زنان باردار
مطالعات کافی: هیچ مطالعهای بر روی زنان باردار انجام نشده است
مطالعات حیوانی: هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشده است
جذب سیستمیک: به دلیل مقدار ناچیز، قرار گرفتن جنین در معرض دارو حداقل پیشبینی میشود
آکولترمون (TRYPTYR®)
نکات کلیدی در یک نگاه
Section titled “نکات کلیدی در یک نگاه”۱. آکولترمون (TRYPTYR®) چیست؟
Section titled “۱. آکولترمون (TRYPTYR®) چیست؟”TRYPTYR® (قطره چشمی آکولترمون ۰٫۰۰۳٪) یک داروی تجویزی است که توسط شرکت آلکون (Alcon®) ساخته شده است. کد توسعه آن AR-15512 است و در می ۲۰۲۵ توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان علائم و نشانههای خشکی چشم تأیید شد1).
این دارو اولین داروی از کلاس خود است که به عنوان آگونیست گیرنده TRPM8 عمل میکند و رویکردی حسی-عصبی (neurosensory approach) متفاوت از درمانهای معمول خشکی چشم دارد. در حالی که سیکلوسپورین و ریفیتگراست التهاب سطح چشم را مهار میکنند، آکولترمون با تحریک گیرندههای سرمایی قرنیه، تولید اشک را افزایش میدهد.
۲. مکانیسم اثر
Section titled “۲. مکانیسم اثر”آکولترمون یک آگونیست قوی و انتخابی کانال یونی TRPM8 (ملاستاتین ۸ گیرنده پتانسیل گذرا) است1).
ویژگیهای کانال TRPM8
Section titled “ویژگیهای کانال TRPM8”TRPM8 یک کانال کاتیونی غیرانتخابی حساس به سرما است که به میزان زیادی در نورونهای حسی قرنیه، از جمله فیبرهای C و Aδ، بیان میشود1). این کانال با کاهش دما، تحریک سرمایی ناشی از تبخیر، و ترکیباتی مانند منتول و ایسیلین فعال میشود. در نورونهای حساس به دما که قرنیه و پلک فوقانی را عصبدهی میکنند، بیان شده و در تنظیم ترشح اشک نقش دارد.
مسیر افزایش ترشح اشک
Section titled “مسیر افزایش ترشح اشک”هنگامی که آکولترمون کانال TRPM8 را فعال میکند، ورود یونهای سدیم و کلسیم باعث دپلاریزاسیون نورون و ایجاد پتانسیل عمل میشود. این سیگنال از طریق شاخه چشمی عصب سهقلو به مسیرهای سیستم عصبی مرکزی که فعالیت غده اشکی را تنظیم میکنند، منتقل میشود. نتیجه افزایش ترشح پایه اشک به صورت رفلکسی و مستقل از آبشار التهابی است1).
از آنجایی که این دارو مسیر آوران واحد عملکردی اشک (LFU) را هدف قرار میدهد، اثر سریعی انتظار میرود. در کارآزماییهای بالینی، افزایش قابل اندازهگیری در حجم اشک از روز اول مصرف گزارش شده است. با این حال، طبق برچسب تأیید شده FDA، جزئیات دقیق مکانیسم اثر درمانی هنوز ناشناخته است.
Q
چرا گفته میشود آکولترمون مکانیسم اثر متفاوتی نسبت به داروهای موجود دارد؟
A
سیکلوسپورین و ریفیتگراست موجود با مهار التهاب سطح چشم به طور غیرمستقیم محیط اشکی را بهبود میبخشند. آکولترمون با تحریک مستقیم مسیر آوران واحد عملکردی اشکی (کانال TRPM8 ← عصب سهقلو) ترشح اشک را افزایش میدهد. این مکانیسم حسی-عصبی امکان افزایش سریع حجم اشک را بدون وابستگی به التهاب فراهم میکند.
3. نتایج کارآزماییهای بالینی
Section titled “3. نتایج کارآزماییهای بالینی”کارآزماییهای COMET-2 و COMET-3
Section titled “کارآزماییهای COMET-2 و COMET-3”اثربخشی و ایمنی قطره چشمی آکولترمون 0.003% در دو کارآزمایی محوری تأیید شد. معیار اولیه، نسبت بیمارانی بود که در روز ۱۴ امتیاز تست شیرمر آنها حداقل ۱۰ میلیمتر افزایش یافته بود.
| معیار ارزیابی | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| گروه دارو | 42.6% | 53.2% |
| گروه پایه | 8.2% | 14.4% |
در هر دو کارآزمایی، تفاوت از نظر آماری معنیدار بود (p < 0.0001). اثر حداقل تا روز ۹۰ حفظ شد. بیماران علاوه بر بهبود عینی در نمره تست شیرمر، تسکین علائم ذهنی را نیز نشان دادند.
Q
آیا اثر کارآزمایی COMET طولانیمدت است؟
A
در مطالعات COMET-2 و COMET-3، تداوم اثر تا روز 90 تأیید شده است. دادههای طولانیمدتتر در حال حاضر محدود است و برای تداوم اثربخشی در استفاده طولانیمدت، نیاز به انباشت دادههای آینده است.
4. مقدار و روش مصرف و نکات احتیاطی در استفاده
Section titled “4. مقدار و روش مصرف و نکات احتیاطی در استفاده”مقدار و روش مصرف
Section titled “مقدار و روش مصرف”یک قطره در هر چشم، دو بار در روز با فاصله تقریباً 12 ساعت چکانده شود. از ویالهای استریل یکبار مصرف LDPE بدون مواد نگهدارنده (0.4 میلیلیتر) استفاده کنید و پس از باز کردن، محلول باقیمانده را دور بریزید.
شکل عرضه
Section titled “شکل عرضه”هر بسته شامل 5 ویال در یک کیسه آلومینیومی است و هر جعبه شامل 60 ویال (12 کیسه) میباشد.
روش نگهداری
Section titled “روش نگهداری”اصولاً در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. پس از باز کردن جعبه بیرونی، میتوان تا 30 روز در دمای اتاق (تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد. پس از باز کردن کیسه آلومینیومی، ویالها باید ظرف 7 روز استفاده شوند.
5. عوارض جانبی و ایمنی
Section titled “5. عوارض جانبی و ایمنی”عوارض جانبی اصلی
Section titled “عوارض جانبی اصلی”شایعترین عارضه جانبی، احساس سوزش یا گزش در محل چکاندن قطره است. حدود 50٪ از بیماران این عارضه را گزارش کردهاند، اما کمتر از 1٪ از بیماران به دلیل ناراحتی، مصرف را قطع کردند. هیچ موردی از مصرف بیش از حد گزارش نشده است و به دلیل جذب سیستمیک ناچیز، خطر سمیت سیستمیک پایین است.
جمعیتهای خاص بیماران
Section titled “جمعیتهای خاص بیماران”زنان شیرده
انتقال به شیر مادر: مشخص نیست که آیا دارو در شیر انسان ترشح میشود یا خیر
معیار تصمیمگیری: فواید برای مادر و خطرات برای نوزاد باید به صورت جداگانه ارزیابی شود
کودکان
ایمنی و اثربخشی: در جمعیت کودکان ثابت نشده است
مصرف: در حال حاضر مصرف در کودکان توصیه نمیشود
ایمنی غیربالینی
Section titled “ایمنی غیربالینی”در مطالعات حیوانی، حتی با دوزهای بسیار بالاتر از دوز مصرفی انسان، هیچ شواهدی از سرطانزایی، جهشزایی یا اختلال در باروری مشاهده نشده است. هیچ تداخل دارویی شناخته شدهای وجود ندارد.
Q
احساس سوزش حدود 50% است، آیا این امر مانع ادامه درمان نمیشود؟
A
احساس سوزش گذرا است و موارد قطع درمان به دلیل ناراحتی کمتر از 1% است. در کارآزماییهای بالینی هیچ عارضه جانبی جدی گزارش نشده است و تأثیر آن بر پایبندی به درمان محدود در نظر گرفته میشود.
6. جایگاه در درمان خشکی چشم
Section titled “6. جایگاه در درمان خشکی چشم”خشکی چشم بیماریای است که در آن به دلایل مختلف پایداری لایه اشکی کاهش مییابد و با ناراحتی چشم و اختلال در عملکرد بینایی همراه است. گزینههای درمانی متنوعی از جمله جایگزینی اشک (اشک مصنوعی)، درمان ضدالتهابی (سیکلوسپورین، ریفیتگراست) و پلاک مجرای اشکی وجود دارد.
آکولترمون یک داروی جدید است که مسیرهای تنظیم عصبی ترشح اشک را هدف قرار میدهد. در دستورالعملهای درمانی TFOS DEWS III، این دارو به عنوان یک رویکرد جدید تعدیل عصبی (neuromodulation) در دسته بازیابی یا تحریک اشک (tear restoration or stimulation) طبقهبندی شده است1). برای خشکی چشم که عمدتاً ناشی از کاهش حجم اشک است، این دارو ممکن است گزینههای درمانی را به عنوان رویکردی متفاوت از درمانهای ضدالتهابی موجود گسترش دهد.
Q
آیا داروی فعالکننده TRPM8 در ژاپن قابل استفاده است؟
7. منابع
Section titled “7. منابع”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.