Acoltremon (TRYPTYR®)

Points clés en un coup d’œil

1. Qu’est-ce que l’acoltrémone (TRYPTYR®) ?

TRYPTYR® (collyre à l’acoltrémone 0,003 %) est un collyre sur ordonnance développé par Alcon®. Son code de développement est AR-15512. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mai 2025 pour le traitement des signes et symptômes de la sécheresse oculaire¹⁾.

Ce médicament est le premier agoniste du récepteur TRPM8 de sa classe et adopte une approche neurosensorielle différente des traitements conventionnels de la sécheresse oculaire. Alors que la cyclosporine et le lifitegrast suppriment l’inflammation de la surface oculaire, l’acoltrémone stimule les récepteurs de froid de la cornée pour favoriser la sécrétion lacrymale elle-même.

2. Mécanisme d’action

L’acoltrémone est un agoniste puissant et sélectif du canal ionique TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8)¹⁾.

Caractéristiques du canal TRPM8

Le TRPM8 est un canal cationique non sélectif sensible au froid, fortement exprimé dans les neurones sensoriels cornéens, y compris les fibres C et Aδ¹⁾. Il est activé par une baisse de température, un stimulus de refroidissement par évaporation, ainsi que par des composés comme le menthol et l’iciline. Exprimé dans les neurones sensoriels de température innervant la cornée et la paupière supérieure, il participe à la régulation de la sécrétion lacrymale.

Voie de stimulation de la sécrétion lacrymale

Lorsque l’acoltrémone active le canal TRPM8, l’entrée d’ions sodium et calcium dépolarise le neurone et génère un potentiel d’action. Ce signal est transmis via la branche ophtalmique du nerf trijumeau aux voies du système nerveux central qui régulent l’activité de la glande lacrymale. Il en résulte une augmentation réflexe de la sécrétion lacrymale basale, indépendante de la cascade inflammatoire¹⁾.

En ciblant la voie afférente de l’unité fonctionnelle lacrymale (LFU), un effet rapide est attendu. Les essais cliniques rapportent une augmentation mesurable du volume lacrymal dès le premier jour de traitement. Cependant, selon la notice approuvée par la FDA, le mécanisme exact par lequel il exerce son effet thérapeutique reste encore inconnu.

Q Pourquoi dit-on que l'acoltrémone a un mécanisme d'action différent des médicaments existants ?

Les cyclosporines et le lifitegrast existants améliorent indirectement l’environnement lacrymal en supprimant l’inflammation de la surface oculaire. L’acoltrémone stimule directement la voie afférente de l’unité fonctionnelle lacrymale (canal TRPM8 → nerf trijumeau) pour favoriser la sécrétion lacrymale. Ce mécanisme neurosensoriel permet une augmentation rapide du volume lacrymal indépendante de l’inflammation.

3. Résultats des essais cliniques

Essais COMET-2 et COMET-3

L’efficacité et la sécurité de la solution ophtalmique d’acoltrémone à 0,003 % ont été évaluées dans deux essais pivots. Le critère principal était la proportion de patients présentant une augmentation d’au moins 10 mm du score du test de Schirmer au jour 14.

Critère d’évaluation	COMET-2	COMET-3
Groupe médicament	42,6 %	53,2 %
Groupe véhicule	8,2 %	14,4 %

Dans les deux essais, la différence était statistiquement significative (p < 0,0001). L’effet s’est maintenu au moins jusqu’au jour 90. En plus de l’amélioration objective du score du test de Schirmer, les patients ont également montré un soulagement des symptômes subjectifs.

Q L'effet des essais COMET est-il durable à long terme ?

Dans les études COMET-2 et COMET-3, la persistance de l’effet a été confirmée jusqu’au jour 90. Les données à plus long terme sont actuellement limitées, et des données supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la persistance de l’efficacité lors d’une utilisation prolongée.

4. Posologie et précautions d’emploi

Posologie

Instiller une goutte dans chaque œil deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle. Utiliser un flacon unidose stérile en LDPE sans conservateur (0,4 mL) et jeter le liquide restant après ouverture.

Forme de distribution

Conditionné en sachet aluminium de 5 flacons, chaque boîte contient 60 flacons (12 sachets).

Conservation

Conserver au réfrigérateur (2 à 8 °C) de préférence. Après ouverture de l’emballage extérieur, peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant 30 jours maximum. Utiliser les flacons dans les 7 jours suivant l’ouverture du sachet aluminium.

5. Effets indésirables et sécurité

Principaux effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquent est une sensation de brûlure ou de picotement au site d’instillation. Rapporté chez environ 50 % des patients, moins de 1 % des patients ont interrompu le traitement en raison de cette gêne. Aucun cas de surdosage n’a été rapporté et le risque de toxicité systémique est faible en raison d’une absorption systémique négligeable.

Populations de patients particulières

Femmes enceintes

Études suffisantes : Aucune étude n’a été menée chez les femmes enceintes

Expérimentation animale : Aucun effet tératogène n’a été observé

Absorption systémique : Négligeable, l’exposition fœtale est donc considérée comme minimale

Femmes allaitantes

Passage dans le lait maternel : On ignore si ce médicament est excrété dans le lait maternel humain

Critère de décision : Évaluer individuellement le bénéfice pour la mère et le risque pour le nourrisson

Enfants

Sécurité et efficacité : Non établies dans la population pédiatrique

Utilisation : Non recommandée chez les enfants à l’heure actuelle

Sécurité non clinique

Dans les études animales, même à des doses largement supérieures à l’exposition humaine, aucun signe de cancérogénicité, de mutagénicité ou d’altération de la fertilité n’a été observé. Aucune interaction médicamenteuse connue.

Q La sensation de brûlure est élevée (environ 50 %), mais cela compromet-il la poursuite du traitement ?

La sensation de brûlure est transitoire et l’arrêt du traitement en raison d’une gêne est extrêmement rare (< 1 %). Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté dans les essais cliniques, et l’impact sur l’observance thérapeutique est considéré comme limité.

6. Place dans le traitement de la sécheresse oculaire

La sécheresse oculaire est une maladie dans laquelle la stabilité du film lacrymal est réduite en raison de divers facteurs, accompagnée d’inconfort oculaire et de troubles de la fonction visuelle. Les options thérapeutiques comprennent la thérapie de remplacement lacrymal (larmes artificielles), la thérapie anti-inflammatoire (ciclosporine, liftégrast) et les bouchons méatiques, entre autres.

L’acoltrémone est un nouveau médicament qui cible la voie de régulation nerveuse de la sécrétion lacrymale. Dans les directives thérapeutiques du TFOS DEWS III, il est classé dans la catégorie de restauration ou stimulation lacrymale (tear restoration or stimulation) en tant que nouvelle approche de neuromodulation ¹⁾. Pour la sécheresse oculaire principalement due à une diminution du volume lacrymal, il pourrait élargir les options thérapeutiques en tant qu’approche différente des thérapies anti-inflammatoires existantes.

Q Existe-t-il un agoniste TRPM8 disponible au Japon ?

En mars 2026, aucun agoniste du récepteur TRPM8 n’est approuvé au Japon. Dans le traitement de la sécheresse oculaire au Japon, des médicaments aux mécanismes d’action différents favorisant la sécrétion des composants lacrymaux, tels que le diquafosol sodique (Diquas®) et le rébamipide (Mucosta® collyre), sont utilisés.

7. Références

Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.