الحوامل
دراسات كافية: لا توجد دراسات على النساء الحوامل
التجارب الحيوانية: لم تلاحظ أي تأثيرات مسببة للتشوهات
الامتصاص الجهازي: ضئيل جدًا بحيث لا يكاد يذكر، ومن المتوقع أن يكون التعرض للجنين في حده الأدنى
أكولتريمون (TRYPTYR®)
نظرة سريعة على النقاط الرئيسية
Section titled “نظرة سريعة على النقاط الرئيسية”1. ما هو أكولتريمون (TRYPTYR®)؟
Section titled “1. ما هو أكولتريمون (TRYPTYR®)؟”TRYPTYR® (محلول أكولتريمون العيني 0.003%) هو دواء عيني بوصفة طبية طورته شركة ألكون (Alcon®). رمزه التطويري هو AR-15512، وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في مايو 2025 لعلاج علامات وأعراض جفاف العين 1).
هذا الدواء هو أول ناهض لمستقبلات TRPM8 من فئته، ويعتمد نهجًا عصبيًا حسيًا مختلفًا عن علاجات جفاف العين التقليدية. بينما يثبط السيكلوسبورين والريفيتيغراست الالتهاب على سطح العين، يحفز أكولتريمون مستقبلات البرودة في القرنية لتعزيز إفراز الدموع نفسه.
2. آلية العمل
Section titled “2. آلية العمل”أكولتريمون هو ناهض قوي وانتقائي لقناة أيونات TRPM8 (مستقبل عابر للجهد الميلاستاتين 8) 1).
خصائص قناة TRPM8
Section titled “خصائص قناة TRPM8”TRPM8 هي قناة أيونات كاتيونية غير انتقائية حساسة للبرودة، معبر عنها بشكل كبير في الخلايا العصبية الحسية للقرنية بما في ذلك ألياف C وألياف Aδ 1). يتم تنشيطها بانخفاض درجة الحرارة، والتبريد التبخيري، ومركبات مثل المنثول والإيسيلين. توجد في الخلايا العصبية الحساسة لدرجة الحرارة التي تعصب القرنية والجفن العلوي، وتشارك في تنظيم إفراز الدموع.
مسار تعزيز إفراز الدموع
Section titled “مسار تعزيز إفراز الدموع”عندما ينشط أكولتريمون قناة TRPM8، يؤدي تدفق أيونات الصوديوم والكالسيوم إلى إزالة استقطاب العصبون وتوليد جهد فعل. تنتقل هذه الإشارة عبر الفرع العيني للعصب ثلاثي التوائم إلى المسارات العصبية المركزية التي تنظم نشاط الغدة الدمعية. والنتيجة هي زيادة في إفراز الدموع القاعدي الانعكاسي بغض النظر عن سلسلة الالتهاب 1).
نظرًا لاستهداف المسار الوارد للوحدة الوظيفية الدمعية (LFU)، يمكن توقع تأثير سريع. أبلغت التجارب السريرية عن زيادة قابلة للقياس في حجم الدموع من اليوم الأول للعلاج. ومع ذلك، تشير النشرة المرفقة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء إلى أن التفاصيل الدقيقة للآلية التي يحقق بها الدواء تأثيره العلاجي لا تزال غير معروفة.
Q
لماذا تعتبر آلية عمل أكولتريمون مختلفة عن الأدوية الموجودة؟
A
تعمل السيكلوسبورين والريفيتيغراست الحالية على تحسين بيئة الدموع بشكل غير مباشر عن طريق تثبيط الالتهاب على سطح العين. يحفز أكولتريمون المسار الوارد (قناة TRPM8 → العصب ثلاثي التوائم) لوحدة الوظيفة الدمعية مباشرة، مما يعزز إفراز الدموع. تتيح هذه الآلية العصبية الحسية زيادة سريعة في حجم الدموع لا تعتمد على الالتهاب.
3. نتائج التجارب السريرية
Section titled “3. نتائج التجارب السريرية”تجارب COMET-2 و COMET-3
Section titled “تجارب COMET-2 و COMET-3”تم التحقق من فعالية وسلامة محلول أكولتريمون 0.003% للعين في تجربتين محوريتين. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين زادت درجة اختبار شيرمر لديهم بمقدار 10 مم أو أكثر في اليوم 14.
| نقطة التقييم | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| مجموعة الدواء | 42.6% | 53.2% |
| مجموعة القاعدة | 8.2% | 14.4% |
في كلتا التجربتين، كان الفرق ذو دلالة إحصائية (p < 0.0001). استمر التأثير حتى اليوم 90 على الأقل. أظهر المرضى تحسنًا في درجة اختبار شيرمر الموضوعي بالإضافة إلى تخفيف الأعراض الذاتية.
Q
هل تأثير تجارب COMET طويل الأمد؟
A
في دراستي COMET-2 وCOMET-3، تم تأكيد استمرار التأثير حتى اليوم 90. البيانات طويلة المدى أبعد من ذلك محدودة حاليًا، وهناك حاجة إلى تراكم بيانات مستقبلية حول استمرار الفعالية في الاستخدام طويل الأمد.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام والاحتياطات
Section titled “4. الجرعة وطريقة الاستخدام والاحتياطات”الجرعة وطريقة الاستخدام
Section titled “الجرعة وطريقة الاستخدام”قطرة واحدة في كل عين مرتين يوميًا بفاصل زمني حوالي 12 ساعة. استخدم قنينة LDPE معقمة خالية من المواد الحافظة للاستخدام مرة واحدة (0.4 مل)، وتخلص من المحلول المتبقي بعد الفتح.
شكل التوريد
Section titled “شكل التوريد”معبأة في كيس ألومنيوم يحتوي على 5 قنينات، والعلبة الواحدة تحتوي على 60 قنينة (12 كيسًا).
طريقة الحفظ
Section titled “طريقة الحفظ”يحفظ في الثلاجة (2-8 درجة مئوية) بشكل أساسي. بعد فتح العلبة الخارجية، يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 30 يومًا. بعد فتح كيس الألومنيوم، استخدم القنينات في غضون 7 أيام.
5. الآثار الجانبية والسلامة
Section titled “5. الآثار الجانبية والسلامة”الآثار الجانبية الرئيسية
Section titled “الآثار الجانبية الرئيسية”الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الإحساس بالحرقان أو اللسع في موقع التقطير. تم الإبلاغ عنها في حوالي 50% من المرضى، لكن أقل من 1% من المرضى أوقفوا العلاج بسبب الانزعاج. لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة، وخطر السمية الجهازية منخفض لأن الامتصاص الجهازي لا يكاد يذكر.
مجموعات المرضى الخاصة
Section titled “مجموعات المرضى الخاصة”المرضعات
الإفراز في حليب الثدي: من غير المعروف ما إذا كان يُفرز في حليب الثدي البشري
معايير القرار: تقييم الفائدة للأم مقابل المخاطر على الرضيع بشكل فردي
الأطفال
السلامة والفعالية: لم تثبت في فئة الأطفال
الاستخدام: لا يُوصى باستخدامه في الأطفال في الوقت الحالي
السلامة غير السريرية
Section titled “السلامة غير السريرية”في الدراسات الحيوانية، لم تلاحظ أي دليل على السرطنة أو الطفرات أو ضعف الخصوبة حتى بجرعات أعلى بكثير من التعرض البشري. لا توجد تفاعلات دوائية معروفة.
Q
الإحساس بالحرقان مرتفع بنسبة 50% تقريبًا، فهل يعيق استمرار العلاج؟
A
الإحساس بالحرقان مؤقت، وحالات التوقف عن العلاج بسبب الانزعاج نادرة جدًا (أقل من 1%). لم تُبلغ عن أي أحداث سلبية خطيرة في التجارب السريرية، ويُعتبر التأثير على الالتزام بالعلاج محدودًا.
6. المكانة في علاج جفاف العين
Section titled “6. المكانة في علاج جفاف العين”جفاف العين هو مرض يحدث فيه انخفاض في استقرار الطبقة الدمعية بسبب عوامل مختلفة، ويصاحبه عدم راحة في العين واضطراب في الوظيفة البصرية. تشمل خيارات العلاج تعويض الدموع (الدموع الاصطناعية)، والعلاج المضاد للالتهابات (السيكلوسبورين، الريفيتيغراست)، وسدادات النقاط الدمعية، وغيرها.
أكورترمون هو دواء جديد يستهدف المسار العصبي لتنظيم إفراز الدموع. في إرشادات علاج TFOS DEWS III، يُصنف ضمن فئة استعادة أو تحفيز الدموع (tear restoration or stimulation) كنهج تعديل عصبي (neuromodulation) جديد 1). بالنسبة لجفاف العين الذي يتميز بانخفاض كمية الدموع، قد يوسع خيارات العلاج كنهج مختلف عن العلاج المضاد للالتهابات الحالي.
Q
هل يوجد ناهض TRPM8 متاح للاستخدام في اليابان؟
A
اعتبارًا من مارس 2026، لا يوجد ناهض لمستقبلات TRPM8 معتمد في اليابان. في علاج جفاف العين الياباني، تُستخدم أدوية ذات آليات عمل مختلفة تعزز إفراز مكونات الدموع مثل ديكوافوسول الصوديوم (Diquas®) وريباميبيد (Mucosta® قطرة للعين).
7. المراجع
Section titled “7. المراجع”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.