Acoltremón (TRYPTYR®)

Puntos clave de un vistazo

Puntos clave de este fármaco

• Acortremon (TRYPTYR®) es el primer agonista del receptor TRPM8 de su clase, aprobado por la FDA en 2025 para el tratamiento del ojo seco.
• Es un colirio que estimula los receptores de frío en la córnea, promoviendo la secreción lagrimal basal a través del nervio trigémino mediante un enfoque neurosensorial.
• Los ensayos COMET-2 y COMET-3 demostraron una mejora significativa en las puntuaciones de la prueba de Schirmer (p < 0.0001).
• El efecto secundario más común es una sensación de ardor al instilar las gotas (aproximadamente el 50%), pero la interrupción ocurre en menos del 1% de los casos.
• A marzo de 2026, no está aprobado en Japón.

1. ¿Qué es Acortremon (TRYPTYR®)?

TRYPTYR® (solución oftálmica de acortremon al 0.003%) es un colirio recetado desarrollado por Alcon®. El código de desarrollo es AR-15512, y fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en mayo de 2025 para el tratamiento de los signos y síntomas del ojo seco ¹⁾.

Este fármaco es el primer agonista del receptor TRPM8 de su clase, empleando un enfoque neurosensorial diferente al de los tratamientos convencionales para el ojo seco. Mientras que la ciclosporina y el lifitegrast suprimen la inflamación de la superficie ocular, el acortremon estimula los receptores de frío en la córnea para promover directamente la secreción lagrimal.

Estado de aprobación en Japón

A marzo de 2026, acortremon no está aprobado en Japón. La siguiente información se basa en la aprobación de EE. UU.

2. Mecanismo de acción

Acortremon es un agonista potente y selectivo del canal iónico de potencial receptor transitorio melastatina 8 (TRPM8) ¹⁾.

Características del canal TRPM8

TRPM8 es un canal catiónico no selectivo sensible al frío, altamente expresado en las neuronas sensoriales de la córnea, incluidas las fibras C y Aδ ¹⁾. Se activa por disminución de la temperatura, enfriamiento por evaporación y compuestos como el mentol y la icilina. Se expresa en neuronas termosensibles que inervan la córnea y el párpado superior, y participa en la regulación de la secreción lagrimal.

Vía de promoción de la secreción lagrimal

Cuando acortremon activa el canal TRPM8, la entrada de iones de sodio y calcio despolariza la neurona y genera potenciales de acción. Esta señal se transmite a través de la rama oftálmica del nervio trigémino a las vías del sistema nervioso central que regulan la actividad de la glándula lagrimal. Como resultado, se produce un aumento reflejo de la secreción lagrimal basal independientemente de las cascadas inflamatorias ¹⁾.

Debido a que se dirige a la rama aferente de la unidad funcional lagrimal (LFU), se espera un efecto rápido. Los ensayos clínicos han informado aumentos medibles en el volumen lagrimal desde el primer día de administración. Sin embargo, la información de prescripción aprobada por la FDA establece que el mecanismo exacto por el que ejerce su efecto terapéutico sigue siendo desconocido.

Q ¿Por qué se considera que acortremon tiene un mecanismo de acción diferente al de los fármacos existentes?

A

La ciclosporina y el lifitegrast existentes mejoran indirectamente el entorno lagrimal al suprimir la inflamación de la superficie ocular. Acortremon estimula directamente la vía aferente de la unidad funcional lagrimal (canal TRPM8 → nervio trigémino) para promover la secreción lagrimal. Este mecanismo neurosensorial permite un aumento rápido del volumen lagrimal independiente de la inflamación.

3. Resultados de los ensayos clínicos

Ensayos COMET-2 y COMET-3

La eficacia y seguridad de la solución oftálmica de acortremon al 0.003% se evaluaron en dos ensayos fundamentales. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes con un aumento de al menos 10 mm en la puntuación de la prueba de Schirmer en el día 14.

Criterio de valoración	COMET-2	COMET-3
Grupo de fármaco	42.6%	53.2%
Grupo de vehículo	8.2%	14.4%

Ambos ensayos mostraron una diferencia estadísticamente significativa con p < 0.0001. El efecto se mantuvo durante al menos 90 días. Además de la mejora objetiva en las puntuaciones de la prueba de Schirmer, los pacientes también informaron alivio de los síntomas subjetivos.

Q ¿El efecto de los ensayos COMET es duradero a largo plazo?

A

En los ensayos COMET-2 y COMET-3, se confirmó que el efecto se mantiene hasta el día 90. Los datos a largo plazo más allá de este punto son actualmente limitados, y se necesita acumular más datos para confirmar la eficacia sostenida con el uso prolongado.

4. Posología y forma de administración y precauciones de uso

Posología y forma de administración

Instilar una gota en cada ojo dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Utilizar un vial de LDPE estéril de un solo uso sin conservantes (0,4 mL). Desechar el líquido restante después de abrir.

Forma de suministro

Envasado en bolsas de aluminio de 5 viales. Cada caja contiene 60 viales (12 bolsas).

Conservación

Conservar en refrigeración (2-8 °C) como norma. Después de abrir la caja exterior, se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un máximo de 30 días. Después de abrir la bolsa de aluminio, utilizar los viales en un plazo de 7 días.

Precauciones de uso

• No permita que la punta del gotero toque ninguna superficie, incluido el ojo.
• Retire las lentes de contacto antes de la instilación y espere al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.
• Si se usa junto con otros medicamentos oftálmicos tópicos, deje un intervalo de al menos 5 minutos.

5. Efectos secundarios y seguridad

Principales efectos secundarios

El efecto secundario más común es una sensación de ardor o escozor en el lugar de la instilación. Se ha notificado en aproximadamente el 50% de los pacientes, pero menos del 1% interrumpió el tratamiento debido a las molestias. No se han notificado casos de sobredosis y el riesgo de toxicidad sistémica es bajo debido a la absorción sistémica insignificante.

Poblaciones especiales de pacientes

Mujeres embarazadas

Estudios adecuados: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas.

Estudios en animales: No se ha observado teratogenicidad.

Absorción sistémica: Es insignificante y se espera que la exposición fetal sea mínima.

Madres lactantes

Transferencia a la leche materna: Se desconoce si se excreta en la leche humana.

Criterios de decisión: El beneficio para la madre y el riesgo para el lactante deben evaluarse individualmente.

Pacientes pediátricos

Seguridad y eficacia: No establecidas en la población pediátrica.

Uso: No se recomienda su uso en niños en este momento.

Seguridad no clínica

En estudios con animales, no se observó evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad o deterioro de la fertilidad a dosis muy superiores a la exposición humana. No se conocen interacciones farmacológicas.

Q La sensación de ardor es de aproximadamente el 50%, pero ¿interfiere con la continuación del tratamiento?

A

La sensación de ardor es transitoria y la interrupción debido a molestias es extremadamente rara (<1%). No se han reportado eventos adversos graves en ensayos clínicos, y se considera que el impacto en el cumplimiento del tratamiento es limitado.

6. Posición en el tratamiento del ojo seco

El ojo seco es una enfermedad en la que la estabilidad de la película lagrimal se reduce debido a diversos factores, acompañada de molestias oculares y disfunción visual. Las opciones de tratamiento incluyen la terapia de reemplazo lagrimal (lágrimas artificiales), la terapia antiinflamatoria (ciclosporina, lifitegrast) y los tapones lagrimales, entre otros.

El acortremón es un nuevo fármaco terapéutico que se dirige a la vía de regulación neural de la secreción lagrimal. En las guías de tratamiento TFOS DEWS III, se posiciona como un nuevo enfoque de neuromodulación clasificado en la categoría de restauración o estimulación lagrimal (tear restoration or stimulation) ¹⁾. Para el ojo seco caracterizado principalmente por una reducción del volumen lagrimal, puede ampliar las opciones de tratamiento como un enfoque diferente a las terapias antiinflamatorias existentes.

Q ¿Hay algún agonista de TRPM8 disponible en Japón?

A

A marzo de 2026, no hay agonistas del receptor TRPM8 aprobados en Japón. En el tratamiento del ojo seco en Japón, se utilizan fármacos con diferentes mecanismos de acción que promueven la secreción de componentes lagrimales, como el diquafosol sódico (Diquas®) y la rebamipida (Mucosta® solución oftálmica).

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7. Referencias

1. Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
2. Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
3. Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.