Acoltremon (TRYPTYR®)

Punti chiave in sintesi

Punti essenziali di questo farmaco

• Acoltremone (TRYPTYR®) è il primo agonista del recettore TRPM8 della sua classe, approvato dalla FDA nel 2025 per il trattamento dell’occhio secco.
• Si tratta di un collirio ad approccio neurosensoriale che stimola i recettori del freddo della cornea, promuovendo la secrezione lacrimale basale attraverso il nervo trigemino.
• Gli studi COMET-2 e COMET-3 hanno mostrato un miglioramento significativo del punteggio del test di Schirmer (p < 0,0001).
• L’effetto collaterale più comune è una sensazione di bruciore durante l’instillazione (circa il 50%), ma meno dell’1% dei pazienti interrompe il trattamento.
• A marzo 2026, il farmaco non è ancora approvato in Giappone.

1. Cos’è l’acoltremone (TRYPTYR®)?

TRYPTYR® (collirio a base di acoltremone 0,003%) è un collirio soggetto a prescrizione medica sviluppato da Alcon®. Il codice di sviluppo è AR-15512. Nel maggio 2025 è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dei segni e sintomi dell’occhio secco¹⁾.

Questo farmaco è il primo agonista del recettore TRPM8 della sua classe e adotta un approccio neurosensoriale diverso dai trattamenti convenzionali per l’occhio secco. Mentre la ciclosporina e il lifitegrast sopprimono l’infiammazione della superficie oculare, l’acoltremone stimola i recettori del freddo della cornea per favorire la secrezione lacrimale stessa.

Stato di approvazione in Giappone

A marzo 2026, l’acoltremone non è ancora approvato in Giappone. Le informazioni seguenti si basano sull’approvazione negli Stati Uniti.

2. Meccanismo d’azione

L’acoltremone è un agonista potente e selettivo del canale ionico TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8)¹⁾.

Caratteristiche del canale TRPM8

TRPM8 è un canale cationico non selettivo sensibile al freddo, altamente espresso nei neuroni sensoriali corneali, comprese le fibre C e Aδ¹⁾. Viene attivato da una diminuzione della temperatura, dallo stimolo di raffreddamento per evaporazione e da composti come mentolo e icillina. Espresso nei neuroni sensoriali della temperatura che innervano la cornea e la palpebra superiore, partecipa alla regolazione della secrezione lacrimale.

Via di stimolazione della secrezione lacrimale

Quando l’acoltremone attiva il canale TRPM8, l’ingresso di ioni sodio e calcio depolarizza il neurone e genera un potenziale d’azione. Questo segnale viene trasmesso attraverso il ramo oftalmico del nervo trigemino alle vie del sistema nervoso centrale che regolano l’attività della ghiandola lacrimale. Il risultato è un aumento riflesso della secrezione lacrimale basale, indipendente dalla cascata infiammatoria¹⁾.

Prendendo di mira la via afferente dell’unità funzionale lacrimale (LFU), ci si aspetta un effetto rapido. Studi clinici riportano un aumento misurabile del volume lacrimale già dal primo giorno di trattamento. Tuttavia, secondo il foglietto illustrativo approvato dalla FDA, il meccanismo esatto attraverso cui esercita l’effetto terapeutico rimane ancora sconosciuto.

Q Perché si dice che l'acoltremone ha un meccanismo d'azione diverso dai farmaci esistenti?

A

La ciclosporina e il lifitegrast esistenti migliorano indirettamente l’ambiente lacrimale sopprimendo l’infiammazione della superficie oculare. L’acoltreomone stimola direttamente la via afferente dell’unità funzionale lacrimale (canale TRPM8 → nervo trigemino) per promuovere la secrezione lacrimale. Questo meccanismo neurosensoriale consente un rapido aumento del volume lacrimale indipendente dall’infiammazione.

3. Risultati degli studi clinici

Studi COMET-2 e COMET-3

L’efficacia e la sicurezza del collirio di acoltreomone allo 0,003% sono state valutate in due studi cardine. L’endpoint primario era la proporzione di pazienti con un aumento di almeno 10 mm del punteggio del test di Schirmer al giorno 14.

Criterio di valutazione	COMET-2	COMET-3
Gruppo farmaco	42,6%	53,2%
Gruppo veicolo	8,2%	14,4%

In entrambi gli studi è stata osservata una differenza statisticamente significativa con p < 0,0001. L’effetto è stato mantenuto almeno fino al giorno 90. Oltre al miglioramento oggettivo del punteggio del test di Schirmer, i pazienti hanno mostrato anche un sollievo dei sintomi soggettivi.

Q L'effetto degli studi COMET è duraturo a lungo termine?

A

Negli studi COMET-2 e COMET-3 è stata confermata la persistenza dell’effetto fino al giorno 90. I dati a lungo termine oltre questo periodo sono attualmente limitati e per valutare la persistenza dell’efficacia nell’uso prolungato è necessario accumulare ulteriori dati.

4. Posologia e precauzioni d’uso

Posologia

Instillare una goccia in ciascun occhio due volte al giorno, a circa 12 ore di distanza. Utilizzare il flaconcino monodose sterile in LDPE senza conservanti (0,4 mL) e gettare il liquido residuo dopo l’apertura.

Forma di fornitura

Confezionato in bustine di alluminio da 5 flaconcini, una scatola contiene 60 flaconcini (12 bustine).

Conservazione

Conservare in frigorifero (2–8 °C) di base. Dopo l’apertura della confezione esterna, può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 25 °C) per un massimo di 30 giorni. Dopo l’apertura della bustina di alluminio, utilizzare i flaconcini entro 7 giorni.

Precauzioni d’uso

• Evitare che la punta del flaconcino tocchi qualsiasi superficie, compreso l’occhio.
• Togliere le lenti a contatto prima dell’instillazione e riapplicarle dopo 15 minuti.
• In caso di uso concomitante con altri colliri, attendere almeno 5 minuti tra le instillazioni.

5. Effetti collaterali e sicurezza

Principali effetti collaterali

L’effetto collaterale più comune è una sensazione di bruciore o pizzicore nel sito di instillazione. Segnalato in circa il 50% dei pazienti, ma meno dell’1% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa del disagio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio e il rischio di tossicità sistemica è basso a causa dell’assorbimento sistemico trascurabile.

Popolazioni speciali di pazienti

Donne in gravidanza

Studi sufficienti: Non sono stati condotti studi su donne in gravidanza

Studi sugli animali: Non è stato osservato alcun effetto teratogeno

Assorbimento sistemico: Trascurabile, l’esposizione fetale è prevista minima

Donne che allattano

Passaggio nel latte materno: Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno umano

Criterio decisionale: Valutare individualmente il beneficio per la madre e il rischio per il lattante

Bambini

Sicurezza ed efficacia: Non stabilite nella popolazione pediatrica

Uso: Attualmente non raccomandato nei bambini

Sicurezza non clinica

Negli studi sugli animali, anche a dosi di gran lunga superiori all’esposizione umana, non sono state osservate evidenze di cancerogenicità, mutagenicità o compromissione della fertilità. Non sono note interazioni farmacologiche.

Q La sensazione di bruciore è elevata (circa il 50%), ma compromette la continuazione del trattamento?

A

La sensazione di bruciore è transitoria e l’interruzione del trattamento a causa del disagio è estremamente rara (<1%). Negli studi clinici non sono stati riportati eventi avversi gravi e l’impatto sulla compliance al trattamento è considerato limitato.

6. Ruolo nel trattamento dell’occhio secco

L’occhio secco è una malattia in cui la stabilità del film lacrimale è ridotta a causa di vari fattori, accompagnata da disagio oculare e anomalie della funzione visiva. Le opzioni terapeutiche includono la terapia sostitutiva lacrimale (lacrime artificiali), la terapia antinfiammatoria (ciclopsporina, lifitegrast) e i tappi puntiformi lacrimali, tra gli altri.

L’acoltreman è un nuovo farmaco che prende di mira la via di regolazione nervosa della secrezione lacrimale. Nelle linee guida terapeutiche TFOS DEWS III, è classificato come un nuovo approccio di neuromodulazione nella categoria di ripristino o stimolazione lacrimale (tear restoration or stimulation) ¹⁾. Per l’occhio secco caratterizzato principalmente da una riduzione del volume lacrimale, potrebbe ampliare le opzioni terapeutiche come approccio diverso dalle terapie antinfiammatorie esistenti.

Q Esiste un agonista TRPM8 disponibile in Giappone?

A

A marzo 2026, in Giappone non è approvato alcun agonista del recettore TRPM8. Nel trattamento giapponese dell’occhio secco vengono utilizzati farmaci con diversi meccanismi d’azione che promuovono la secrezione dei componenti lacrimali, come il diquafosol sodico (Diquas®) e il rebamipide (Mucosta® collirio).

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7. Riferimenti

1. Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025;269:1-35.
2. Zhou Y, Zhang W, Sun F. Acoltremon: The first TRPM8 agonist approved for the treatment of dry eye disease. Drug Discov Ther. 2025;19(3):210-211. PMID: 40571589.
3. Pattar GR, Wirta D, Jerkins G, Paauw J, McLaurin EB, Liu A, et al. Acoltremon Ophthalmic Solution 0.003% for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease: Results of Phase 3 Pivotal COMET-2 and COMET-3 Studies. Ophthalmology. 2026;133(5):563-574. PMID: 41038456.