtig anwenden) in Betracht6)
Bei Patienten mit Glaukom sollten internistische Begleiterkrankungen beim Erstkontakt und regelmäßig überprüft werden2)
Auf Überschneidungen mit systemischen Betablockern (additive Nebenwirkungen) und auf die Kombination mit Kalziumkanalblockern (Risiko einer stärkeren Bradykardie) achten2)
Das Medikationsheft nutzen und Informationen mit dem Internisten und dem Apotheker teilen
6. Pathophysiologie und Mechanismen der systemischen Resorption
Wimpernwachstum durch Bimatoprost-Augentropfen: Vergleich des Wimpernzustands vor und nach der Behandlung (verbesserter GEA-Score)
Harii K, Arase S, Tsuboi R, et al. Bimatoprost for Eyelash Growth in Japanese Subjects: Two Multicenter Controlled Studies. Aesthetic Plast Surg. 2014;38(2):451–460. Figure 1. Source ID: Wikimedia Commons / File:Bimatoprost_eyelash_growth.jpg. License: CC BY 4.0.
Klinisches Foto, das das durch Bimatoprost-Augentropfen (ein Prostaglandin-Präparat) verursachte Wimpernwachstum zeigt. Bei Proband A ist von vor der Anwendung (GEA-Score 2: mäßig) bis 4 Monate später (GEA 4: sehr deutlich) und bei Proband B von vor der Anwendung (GEA 1: gering) bis 4 Monate später (GEA 2: mäßig) eine Verlängerung und Verdunkelung der Wimpern zu erkennen. Dies entspricht den lokalen Wirkungen von Prostaglandinpräparaten (Wimpernwachstum und Wimpernpigmentierung), die im Abschnitt “Pathophysiologie und Mechanismen der systemischen Resorption” behandelt werden.
Zur Pharmakokinetik nach dem Eintropfen gilt: Von der verabreichten Dosis gelangen nur weniger als 5 % durch die Hornhaut ins Auge (Vorderkammer und Kammerwasser)1). Der größte Rest wird über die Bindehaut aufgenommen oder über den Tränen-Nasen-Gang in den Körper abgeleitet.
Die Aufnahme über die Nasenschleimhaut kann den hepatischen First-Pass-Effekt umgehen, sodass die Bioverfügbarkeit im Vergleich zur oralen Gabe höher sein kann1). Bei einem Tropfen Timolol 0,5 % (etwa 50 μL, 250 μg) wurde berichtet, dass die systemisch aufgenommene Menge Blutkonzentrationen erreichen kann, die einer oralen Dosis von 5 bis 10 mg entsprechen3).
Nichtselektive β1- und β2-Betablocker wirken über die folgenden Mechanismen systemisch.
Blockade der β1-Rezeptoren des Herzmuskels: verminderte Automatie des Sinusknotens → Bradykardie und verzögerte atrioventrikuläre Überleitung
Blockade der β2-Rezeptoren der Bronchialmuskulatur: Bronchokonstriktion → Verschlechterung von Asthma und COPD
Wirkung auf das zentrale Nervensystem: teilweise Passage der Blut-Hirn-Schranke mit möglicher Depression, Müdigkeit und Schlaflosigkeit3)
Wirkung auf den Stoffwechsel: Abschwächung der Adrenalinreaktion bei Hypoglykämie und Störung des Lipidstoffwechsels
β1-selektive Wirkstoffe (Betaxolol) haben eine schwächere Wirkung auf β2-Rezeptoren und können die Atemfunktion bei Asthmapatienten weniger beeinträchtigen als Timolol. Dennoch lässt sich dies nicht vollständig vermeiden8).
Brimonidin ist ein α2-Rezeptor-Agonist, der die Blut-Hirn-Schranke passiert und zentrale α2-Rezeptoren stimuliert, wodurch sedierende und blutdrucksenkende Wirkungen entstehen. Bei Säuglingen ist die Blut-Hirn-Schranke unreif, sodass eine zentrale Dämpfung des Nervensystems (Bewusstseinsstörung, Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie und Hypotonie) eher schwer ausfällt und als kontraindiziert gilt6). Auch bei älteren Menschen kann es zu Schläfrigkeit und Schwindel kommen, wodurch das Sturzrisiko steigt.
Es werden Maßnahmen untersucht, um die systemische Exposition zu verringern, etwa eine niedrigere Dosierung, das Schließen der Augen und das Andrücken des Tränensacks nach dem Tropfen sowie Retardformulierungen1). Auch das Nebenwirkungsprofil systemischer Effekte von Kombinations-Augentropfen (z. B. Prostaglandin-/Betablocker-Kombinationen) wird weiterhin bewertet2).
Es wird daran geforscht, Augentropfen selbst überflüssig zu machen. Mit DDS-Technologien wie lang wirkenden intraokularen Implantaten und Mikronadeln soll eine langfristige Wirkung erhalten bleiben, ohne dass es zu systemischer Aufnahme kommt9). Dadurch könnte das Problem systemischer Nebenwirkungen von Augentropfen grundlegend gelöst werden.
Mehrfachverordnung von Augentropfen und Sturzrisiko bei älteren Menschen
Es laufen prospektive Studien zum Sturzrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung mehrerer Glaukom-Augentropfen bei älteren Menschen6). Müdigkeit, Schwindel und niedriger Blutdruck durch Brimonidin und Betablocker können zu Stürzen und Frakturen beitragen; daher ist eine Bewertung aus geriatrischer Sicht erforderlich.
Es wurde die Entwicklung eines Systems berichtet, das mithilfe von KI Informationen wie systemische Begleiterkrankungen, eingenommene Medikamente und Nierenfunktion eines Patienten integriert, um die optimalen Glaukom-Augentropfen vorzuschlagen. Aus Sicht der personalisierten Medizin wird erwartet, dass es bei der Auswahl von Arzneimitteln eingesetzt wird, die das Risiko von Nebenwirkungen minimieren.
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