Akoltreemon (TRYPTYR®)

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Obat Ini

• Acoltremon (TRYPTYR®) adalah agonis reseptor TRPM8 pertama di kelasnya, yang disetujui FDA pada tahun 2025 untuk pengobatan mata kering.
• Obat tetes mata ini merangsang reseptor dingin di kornea, meningkatkan sekresi air mata basal melalui saraf trigeminal dengan pendekatan neurosensori.
• Uji COMET-2 dan COMET-3 menunjukkan perbaikan signifikan pada skor tes Schirmer (p < 0.0001).
• Efek samping yang paling umum adalah sensasi terbakar saat diteteskan (sekitar 50%), namun kasus penghentian kurang dari 1%.
• Per Maret 2026, obat ini belum disetujui di Jepang.

1. Apa itu Acoltremon (TRYPTYR®)?

TRYPTYR® (tetes mata acoltremon 0,003%) adalah obat tetes mata resep yang dikembangkan oleh Alcon®. Kode pengembangannya adalah AR-15512, dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada Mei 2025 untuk mengobati tanda dan gejala mata kering ¹⁾.

Obat ini adalah agonis reseptor TRPM8 pertama di kelasnya, yang menggunakan pendekatan neurosensori berbeda dari obat mata kering konvensional. Sementara siklosporin dan rifitegrast menekan peradangan permukaan mata, acoltremon merangsang reseptor dingin di kornea untuk meningkatkan sekresi air mata itu sendiri.

Status Persetujuan di Jepang

Per Maret 2026, acoltremon belum disetujui di Jepang. Informasi berikut didasarkan pada isi persetujuan di AS.

2. Mekanisme Kerja

Acoltremon adalah agonis kuat dan selektif dari saluran ion TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8) ¹⁾.

Karakteristik Saluran TRPM8

TRPM8 adalah saluran ion kation non-selektif yang sensitif terhadap dingin, diekspresikan secara tinggi pada neuron sensorik kornea termasuk serabut C dan Aδ ¹⁾. Diaktifkan oleh penurunan suhu, pendinginan evaporatif, dan senyawa seperti mentol dan icilin. Diekspresikan pada neuron sensorik suhu yang mempersarafi kornea dan kelopak mata atas, dan terlibat dalam regulasi sekresi air mata.

Jalur Peningkatan Sekresi Air Mata

Ketika acoltremon mengaktifkan saluran TRPM8, masuknya ion natrium dan kalsium menyebabkan depolarisasi neuron dan menghasilkan potensial aksi. Sinyal ini ditransmisikan melalui cabang oftalmikus saraf trigeminal ke jalur sistem saraf pusat yang mengatur aktivitas kelenjar lakrimal. Hasilnya adalah peningkatan sekresi air mata basal refleksif yang independen dari kaskade inflamasi ¹⁾.

Karena menargetkan jalur aferen Unit Fungsional Lakrimal (LFU), efek cepat dapat diharapkan. Uji klinis melaporkan peningkatan volume air mata yang terukur sejak hari pertama pengobatan. Namun, brosur yang disetujui FDA menyatakan bahwa detail pasti mekanisme kerja terapeutik masih belum diketahui.

Q Mengapa mekanisme kerja acoltremon dianggap berbeda dari obat yang sudah ada?

A

Siklosporin dan lifitegrast yang sudah ada memperbaiki lingkungan air mata secara tidak langsung dengan menekan peradangan permukaan mata. Akolutremon secara langsung merangsang jalur aferen (saluran TRPM8 → saraf trigeminal) dari unit fungsional air mata, sehingga meningkatkan sekresi air mata. Mekanisme neurosensori ini memungkinkan peningkatan volume air mata yang cepat tanpa bergantung pada peradangan.

3. Hasil Uji Klinis

Uji COMET-2 dan COMET-3

Efikasi dan keamanan tetes mata akolutremon 0,003% telah diuji dalam dua uji coba penting. Titik akhir utama adalah proporsi pasien dengan peningkatan skor tes Schirmer ≥10 mm pada hari ke-14.

Parameter Evaluasi	COMET-2	COMET-3
Kelompok Obat	42,6%	53,2%
Kelompok Basis	8,2%	14,4%

Pada kedua uji coba, perbedaan signifikan secara statistik (p < 0,0001) diamati. Efek bertahan setidaknya hingga hari ke-90. Pasien menunjukkan perbaikan objektif pada skor tes Schirmer serta perbaikan gejala subjektif.

Q Apakah efek uji COMET bertahan jangka panjang?

A

Pada studi COMET-2 dan COMET-3, efek bertahan hingga hari ke-90 telah dikonfirmasi. Data jangka panjang lebih dari itu saat ini terbatas, dan diperlukan akumulasi data di masa depan mengenai keberlanjutan efektivitas dalam penggunaan jangka panjang.

4. Dosis, Cara Penggunaan, dan Tindakan Pencegahan

Dosis dan Cara Penggunaan

Tetaskan 1 tetes ke setiap mata, 2 kali sehari dengan jarak sekitar 12 jam. Gunakan vial LDPE sekali pakai steril tanpa pengawet (0,4 mL), dan buang sisa cairan setelah dibuka.

Bentuk Penyediaan

Dikemas dalam kantong aluminium berisi 5 vial, dan satu kotak berisi 60 vial (12 kantong).

Cara Penyimpanan

Simpan di lemari es (2–8°C) sebagai aturan dasar. Setelah kemasan luar dibuka, dapat disimpan pada suhu kamar (hingga 25°C) maksimal 30 hari. Setelah kantong aluminium dibuka, gunakan vial dalam waktu 7 hari.

Poin Penting Penggunaan

• Pastikan ujung penetes tidak menyentuh permukaan apa pun, termasuk mata.
• Lepas lensa kontak sebelum meneteskan obat, dan pasang kembali setelah 15 menit.
• Jika menggunakan obat tetes mata lain, beri jarak setidaknya 5 menit antara penggunaan.

5. Efek Samping dan Keamanan

Efek Samping Utama

Efek samping yang paling umum adalah sensasi terbakar atau perih di tempat penetesan. Dilaporkan pada sekitar 50% pasien, namun kurang dari 1% pasien menghentikan pengobatan karena ketidaknyamanan. Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan, dan risiko toksisitas sistemik rendah karena penyerapan sistemik dapat diabaikan.

Populasi Pasien Khusus

Wanita Hamil

Penelitian yang memadai: Tidak ada penelitian pada wanita hamil

Studi pada hewan: Tidak ditemukan efek teratogenik

Penyerapan sistemik: Sangat kecil sehingga dapat diabaikan, paparan pada janin diperkirakan minimal

Ibu Menyusui

Ekskresi ke ASI: Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan ke dalam ASI manusia

Kriteria keputusan: Evaluasi manfaat bagi ibu versus risiko pada bayi secara individual

Anak-anak

Keamanan dan kemanjuran: Belum ditetapkan pada populasi anak

Penggunaan: Tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak saat ini

Keamanan Nonklinis

Pada studi hewan, tidak ditemukan bukti karsinogenisitas, mutagenisitas, atau gangguan fertilitas bahkan pada dosis yang jauh melebihi paparan manusia. Tidak ada interaksi obat yang diketahui.

Q Sensasi terbakar sekitar 50% cukup tinggi, apakah tidak mengganggu kelanjutan terapi?

A

Sensasi terbakar bersifat sementara, dan kasus penghentian pengobatan karena ketidaknyamanan sangat jarang (<1%). Tidak ada laporan efek samping serius dalam uji klinis, dan dampak pada kepatuhan pengobatan dianggap terbatas.

6. Posisi dalam Pengobatan Mata Kering

Mata kering adalah penyakit di mana stabilitas lapisan air mata menurun karena berbagai faktor, disertai ketidaknyamanan mata dan gangguan fungsi penglihatan. Pilihan pengobatan meliputi terapi penggantian air mata (air mata buatan), terapi anti-inflamasi (siklosporin, lifitegrast), sumbat punctum lakrimal, dan lain-lain.

Acoltremon adalah obat baru yang menargetkan jalur regulasi saraf sekresi air mata. Dalam pedoman pengobatan TFOS DEWS III, obat ini diklasifikasikan dalam kategori pemulihan atau stimulasi air mata (tear restoration or stimulation) sebagai pendekatan neuromodulasi baru ¹⁾. Untuk mata kering yang terutama disebabkan oleh penurunan volume air mata, obat ini berpotensi memperluas pilihan pengobatan sebagai pendekatan yang berbeda dari terapi anti-inflamasi yang ada.

Q Apakah ada agonis TRPM8 yang tersedia di Jepang?

A

Per Maret 2026, belum ada agonis reseptor TRPM8 yang disetujui di Jepang. Dalam pengobatan mata kering di Jepang, digunakan obat-obatan dengan mekanisme kerja berbeda yang merangsang sekresi komponen air mata, seperti natrium dikafosol (Diquas®) dan rebamipide (Mucosta® tetes mata).

---

7. Referensi

1. Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
2. Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
3. Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.