TRYPTYR® (Acoltremon Augentropfen 0,003 %) ist ein verschreibungspflichtiges Augentropfen, das von Alcon® entwickelt wurde. Der Entwicklungscode ist AR-15512. Es wurde im Mai 2025 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen des Trockenen Auges zugelassen1).
Dieses Medikament ist der erste TRPM8-Rezeptor-Agonist seiner Klasse und verfolgt einen neurosensorischen Ansatz, der sich von herkömmlichen Behandlungen des Trockenen Auges unterscheidet. Während Ciclosporin und Lifitegrast die Entzündung der Augenoberfläche unterdrücken, stimuliert Acoltremon die Kälterezeptoren der Hornhaut, um die Tränensekretion selbst zu fördern.
Acoltremon ist ein potenter und selektiver Agonist des TRPM8-Ionenkanals (Transient Receptor Potential Melastatin 8)1).
TRPM8 ist ein kälteempfindlicher, nicht-selektiver Kationenkanal, der stark in sensorischen Neuronen der Hornhaut, einschließlich C- und Aδ-Fasern, exprimiert wird1). Er wird durch Temperaturabfall, Verdunstungskühlung sowie durch Verbindungen wie Menthol und Icillin aktiviert. Er wird in Temperatursensor-Neuronen exprimiert, die die Hornhaut und das obere Augenlid innervieren, und ist an der Regulierung der Tränensekretion beteiligt.
Wenn Acoltremon den TRPM8-Kanal aktiviert, depolarisiert der Einstrom von Natrium- und Calciumionen das Neuron und erzeugt ein Aktionspotential. Dieses Signal wird über den Augenast des Trigeminusnervs an die zentralnervösen Bahnen weitergeleitet, die die Aktivität der Tränendrüse regulieren. Das Ergebnis ist eine reflektorische Steigerung der basalen Tränensekretion, unabhängig von der Entzündungskaskade1).
Durch die gezielte Ansprache des afferenten Schenkels der funktionellen Träneneinheit (LFU) ist eine schnelle Wirkung zu erwarten. Klinische Studien berichten von einer messbaren Zunahme des Tränenvolumens bereits am ersten Behandlungstag. Laut der FDA-zugelassenen Packungsbeilage ist der genaue Mechanismus, der zur therapeutischen Wirkung führt, jedoch noch unbekannt.
Bestehende Cyclosporine und Lifitegrast verbessern indirekt die Tränenumgebung, indem sie die Entzündung der Augenoberfläche unterdrücken. Acoltremon stimuliert direkt den afferenten Weg der funktionellen Träneneinheit (TRPM8-Kanal → Trigeminusnerv) und fördert so die Tränensekretion. Dieser neurosensorische Mechanismus ermöglicht eine schnelle, entzündungsunabhängige Zunahme des Tränenvolumens.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Acoltremon 0,003 % Augentropfen wurden in zwei zentralen Studien untersucht. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Schirmer-Test-Scores um mindestens 10 mm am Tag 14.
| Bewertungskriterium | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| Wirkstoffgruppe | 42,6 % | 53,2 % |
| Fahrzeuggruppe | 8,2 % | 14,4 % |
In beiden Studien wurde ein statistisch signifikanter Unterschied mit p < 0,0001 festgestellt. Der Effekt blieb mindestens bis Tag 90 erhalten. Neben der objektiven Verbesserung des Schirmer-Test-Scores zeigten die Patienten auch eine Linderung subjektiver Symptome.
In den COMET-2- und COMET-3-Studien wurde die Wirkdauer bis Tag 90 bestätigt. Darüber hinausgehende Langzeitdaten sind derzeit begrenzt, und für die Beurteilung der anhaltenden Wirksamkeit bei Langzeitanwendung sind weitere Daten erforderlich.
Einmal einen Tropfen in jedes Auge zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden einträufeln. Verwenden Sie die konservierungsmittelfreie, sterile Einzeldosis-LDPE-Durchstechflasche (0,4 ml) und entsorgen Sie die Restflüssigkeit nach dem Öffnen.
Verpackt in Aluminiumbeuteln zu 5 Fläschchen, eine Schachtel enthält 60 Fläschchen (12 Beutel).
Grundsätzlich im Kühlschrank lagern (2–8 °C). Nach Öffnen des Umkartons kann das Produkt bei Raumtemperatur (bis 25 °C) maximal 30 Tage aufbewahrt werden. Nach Öffnen des Aluminiumbeutels die Fläschchen innerhalb von 7 Tagen verwenden.
Die häufigste Nebenwirkung ist ein Brennen oder Stechen an der Applikationsstelle. Sie wird bei etwa 50 % der Patienten berichtet, aber weniger als 1 % der Patienten brachen die Behandlung aufgrund der Beschwerden ab. Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet, und das Risiko systemischer Toxizität ist aufgrund der vernachlässigbaren systemischen Absorption gering.
Schwangere
Ausreichende Studien: Es wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt
Tierversuche: Es wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt
Systemische Absorption: Vernachlässigbar gering, die Exposition des Fötus wird als minimal eingeschätzt
Stillende
Übergang in die Muttermilch: Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird
Entscheidungskriterium: Nutzen für die Mutter und Risiko für den Säugling individuell abwägen
Kinder
Sicherheit und Wirksamkeit: In der pädiatrischen Population nicht belegt
Anwendung: Derzeit nicht empfohlen für Kinder
In Tierstudien wurden selbst bei Dosen, die weit über der humanen Exposition liegen, keine Hinweise auf Karzinogenität, Mutagenität oder Beeinträchtigung der Fertilität gefunden. Es sind keine Arzneimittelwechselwirkungen bekannt.
Das Brennen ist vorübergehend, und Behandlungsabbrüche aufgrund von Unwohlsein sind mit unter 1 % äußerst selten. In klinischen Studien wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, und die Auswirkungen auf die Therapietreue werden als begrenzt angesehen.
Das Trockene Auge ist eine Erkrankung, bei der die Stabilität des Tränenfilms aufgrund verschiedener Faktoren vermindert ist, begleitet von Augenunbehagen und Sehstörungen. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören Tränenersatztherapie (künstliche Tränen), entzündungshemmende Therapie (Ciclosporin, Lifitegrast) und Tränenpunktplugs, um nur einige zu nennen.
Acoltremon ist ein neues Medikament, das den neuronalen Regulationsweg der Tränensekretion angreift. In den TFOS DEWS III Behandlungsleitlinien wird es als neuer Neuromodulationsansatz in der Kategorie der Tränenwiederherstellung oder -stimulation (tear restoration or stimulation) eingeordnet 1). Für das Trockene Auge, das hauptsächlich durch eine verminderte Tränenmenge gekennzeichnet ist, könnte es als ein anderer Ansatz als die bestehenden entzündungshemmenden Therapien die Behandlungsoptionen erweitern.
Stand März 2026 ist in Japan kein TRPM8-Rezeptor-Agonist zugelassen. In der japanischen Behandlung des Trockenen Auges werden Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen verwendet, die die Sekretion von Tränenbestandteilen fördern, wie Diquafosol-Natrium (Diquas®) und Rebamipid (Mucosta® Augentropfen).
