孕妇
充分研究：尚未在孕妇中进行研究。
动物实验：未观察到致畸性。
全身吸收：可忽略不计，预计胎儿暴露量极小。
阿科曲莫（TRYPTYR®）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是阿科特雷蒙（TRYPTYR®）？
Section titled “1. 什么是阿科特雷蒙（TRYPTYR®）？”TRYPTYR®（阿科特雷蒙滴眼液0.003%）是由爱尔康（Alcon®）公司开发的处方滴眼液。开发代码为AR-15512，于2025年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗干眼的体征和症状1)。
该药是首个TRPM8受体激动剂，采用与传统干眼治疗不同的神经感觉方法。环孢素和利非斯特抑制眼表炎症，而阿科特雷蒙通过刺激角膜冷感受体直接促进泪液分泌。
2. 作用机制
Section titled “2. 作用机制”阿科特雷蒙是瞬时受体电位美拉司他丁8（TRPM8）离子通道的强效选择性激动剂1)。
TRPM8通道的特性
Section titled “TRPM8通道的特性”TRPM8是一种冷敏感的非选择性阳离子通道，在包括C纤维和Aδ纤维在内的角膜感觉神经元上高度表达1)。它由温度降低、蒸发冷却以及薄荷醇和艾西林等化合物激活。表达于支配角膜和上眼睑的温度感觉神经元，参与泪液分泌的调节。
促进泪液分泌的途径
Section titled “促进泪液分泌的途径”当阿科特雷蒙激活TRPM8通道时，钠离子和钙离子的内流使神经元去极化并产生动作电位。该信号通过三叉神经眼支传递到调节泪腺活动的中枢神经系统通路。结果，与炎症级联反应无关，反射性基础泪液分泌增加1)。
由于靶向泪腺功能单位（LFU）的传入通路，预期起效迅速。临床试验报告从给药第一天起即可测量到泪液量增加。然而，FDA批准的处方信息指出，产生治疗作用的确切机制仍不清楚。
Q
为什么说阿科特雷蒙与现有药物作用机制不同？
3. 临床试验结果
Section titled “3. 临床试验结果”COMET-2和COMET-3试验
Section titled “COMET-2和COMET-3试验”阿科特雷蒙0.003%滴眼液的有效性和安全性在两项关键试验中得到了验证。主要终点是第14天时Schirmer试验评分增加至少10mm的患者比例。
| 评估指标 | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| 药物组 | 42.6% | 53.2% |
| 赋形剂组 | 8.2% | 14.4% |
两项试验均显示出统计学显著差异（p < 0.0001）。效果至少维持到第90天。除了Schirmer试验评分的客观改善外，患者还报告了主观症状的缓解。
Q
COMET试验的效果是否长期持续？
A
在COMET-2和COMET-3试验中，确认效果可持续至第90天。目前超过此期限的长期数据有限，需要进一步积累数据以确认长期使用的持续有效性。
4. 用法用量及使用注意事项
Section titled “4. 用法用量及使用注意事项”每次1滴，双眼每日2次，间隔约12小时滴眼。使用不含防腐剂的无菌单次使用LDPE瓶（0.4 mL），开封后丢弃剩余液体。
每袋5瓶，铝箔包装。每盒60瓶（12袋）。
基本要求冷藏保存（2～8℃）。外盒开封后可在室温（最高25℃）下保存最多30天。铝箔袋开封后需在7天内使用瓶内药液。
5. 副作用与安全性
Section titled “5. 副作用与安全性”最常见的副作用是滴眼部位的灼热感或刺痛感。约50%的患者报告出现此症状，但因此不适而停止治疗的患者不足1%。尚无过量用药的病例报告，由于全身吸收可忽略不计，全身毒性风险较低。
特殊患者人群
Section titled “特殊患者人群”哺乳期妇女
母乳转移：尚不清楚是否从人乳中排出。
判断标准：应个体化评估对母亲的益处和对婴儿的风险。
儿童
安全性和有效性：在儿童人群中尚未确立。
使用：目前不推荐用于儿童。
非临床安全性
Section titled “非临床安全性”在动物实验中，即使剂量远高于人体暴露量，也未观察到致癌性、致突变性或生育力受损的证据。无已知的药物相互作用。
Q
灼热感约50%，但会影响治疗持续吗？
A
灼热感是暂时的，因不适而停药的情况极少（<1%）。临床试验中未报告严重不良事件，对治疗依从性的影响有限。
6. 在干眼治疗中的定位
Section titled “6. 在干眼治疗中的定位”干眼是一种由于多种因素导致泪膜稳定性下降的疾病，伴有眼部不适和视功能异常。治疗方法包括泪液补充疗法（人工泪液）、抗炎疗法（环孢素、立非司特）和泪点塞等多种选择。
阿考曲莫是一种新型治疗药物，靶向泪液分泌的神经调节通路。在TFOS DEWS III治疗指南中，它被归类为泪液恢复或刺激类别下的新型神经调节方法1)。对于以泪液量减少为主的干眼，它可能作为一种不同于现有抗炎疗法的方法，扩大治疗选择。
Q
日本有可用的TRPM8激动剂吗？
A
截至2026年3月，日本尚未批准任何TRPM8受体激动剂。在日本的干眼治疗中，使用作用机制不同的药物，如地夸磷索钠（Diquas®）和瑞巴派特（Mucosta®滴眼液），以促进泪液成分分泌。
7. 参考文献
Section titled “7. 参考文献”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.