孕婦
充分研究：尚未在孕婦中進行研究。
動物實驗：未觀察到致畸性。
全身吸收：可忽略不計，預期胎兒暴露量極小。
阿科曲莫（TRYPTYR®）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是阿科特雷蒙（TRYPTYR®）？
Section titled “1. 什麼是阿科特雷蒙（TRYPTYR®）？”TRYPTYR®（阿科特雷蒙點眼液0.003%）是由愛爾康（Alcon®）公司開發的處方點眼液。開發代碼為AR-15512，於2025年5月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准，用於治療乾眼的徵候和症狀1)。
本藥是首個TRPM8受體促效劑，採用與傳統乾眼治療不同的神經感覺方法。環孢素和利非斯特抑制眼表發炎，而阿科特雷蒙透過刺激角膜冷感受體直接促進淚液分泌。
2. 作用機轉
Section titled “2. 作用機轉”阿科特雷蒙是瞬時受體電位美拉司他丁8（TRPM8）離子通道的強效選擇性促效劑1)。
TRPM8通道的特性
Section titled “TRPM8通道的特性”TRPM8是一種冷敏感的非選擇性陽離子通道，在包括C纖維和Aδ纖維在內的角膜感覺神經元上高度表現1)。它由溫度降低、蒸發冷卻以及薄荷醇和艾西林等化合物激活。表現於支配角膜和上眼瞼的溫度感覺神經元，參與淚液分泌的調節。
促進淚液分泌的途徑
Section titled “促進淚液分泌的途徑”當阿科特雷蒙激活TRPM8通道時，鈉離子和鈣離子的內流使神經元去極化並產生動作電位。該訊號透過三叉神經眼支傳遞到調節淚腺活動的中樞神經系統通路。結果，與發炎級聯反應無關，反射性基礎淚液分泌增加1)。
由於靶向淚腺功能單位（LFU）的傳入通路，預期起效迅速。臨床試驗報告從給藥第一天起即可測量到淚液量增加。然而，FDA核准的處方資訊指出，產生治療作用的确切機制仍不清楚。
Q
為什麼說阿科特雷蒙與現有藥物作用機轉不同？
3. 臨床試驗結果
Section titled “3. 臨床試驗結果”COMET-2和COMET-3試驗
Section titled “COMET-2和COMET-3試驗”阿科特雷蒙0.003%滴眼液的有效性和安全性在兩項關鍵試驗中得到了驗證。主要終點是第14天時Schirmer試驗評分增加至少10mm的患者比例。
| 評估指標 | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| 藥物組 | 42.6% | 53.2% |
| 賦形劑組 | 8.2% | 14.4% |
兩項試驗均顯示出統計學顯著差異（p < 0.0001）。效果至少維持到第90天。除了Schirmer試驗評分的客觀改善外，患者也報告了主觀症狀的緩解。
Q
COMET試驗的效果是否長期持續？
A
在COMET-2和COMET-3試驗中，確認效果可持續至第90天。目前超過此期限的長期數據有限，需要進一步累積數據以確認長期使用的持續有效性。
4. 用法用量及使用注意事項
Section titled “4. 用法用量及使用注意事項”每次1滴，雙眼每日2次，間隔約12小時點眼。使用不含防腐劑的無菌單次使用LDPE瓶（0.4 mL），開封後丟棄剩餘液體。
每袋5瓶，鋁箔包裝。每盒60瓶（12袋）。
基本要求冷藏保存（2～8℃）。外盒開封後可在室溫（最高25℃）下保存最多30天。鋁箔袋開封後需在7天內使用瓶內藥液。
5. 副作用與安全性
Section titled “5. 副作用與安全性”最常見的副作用是點眼部位的灼熱感或刺痛感。約50%的患者報告出現此症狀，但因此不適而停止治療的患者不足1%。尚無過量用藥的病例報告，由於全身吸收可忽略不計，全身毒性風險較低。
特殊患者族群
Section titled “特殊患者族群”哺乳期婦女
母乳轉移：未知是否會分泌至人類乳汁中。
判斷標準：應個別評估對母親的益處與對嬰兒的風險。
兒童
安全性與有效性：在兒童族群中尚未確立。
使用：目前不建議用於兒童。
非臨床安全性
Section titled “非臨床安全性”在動物實驗中，即使劑量遠高於人體暴露量，也未觀察到致癌性、致突變性或生育力受損的證據。無已知的藥物交互作用。
Q
灼熱感約50%，但會影響治療持續嗎？
A
灼熱感是暫時性的，因不適而停藥的情況極少（<1%）。臨床試驗中未報告嚴重不良事件，對治療遵從性的影響有限。
6. 在乾眼治療中的定位
Section titled “6. 在乾眼治療中的定位”乾眼是一種因多種因素導致淚膜穩定性下降的疾病，伴隨眼部不適和視功能異常。治療方法包括淚液補充療法（人工淚液）、抗炎療法（環孢素、立非司特）和淚點塞等多種選擇。
阿考曲莫是一種新型治療藥物，靶向淚液分泌的神經調節通路。在TFOS DEWS III治療指南中，它被歸類為淚液恢復或刺激類別下的新型神經調節方法1)。對於以淚液量減少為主的乾眼，它可能作為一種不同於現有抗炎療法的方法，擴大治療選擇。
Q
日本有可用的TRPM8激動劑嗎？
A
截至2026年3月，日本尚未批准任何TRPM8受體激動劑。在日本的乾眼治療中，使用作用機制不同的藥物，如地夸磷索鈉（Diquas®）和瑞巴派特（Mucosta®眼藥水），以促進淚液成分分泌。
7. 參考文獻
Section titled “7. 參考文獻”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.