Gestantes
Estudos adequados: Não há estudos em mulheres grávidas
Experimentos em animais: Não foram observados efeitos teratogênicos
Absorção sistêmica: Desprezível, e a exposição fetal é esperada ser mínima
Acoltremona (TRYPTYR®)
Pontos Principais em Resumo
Seção intitulada “Pontos Principais em Resumo”1. O que é Acortremon (TRYPTYR®)?
Seção intitulada “1. O que é Acortremon (TRYPTYR®)?”TRYPTYR® (colírio de acortremon 0,003%) é um colírio de prescrição desenvolvido pela Alcon®. O código de desenvolvimento é AR-15512, e foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em maio de 2025 para tratar sinais e sintomas de olho seco 1).
Este medicamento é o primeiro agonista do receptor TRPM8 de sua classe, adotando uma abordagem neurosensorial diferente dos tratamentos convencionais para olho seco. Enquanto a ciclosporina e o rifitegrast suprimem a inflamação da superfície ocular, o acortremon estimula os receptores de frio na córnea para promover a própria secreção lacrimal.
2. Mecanismo de Ação
Seção intitulada “2. Mecanismo de Ação”Acortremon é um agonista potente e seletivo do canal iônico TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8) 1).
Características do Canal TRPM8
Seção intitulada “Características do Canal TRPM8”TRPM8 é um canal iônico catiônico não seletivo sensível ao frio, altamente expresso em neurônios sensoriais da córnea, incluindo fibras C e Aδ 1). É ativado por diminuição da temperatura, resfriamento evaporativo e compostos como mentol e icilina. Expresso em neurônios sensoriais de temperatura que inervam a córnea e a pálpebra superior, e está envolvido na regulação da secreção lacrimal.
Via de Promoção da Secreção Lacrimal
Seção intitulada “Via de Promoção da Secreção Lacrimal”Quando o acortremon ativa o canal TRPM8, o influxo de íons sódio e cálcio despolariza o neurônio e gera um potencial de ação. Este sinal é transmitido através do ramo oftálmico do nervo trigêmeo para as vias do sistema nervoso central que regulam a atividade da glândula lacrimal. O resultado é um aumento na secreção lacrimal basal reflexa, independente da cascata inflamatória 1).
Por ter como alvo a via aferente da Unidade Funcional Lacrimal (LFU), um efeito rápido pode ser esperado. Ensaios clínicos relataram aumento mensurável no volume lacrimal desde o primeiro dia de tratamento. No entanto, a bula aprovada pela FDA afirma que os detalhes exatos do mecanismo pelo qual o medicamento exerce seu efeito terapêutico ainda são desconhecidos.
Q
Por que o mecanismo de ação do acortremon é considerado diferente dos medicamentos existentes?
A
A ciclosporina e o lifitegrast existentes melhoram indiretamente o ambiente lacrimal ao suprimir a inflamação da superfície ocular. O acolutremon estimula diretamente a via aferente (canal TRPM8 → nervo trigêmeo) da unidade funcional lacrimal, promovendo a secreção lacrimal. Esse mecanismo neurosensorial permite um rápido aumento do volume lacrimal independente de inflamação.
3. Resultados de Ensaios Clínicos
Seção intitulada “3. Resultados de Ensaios Clínicos”Ensaios COMET-2 e COMET-3
Seção intitulada “Ensaios COMET-2 e COMET-3”A eficácia e segurança do colírio de acolutremon 0,003% foram avaliadas em dois ensaios pivotais. O desfecho primário foi a proporção de pacientes com aumento ≥10 mm no escore do teste de Schirmer no dia 14.
| Parâmetro de Avaliação | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| Grupo Medicamento | 42,6% | 53,2% |
| Grupo Veículo | 8,2% | 14,4% |
Em ambos os ensaios, foi observada diferença estatisticamente significativa (p < 0,0001). O efeito foi mantido por pelo menos 90 dias. Os pacientes apresentaram melhora objetiva no escore do teste de Schirmer, além de alívio dos sintomas subjetivos.
Q
O efeito dos ensaios COMET é duradouro a longo prazo?
A
Nos estudos COMET-2 e COMET-3, a persistência do efeito até o dia 90 foi confirmada. Dados de longo prazo além disso são atualmente limitados, sendo necessária a acumulação de dados futuros sobre a manutenção da eficácia no uso prolongado.
4. Posologia, Modo de Usar e Precauções
Seção intitulada “4. Posologia, Modo de Usar e Precauções”Posologia e Modo de Usar
Seção intitulada “Posologia e Modo de Usar”Instilar 1 gota em cada olho, 2 vezes ao dia, com intervalo de aproximadamente 12 horas. Usar o frasco LDPE estéril de uso único sem conservantes (0,4 mL) e descartar o líquido restante após a abertura.
Forma de Apresentação
Seção intitulada “Forma de Apresentação”Embalado em saco de alumínio contendo 5 frascos, e cada caixa contém 60 frascos (12 sacos).
Método de Conservação
Seção intitulada “Método de Conservação”Conservar em geladeira (2–8°C) como regra básica. Após abertura da embalagem externa, pode ser armazenado em temperatura ambiente (até 25°C) por no máximo 30 dias. Após abertura do saco de alumínio, usar os frascos dentro de 7 dias.
5. Efeitos Colaterais e Segurança
Seção intitulada “5. Efeitos Colaterais e Segurança”Principais Efeitos Colaterais
Seção intitulada “Principais Efeitos Colaterais”Os efeitos colaterais mais comuns são sensação de queimação ou ardência no local da instilação. Relatados em cerca de 50% dos pacientes, mas menos de 1% dos pacientes interromperam o tratamento devido ao desconforto. Não foram relatados casos de superdosagem, e o risco de toxicidade sistêmica é baixo, pois a absorção sistêmica é insignificante.
Populações Especiais de Pacientes
Seção intitulada “Populações Especiais de Pacientes”Lactantes
Excreção no leite materno: Desconhece-se se é excretado no leite humano
Critérios de decisão: Avaliar individualmente o benefício para a mãe versus o risco para o lactente
Crianças
Segurança e eficácia: Não estabelecidas na população pediátrica
Uso: Não recomendado atualmente para crianças
Segurança Não Clínica
Seção intitulada “Segurança Não Clínica”Em estudos animais, não foram observadas evidências de carcinogenicidade, mutagenicidade ou comprometimento da fertilidade, mesmo em doses muito superiores à exposição humana. Não há interações medicamentosas conhecidas.
Q
A sensação de queimação é alta (cerca de 50%), mas não interfere na continuidade do tratamento?
A
A sensação de queimação é transitória, e os casos de descontinuação devido ao desconforto são extremamente raros (<1%). Não foram relatados eventos adversos graves em ensaios clínicos, e o impacto na adesão ao tratamento é considerado limitado.
6. Posicionamento no tratamento do olho seco
Seção intitulada “6. Posicionamento no tratamento do olho seco”O olho seco é uma doença na qual a estabilidade do filme lacrimal diminui devido a vários fatores, acompanhada de desconforto ocular e disfunção visual. As opções de tratamento incluem reposição lacrimal (lágrimas artificiais), terapia anti-inflamatória (ciclosporina, lifitegrast), plugs punctais, entre outros.
Acoltremon é um novo medicamento que visa a via de regulação neural da secreção lacrimal. Nas diretrizes de tratamento do TFOS DEWS III, é classificado na categoria de restauração ou estimulação lacrimal (tear restoration or stimulation) como uma nova abordagem de neuromodulação 1). Para o olho seco predominantemente por redução do volume lacrimal, pode ampliar as opções terapêuticas como uma abordagem diferente da terapia anti-inflamatória existente.
Q
Existe um agonista TRPM8 disponível no Japão?
A
Em março de 2026, não há agonista do receptor TRPM8 aprovado no Japão. No tratamento do olho seco japonês, são utilizados medicamentos com diferentes mecanismos de ação que promovem a secreção de componentes lacrimais, como diclofenaco sódico (Diquas®) e rebamipida (Mucosta® colírio).
7. Referências
Seção intitulada “7. Referências”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.