อะคอลเทรโมน (TRYPTYR®)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

อะคอลเทรมอน (TRYPTYR®) เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ TRPM8 ตัวแรกในกลุ่ม ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2025 สำหรับรักษาโรคตาแห้ง
เป็นยาหยอดตาที่กระตุ้นตัวรับความเย็นที่กระจกตา ส่งเสริมการหลั่งน้ำตาพื้นฐานผ่านเส้นประสาทไทรเจมินัลด้วยแนวทางประสาทสัมผัส
การทดลอง COMET-2 และ COMET-3 แสดงให้เห็นการปรับปรุงคะแนนการทดสอบ Schirmer อย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.0001)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือความรู้สึกแสบร้อนขณะหยอดตา (ประมาณ 50%) แต่การหยุดยาเกิดขึ้นน้อยกว่า 1%
ณ เดือนมีนาคม พ.ศ. 2569 ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น

1. อะโคลเทรโมน (TRYPTYR®) คืออะไร?

TRYPTYR® (ยาหยอดตาอะโคลเทรโมน 0.003%) เป็นยาหยอดตาตามใบสั่งแพทย์ที่พัฒนาโดย Alcon® รหัสพัฒนาคือ AR-15512 และได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2568 เพื่อรักษาอาการและอาการแสดงของตาแห้ง ¹⁾

ยานี้เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ TRPM8 ตัวแรกในกลุ่ม โดยใช้แนวทางประสาทสัมผัสที่แตกต่างจากยารักษาตาแห้งแบบเดิม ในขณะที่ไซโคลสปอรินและริฟิเทกราสต์ยับยั้งการอักเสบบนผิวตา อะโคลเทรโมนกระตุ้นตัวรับความเย็นที่กระจกตาเพื่อส่งเสริมการหลั่งน้ำตาโดยตรง

2. กลไกการออกฤทธิ์

อะโคลเทรโมนเป็นตัวกระตุ้นที่มีฤทธิ์แรงและเลือกจำเพาะต่อช่องไอออน TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8) ¹⁾

ลักษณะของช่อง TRPM8

TRPM8 เป็นช่องไอออนบวกที่ไม่เลือกจำเพาะซึ่งไวต่อความเย็น มีการแสดงออกสูงในเซลล์ประสาทรับความรู้สึกของกระจกตา รวมถึงเส้นใย C และ Aδ ¹⁾ ถูกกระตุ้นโดยอุณหภูมิที่ลดลง การระเหยทำให้เย็นลง และสารประกอบ เช่น เมนทอลและไอซิลิน แสดงออกในเซลล์ประสาทรับความรู้สึกอุณหภูมิที่เลี้ยงกระจกตาและเปลือกตาบน และเกี่ยวข้องกับการควบคุมการหลั่งน้ำตา

เส้นทางการส่งเสริมการหลั่งน้ำตา

เมื่ออะโคลเทรโมนกระตุ้นช่อง TRPM8 การไหลเข้าของโซเดียมและแคลเซียมไอออนทำให้เซลล์ประสาทเกิดดีโพลาไรเซชันและสร้างศักย์ไฟฟ้าaction สัญญาณนี้ถูกส่งผ่านแขนงตาของเส้นประสาทไทรเจมินัลไปยังเส้นทางระบบประสาทส่วนกลางที่ควบคุมการทำงานของต่อมน้ำตา ผลลัพธ์คือการเพิ่มการหลั่งน้ำตาพื้นฐานแบบรีเฟล็กซ์โดยไม่ขึ้นกับ cascade การอักเสบ ¹⁾

เนื่องจากกำหนดเป้าหมายเส้นทางนำเข้าของหน่วยหน้าที่น้ำตา (LFU) จึงสามารถคาดหวังผลได้อย่างรวดเร็ว การทดลองทางคลินิกรายงานปริมาณน้ำตาที่เพิ่มขึ้นซึ่งวัดได้ตั้งแต่วันแรกของการรักษา อย่างไรก็ตาม เอกสารกำกับยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ระบุว่ารายละเอียดที่แน่ชัดของกลไกที่ยาออกฤทธิ์ในการรักษายังไม่เป็นที่ทราบ

Q เหตุใดกลไกการออกฤทธิ์ของอะโคลเทรโมนจึงถือว่าแตกต่างจากยาที่มีอยู่?

ไซโคลสปอรินและลิฟิเทกราสต์ที่มีอยู่ช่วยปรับปรุงสภาพแวดล้อมของน้ำตาโดยอ้อมโดยการยับยั้งการอักเสบบนผิวตา อะโคลเทรโมนกระตุ้นทางนำเข้า (ช่อง TRPM8 → เส้นประสาทไทรเจมินัล) ของหน่วยหน้าที่น้ำตาโดยตรง ส่งเสริมการหลั่งน้ำตา กลไกประสาทรับความรู้สึกนี้ช่วยให้ปริมาณน้ำตาเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยไม่ขึ้นกับการอักเสบ

3. ผลการทดลองทางคลินิก

การทดลอง COMET-2 และ COMET-3

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาหยอดตาอะโคลเทรโมน 0.003% ได้รับการประเมินในการทดลองสำคัญสองครั้ง จุดยุติหลักคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีคะแนนการทดสอบ Schirmer เพิ่มขึ้น ≥10 มม. ในวันที่ 14

พารามิเตอร์การประเมิน	COMET-2	COMET-3
กลุ่มยา	42.6%	53.2%
กลุ่มยาหลอก	8.2%	14.4%

ในการทดลองทั้งสองครั้ง พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p < 0.0001) ผลคงอยู่อย่างน้อยจนถึงวันที่ 90 ผู้ป่วยมีคะแนนการทดสอบ Schirmer ที่ดีขึ้นตามวัตถุวิสัย รวมถึงอาการตามอัตวิสัยที่ดีขึ้น

Q ผลของการทดลอง COMET คงอยู่ในระยะยาวหรือไม่?

ในการศึกษา COMET-2 และ COMET-3 ยืนยันว่าผลยังคงอยู่จนถึงวันที่ 90 ข้อมูลระยะยาวเกินกว่านั้นยังมีจำกัดในปัจจุบัน และจำเป็นต้องมีการสะสมข้อมูลในอนาคตเกี่ยวกับความคงอยู่ของประสิทธิภาพในการใช้ระยะยาว

4. ขนาดยา วิธีการใช้ และข้อควรระวัง

ขนาดยาและวิธีการใช้

หยอดครั้งละ 1 หยอดเข้าตาทั้งสองข้าง วันละ 2 ครั้ง ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง ใช้ขวด LDPE ปลอดเชื้อชนิดใช้ครั้งเดียวที่ไม่มีสารกันเสีย (0.4 มล.) และทิ้งส่วนที่เหลือหลังจากเปิดใช้

รูปแบบการจัดจำหน่าย

บรรจุในถุงอะลูมิเนียมที่บรรจุ 5 ขวด และหนึ่งกล่องบรรจุ 60 ขวด (12 ถุง)

วิธีการเก็บรักษา

เก็บในตู้เย็น (2–8°C) เป็นหลัก หลังจากเปิดกล่องด้านนอกแล้ว สามารถเก็บที่อุณหภูมิห้อง (สูงสุด 25°C) ได้นานสูงสุด 30 วัน หลังจากเปิดถุงอะลูมิเนียมแล้ว ให้ใช้ขวดภายใน 7 วัน

5. ผลข้างเคียงและความปลอดภัย

ผลข้างเคียงที่สำคัญ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือความรู้สึกแสบร้อนหรือเสียวที่บริเวณหยอดยา พบในผู้ป่วยประมาณ 50% แต่มีผู้ป่วยน้อยกว่า 1% ที่หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่สบาย ไม่มีรายงานกรณีการใช้ยาเกินขนาด และความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อระบบต่ำเนื่องจากการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายมีน้อยมาก

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

สตรีมีครรภ์

การศึกษาที่เพียงพอ: ไม่มีการศึกษาในสตรีมีครรภ์

การทดลองในสัตว์: ไม่พบผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด

การดูดซึมสู่ระบบ: น้อยมากจนไม่นับ และคาดว่าทารกในครรภ์จะได้รับสัมผัสน้อยที่สุด

สตรีให้นมบุตร

การขับออกสู่น้ำนมแม่: ไม่ทราบว่ามีการขับออกสู่น้ำนมมนุษย์หรือไม่

เกณฑ์การตัดสินใจ: ประเมินประโยชน์ต่อมารดาเทียบกับความเสี่ยงต่อทารกเป็นรายบุคคล

เด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิผล: ยังไม่ได้รับการยืนยันในกลุ่มเด็ก

การใช้: ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กในขณะนี้

ความปลอดภัยทางคลินิก

ในการทดลองในสัตว์ ไม่พบหลักฐานของการก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์ หรือการบกพร่องทางการเจริญพันธุ์ แม้ในขนาดที่สูงกว่าการสัมผัสในมนุษย์อย่างมาก ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่ทราบ

Q อาการแสบร้อนประมาณ 50% ค่อนข้างสูง แต่ไม่เป็นอุปสรรคต่อการรักษาต่อเนื่องใช่หรือไม่?

อาการแสบร้อนเป็นเพียงชั่วคราว และกรณีที่หยุดการรักษาเนื่องจากความรู้สึกไม่สบายนั้นพบน้อยมาก (<1%) ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในการทดลองทางคลินิก และผลกระทบต่อการปฏิบัติตามการรักษาถือว่าจำกัด

6. ตำแหน่งในการรักษาโรคตาแห้ง

โรคตาแห้งเป็นโรคที่ความคงตัวของชั้นฟิล์มน้ำตาลดลงเนื่องจากปัจจัยต่างๆ ร่วมกับอาการไม่สบายตาและการทำงานของการมองเห็นผิดปกติ ทางเลือกในการรักษามีหลากหลาย เช่น การทดแทนน้ำตา (น้ำตาเทียม) การรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ (ไซโคลสปอริน, ลิฟิเทกราสต์) และการอุดจุดน้ำตา เป็นต้น

อะคอลเทรมอนเป็นยาใหม่ที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางการควบคุมการหลั่งน้ำตาทางระบบประสาท ในแนวทางการรักษาของ TFOS DEWS III จัดอยู่ในหมวดหมู่การฟื้นฟูหรือกระตุ้นน้ำตา (tear restoration or stimulation) ซึ่งเป็นแนวทางการปรับระบบประสาท (neuromodulation) แบบใหม่ ¹⁾ สำหรับโรคตาแห้งที่มีปริมาณน้ำตาลดลงเป็นหลัก ยานี้อาจขยายทางเลือกในการรักษาในฐานะแนวทางที่แตกต่างจากการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่มีอยู่

Q มียากระตุ้น TRPM8 ที่ใช้ได้ในญี่ปุ่นหรือไม่?

ณ เดือนมีนาคม พ.ศ. 2569 ยังไม่มียากระตุ้นตัวรับ TRPM8 ที่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น ในการรักษาโรคตาแห้งของญี่ปุ่น ใช้ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกันซึ่งส่งเสริมการหลั่งส่วนประกอบของน้ำตา เช่น โซเดียมไดควาโฟซอล (Diquas®) และรีบามิไพด์ (Mucosta® ยาหยอดตา)

7. เอกสารอ้างอิง

Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.