임산부
충분한 연구: 임산부를 대상으로 한 연구는 없습니다.
동물 실험: 기형 유발성은 관찰되지 않았습니다.
전신 흡수: 무시할 수 있을 정도로 미미하며 태아 노출은 최소화될 것으로 예상됩니다.
아콜트레몬 (TRYPTYR®)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 아코르트레몬(TRYPTYR®)이란?
섹션 제목: “1. 아코르트레몬(TRYPTYR®)이란?”TRYPTYR®(아코르트레몬 점안액 0.003%)은 알콘(Alcon®)사가 개발한 처방 점안액입니다. 개발 코드는 AR-15512이며, 2025년 5월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 안구건조증의 징후 및 증상 치료제로 승인되었습니다1).
이 약물은 최초의 TRPM8 수용체 작용제로서, 기존의 안구건조증 치료제와 다른 신경감각적 접근법(neurosensory approach)을 채택합니다. 사이클로스포린과 리피테그라스트가 눈 표면의 염증을 억제하는 반면, 아코르트레몬은 각막의 냉각 수용체를 자극하여 눈물 분비 자체를 촉진합니다.
2. 작용 기전
섹션 제목: “2. 작용 기전”아코르트레몬은 일시적 수용체 전위 멜라스타틴 8(TRPM8) 이온 채널의 강력하고 선택적인 작용제입니다1).
TRPM8 채널의 특성
섹션 제목: “TRPM8 채널의 특성”TRPM8은 C-섬유 및 Aδ-섬유를 포함한 각막 감각 뉴런에 고도로 발현되는 냉감 민감성 비선택적 양이온 채널입니다1). 온도 저하, 증발에 의한 냉각 자극, 멘톨 및 이실린과 같은 화합물에 의해 활성화됩니다. 각막 및 위눈꺼풀을 지배하는 온도 감각 뉴런에 발현되며, 눈물 분비 조절에 관여합니다.
눈물 분비 촉진 경로
섹션 제목: “눈물 분비 촉진 경로”아코르트레몬이 TRPM8 채널을 활성화하면 나트륨 및 칼슘 이온의 유입으로 뉴런이 탈분극되어 활동 전위가 발생합니다. 이 신호는 삼차신경의 눈분지를 통해 눈물샘 활동을 조절하는 중추신경계 경로로 전달됩니다. 그 결과, 염증 캐스케이드와 무관하게 반사적 기초 눈물 분비가 증가합니다1).
눈물 기능 단위(LFU)의 구심로를 표적으로 하기 때문에 신속한 효과가 기대됩니다. 임상 시험에서는 투여 첫날부터 측정 가능한 눈물량 증가가 보고되었습니다. 그러나 FDA 승인 첨부 문서에서는 치료 효과를 발휘하는 정확한 메커니즘의 세부 사항은 여전히 알려져 있지 않다고 명시되어 있습니다.
Q
아코르트레몬이 기존 약물과 다른 작용 기전을 가진다고 할 수 있는 이유는 무엇인가요?
3. 임상 시험 결과
섹션 제목: “3. 임상 시험 결과”COMET-2 및 COMET-3 시험
섹션 제목: “COMET-2 및 COMET-3 시험”아코르트레몬 0.003% 점안액의 유효성과 안전성은 두 건의 주요 시험에서 검증되었습니다. 1차 평가변수는 14일째에 쉬르머 검사 점수가 10mm 이상 증가한 환자의 비율입니다.
| 평가 항목 | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| 약물군 | 42.6% | 53.2% |
| 대조군 | 8.2% | 14.4% |
두 시험 모두 p < 0.0001로 통계적으로 유의한 차이를 보였습니다. 효과는 최소 90일까지 유지되었습니다. 환자들은 쉬르머 검사 점수의 객관적 개선 외에도 주관적 증상의 완화를 나타냈습니다.
Q
COMET 시험의 효과는 장기적으로 지속됩니까?
A
COMET-2 및 COMET-3 시험에서 90일째까지 효과가 지속됨이 확인되었습니다. 이 이상의 장기 데이터는 현재 제한적이며, 장기 사용 시 지속적인 유효성에 대해서는 향후 데이터 축적이 필요합니다.
4. 용법·용량 및 사용상의 주의
섹션 제목: “4. 용법·용량 및 사용상의 주의”용법·용량
섹션 제목: “용법·용량”1회 1방울씩 양안에 1일 2회, 약 12시간 간격으로 점안합니다. 보존제가 없는 멸균된 1회용 LDPE 바이알(0.4 mL)을 사용하며, 개봉 후 남은 액은 폐기합니다.
공급 형태
섹션 제목: “공급 형태”5개입 알루미늄 백에 포장되어 있으며, 1상자는 60개입(12백)입니다.
보관 방법
섹션 제목: “보관 방법”냉장 보관(2~8°C)이 기본입니다. 외부 상자 개봉 후 실온(최대 25°C)에서 최대 30일간 보관 가능합니다. 알루미늄 백 개봉 후 7일 이내에 바이알을 사용합니다.
5. 부작용 및 안전성
섹션 제목: “5. 부작용 및 안전성”주요 부작용
섹션 제목: “주요 부작용”가장 흔한 부작용은 점안 부위의 작열감 또는 따가운 느낌입니다. 환자의 약 50%에서 보고되었으나, 불쾌감으로 인해 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었습니다. 과량 투여 사례는 보고되지 않았으며, 전신 흡수가 무시할 수 있는 수준이므로 전신 독성의 위험은 낮습니다.
특수 환자 집단
섹션 제목: “특수 환자 집단”수유부
모유 이행: 사람 모유로의 배출 여부는 알려져 있지 않습니다.
판단 기준: 산모에 대한 이익과 유아에 대한 위험을 개별적으로 평가해야 합니다.
소아
안전성 및 유효성: 소아 집단에서 확립되지 않았습니다.
사용: 현재 소아 사용은 권장되지 않습니다.
비임상 안전성
섹션 제목: “비임상 안전성”동물 실험에서 사람 노출량을 크게 초과하는 용량에서도 발암성, 돌연변이성, 생식능 장애의 증거는 관찰되지 않았습니다. 알려진 약물 상호작용은 없습니다.
Q
작열감이 약 50%로 높지만 치료 지속에 지장이 없습니까?
A
작열감은 일시적이며, 불쾌감으로 인한 투여 중단 사례는 1% 미만으로 매우 드뭅니다. 임상시험에서 중대한 이상반응 보고는 없었으며, 치료 순응도에 미치는 영향은 제한적이라고 생각됩니다.
6. 안구건조증 치료에서의 위치
섹션 제목: “6. 안구건조증 치료에서의 위치”안구건조증은 다양한 요인으로 인해 눈물막의 안정성이 저하되는 질환으로, 눈 불편감과 시각 기능 이상을 동반합니다. 치료법에는 눈물 보충 요법(인공눈물), 항염증 요법(사이클로스포린, 리피테그라스트), 눈물점 마개 등 다양한 선택지가 있습니다.
아코르트레몬은 눈물 분비의 신경 조절 경로를 표적으로 하는 새로운 치료제입니다. TFOS DEWS III 치료 가이드라인에서도 눈물 회복 또는 자극(tear restoration or stimulation) 범주에 분류되는 새로운 신경 조절(neuromodulation) 접근법으로 자리 잡고 있습니다1). 눈물량 감소가 주된 안구건조증에 대해 기존의 항염증 요법과는 다른 접근법으로 치료 선택지를 넓힐 가능성이 있습니다.
Q
일본에서 사용 가능한 TRPM8 작용제가 있습니까?
7. 참고문헌
섹션 제목: “7. 참고문헌”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.