Gebe Kadınlar
Yeterli çalışma: Gebe kadınlar üzerinde çalışma yapılmamıştır
Hayvan deneyleri: Teratojenik etki gözlenmemiştir
Sistemik emilim: İhmal edilebilir düzeyde olduğundan fetüsün maruziyetinin minimal olması beklenir
Akoltremon (TRYPTYR®)
Bir Bakışta Önemli Noktalar
Section titled “Bir Bakışta Önemli Noktalar”1. Akortremon (TRYPTYR®) Nedir?
Section titled “1. Akortremon (TRYPTYR®) Nedir?”TRYPTYR® (akortremon oftalmik solüsyon %0.003), Alcon® tarafından geliştirilen reçeteli bir göz damlasıdır. Geliştirme kodu AR-15512’dir ve Mayıs 2025’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kuru göz belirti ve semptomlarının tedavisi için onaylanmıştır1).
Bu ilaç, sınıfının ilk TRPM8 reseptör agonisti olup, geleneksel kuru göz tedavilerinden farklı bir nörosensöryel yaklaşım benimser. Siklosporin ve lifitegrast göz yüzeyindeki inflamasyonu baskılarken, akortremon korneadaki soğuk reseptörlerini uyararak gözyaşı salgısını artırır.
2. Etki Mekanizması
Section titled “2. Etki Mekanizması”Akortremon, geçici reseptör potansiyeli melastatin 8 (TRPM8) iyon kanalının güçlü ve seçici bir agonistidir1).
TRPM8 Kanalının Özellikleri
Section titled “TRPM8 Kanalının Özellikleri”TRPM8, korneadaki duyusal nöronlarda (C lifleri ve Aδ lifleri dahil) yüksek oranda eksprese edilen, soğuğa duyarlı, seçici olmayan bir katyon kanalıdır1). Sıcaklık düşüşü, buharlaşma ile soğuma, mentol ve icilin gibi bileşiklerle aktive olur. Kornea ve üst göz kapağını innerve eden sıcaklık duyusal nöronlarında eksprese edilir ve gözyaşı salgısının düzenlenmesinde rol oynar.
Gözyaşı Salgısını Artırma Yolu
Section titled “Gözyaşı Salgısını Artırma Yolu”Akortremon TRPM8 kanalını aktive ettiğinde, sodyum ve kalsiyum iyonlarının girişi nöronu depolarize ederek aksiyon potansiyeli oluşturur. Bu sinyal, trigeminal sinirin oftalmik dalı aracılığıyla lakrimal bez aktivitesini düzenleyen merkezi sinir sistemi yollarına iletilir. Sonuç olarak, inflamatuar kaskaddan bağımsız olarak refleks bazal gözyaşı salgısında artış olur1).
Gözyaşı fonksiyonel ünitesinin (LFU) afferent yolunu hedef aldığı için hızlı etki beklenir. Klinik çalışmalarda, uygulamanın ilk gününden itibaren ölçülebilir gözyaşı hacmi artışı bildirilmiştir. Bununla birlikte, FDA onaylı prospektüste terapötik etkinin kesin mekanizmasının hala bilinmediği belirtilmektedir.
Q
Akortremon neden mevcut ilaçlardan farklı bir etki mekanizmasına sahip olarak kabul edilir?
A
Mevcut siklosporin ve rifitegrast, göz yüzeyindeki inflamasyonu baskılayarak dolaylı yoldan gözyaşı ortamını iyileştirir. Akoltrimon, gözyaşı fonksiyonel ünitesinin afferent yolunu (TRPM8 kanalı → trigeminal sinir) doğrudan uyararak gözyaşı salgısını artırır. Bu nörosensoriyel mekanizma, inflamasyondan bağımsız olarak hızlı gözyaşı hacmi artışı sağlar.
3. Klinik çalışma sonuçları
Section titled “3. Klinik çalışma sonuçları”COMET-2 ve COMET-3 çalışmaları
Section titled “COMET-2 ve COMET-3 çalışmaları”Akoltrimon %0.003 göz damlasının etkililik ve güvenliliği iki temel çalışmada doğrulanmıştır. Birincil sonlanım noktası, 14. günde Schirmer test skorunda en az 10 mm artış olan hasta oranıydı.
| Değerlendirme kriteri | COMET-2 | COMET-3 |
|---|---|---|
| İlaç grubu | %42.6 | %53.2 |
| Plasebo grubu | %8.2 | %14.4 |
Her iki çalışmada da fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p < 0.0001). Etki en az 90. güne kadar sürdü. Hastalar, Schirmer test skorundaki objektif iyileşmeye ek olarak subjektif semptomlarda da rahatlama gösterdi.
Q
COMET çalışmasının etkisi uzun süreli midir?
A
COMET-2 ve COMET-3 çalışmalarında etkinin 90. güne kadar sürdüğü doğrulanmıştır. Daha uzun dönem verileri şu anda sınırlıdır ve uzun süreli kullanımda etkililiğin devamı için gelecekte veri birikimi gereklidir.
4. Kullanım Şekli ve Dozu ile Kullanım Uyarıları
Section titled “4. Kullanım Şekli ve Dozu ile Kullanım Uyarıları”Kullanım Şekli ve Dozu
Section titled “Kullanım Şekli ve Dozu”Her iki göze günde iki kez, yaklaşık 12 saat arayla birer damla damlatılır. Koruyucu içermeyen, steril, tek kullanımlık LDPE vial (0.4 mL) kullanılır ve açıldıktan sonra kalan sıvı atılır.
Temin Şekli
Section titled “Temin Şekli”5’li alüminyum torbalarda paketlenmiştir ve her kutu 60 vial (12 torba) içerir.
Saklama Koşulları
Section titled “Saklama Koşulları”Temel olarak buzdolabında (2-8°C) saklanır. Dış kutu açıldıktan sonra oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) en fazla 30 gün saklanabilir. Alüminyum torba açıldıktan sonra vialler 7 gün içinde kullanılmalıdır.
5. Yan Etkiler ve Güvenlik
Section titled “5. Yan Etkiler ve Güvenlik”Başlıca Yan Etkiler
Section titled “Başlıca Yan Etkiler”En yaygın yan etki, damlatma bölgesinde yanma veya batma hissidir. Hastaların yaklaşık %50’sinde bildirilmiştir, ancak rahatsızlık nedeniyle tedaviyi bırakan hasta oranı %1’in altındadır. Aşırı doz vakası bildirilmemiştir ve sistemik emilim ihmal edilebilir düzeyde olduğundan sistemik toksisite riski düşüktür.
Özel Hasta Popülasyonları
Section titled “Özel Hasta Popülasyonları”Emziren Kadınlar
Anne sütüne geçiş: İlacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir
Değerlendirme kriteri: Anneye yararı ve bebeğe riski ayrı ayrı değerlendirilmelidir
Çocuklar
Güvenlilik ve etkililik: Çocuk popülasyonunda kanıtlanmamıştır
Kullanım: Şu anda çocuklarda kullanımı önerilmemektedir
Klinik Dışı Güvenlilik
Section titled “Klinik Dışı Güvenlilik”Hayvan deneylerinde, insan maruziyetinin çok üzerindeki dozlarda bile karsinojenite, mutajenite veya fertilite bozukluğu kanıtı bulunmamıştır. Bilinen bir ilaç etkileşimi yoktur.
Q
Yanma hissi yaklaşık %50 oranında yüksek, ancak tedavinin devamını engelliyor mu?
A
Yanma hissi geçicidir ve rahatsızlık nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %1’den azdır. Klinik çalışmalarda ciddi advers olay bildirilmemiştir ve tedavi uyumu üzerindeki etkisinin sınırlı olduğu düşünülmektedir.
6. Kuru Göz Tedavisindeki Yeri
Section titled “6. Kuru Göz Tedavisindeki Yeri”Kuru göz, çeşitli faktörler nedeniyle gözyaşı tabakasının stabilitesinin azaldığı ve göz rahatsızlığı ile görme işlev bozukluğunun eşlik ettiği bir hastalıktır. Tedavi seçenekleri arasında gözyaşı takviyesi (suni gözyaşı), antiinflamatuar tedavi (siklosporin, rifitegrast) ve punktum tıkacı gibi çeşitli seçenekler bulunmaktadır.
Akortremon, gözyaşı salgısının nöral düzenleme yolaklarını hedef alan yeni bir ilaçtır. TFOS DEWS III tedavi kılavuzunda, gözyaşı restorasyonu veya stimülasyonu (tear restoration or stimulation) kategorisinde yeni bir nöromodülasyon yaklaşımı olarak sınıflandırılmıştır1). Başlıca gözyaşı hacminde azalma ile seyreden kuru gözde, mevcut antiinflamatuar tedavilerden farklı bir yaklaşım olarak tedavi seçeneklerini genişletme potansiyeline sahiptir.
Q
Japonya'da kullanılabilen bir TRPM8 agonisti var mı?
A
Mart 2026 itibarıyla Japonya’da onaylanmış bir TRPM8 reseptör agonisti bulunmamaktadır. Japonya’da kuru göz tedavisinde, diquafosol sodyum (Diquas®) ve rebamipid (Mucosta® göz damlası) gibi gözyaşı bileşenlerinin salgılanmasını uyaran farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçlar kullanılmaktadır.
7. Kaynaklar
Section titled “7. Kaynaklar”- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
- Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
- Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.