한타바이러스는 한타바이러스과(Hantaviridae)에 속하는 외피를 가진 음성 단일가닥 RNA 바이러스입니다. 구대륙형과 신대륙형으로 크게 나뉩니다.
설치류가 주요 보유 숙주입니다. 타액, 소변, 대변으로 바이러스를 배출하며, 인간은 에어로졸화된 배설물 흡입을 통해 감염됩니다. 드물게 설치류에 물려 감염되기도 합니다. 안데스 바이러스에서는 사람 간 전파도 보고되었습니다.
HFRS는 발열기, 저혈압기, 핍뇨기, 이뇨기, 회복기의 5단계로 진행됩니다. HCPS는 두통, 근육통에 이어 급속히 호흡 부전이 진행되어 인공호흡기 관리가 필요할 수 있습니다.
안구 증상은 전신 증상만큼 널리 인식되지는 않습니다. 그러나 특히 경증 HFRS인 유행성 신증(NE)에서 다양한 안과적 소견이 보고되었습니다. 안구 증상이 전신 증상에 선행하는 경우도 있어 조기 진단의 단서로 중요합니다.
대부분의 한타바이러스는 사람 간 전파가 일어나지 않습니다. 그러나 안데스 바이러스에 한해 사람 간 감염이 보고되었습니다. 주요 감염 경로는 설치류 배설물의 흡입입니다.
한타바이러스 감염의 안구 증상으로 다음과 같은 자각 증상이 보고되었습니다.
안구 소견은 전안부 소견과 후안부 소견으로 크게 나뉩니다.
전안부 소견
일과성 근시: 최대 78%에서 관찰되는 가장 빈번한 안구 소견입니다[1,3]. 수정체 비후(80% 이상)와 전방 천층화를 동반합니다[1,5].
안압 변화: 상승과 하강이 모두 보고되었습니다[1,2]. 폐쇄각 녹내장이 발생한 증례도 있습니다[2].
결막 부종: 최대 87%의 환안에서 보고되었습니다[1]. 내피 기능 부전으로 인한 모세혈관 투과성 항진이 원인입니다[6].
결막하 출혈: 혈관 투과성 항진과 응고 장애에 따라 나타납니다[5].
눈꺼풀 부종 및 충혈: 전신 부종과 동일한 기전으로 발생합니다.
포도막염 유사 소견: 전방 염증이 보고되었으나, 진정한 포도막염인지 여부는 논란의 여지가 있습니다.
후안부 소견
망막 출혈: 황반부의 점상 또는 반상 출혈 및 시신경 유두 주위 선상 출혈. 혈소판 감소증과 관련됩니다.
망막 부종: 출혈을 동반한 단안성 망막 부종이 보고되었습니다.
후부 괴사성 망막염: 망막 혈관염을 동반하며, 시신경 유두 주위에 융합하는 백탁이 나타납니다. 화염상 출혈 및 정맥 초 형성도 동반될 수 있습니다.
참고: 후안부 소견은 드물며, 한 코호트에서는 여러 증례 중 1예에서만 관찰되었습니다 [4].
포도막염 유사 소견에 관해서는, 두 증례 시리즈에서 자연 소실된 전방 포도막염이 총 11예 보고되었습니다. 반면, 92안을 대상으로 한 전향적 연구에서는 포도막염이 관찰되지 않았습니다 [1]. 치료 없이 소실되므로, 진정한 염증이 아닌 일시적 혈관 누출을 반영할 가능성이 제기되었습니다 [2].
대부분의 안구 소견은 일시적이며 전신 감염 회복기에 소실됩니다. 장기적인 후유증은 드물지만, 드문 망막 병변의 소실을 확인하기 위한 추적 관찰이 권장됩니다.
한타바이러스의 안구 증상은 바이러스에 의한 전신 혈관 내피 손상에 기인합니다. 안구 특이적 감염이 아니라 전신 병태생리가 안구 조직에 파급된 결과입니다.
안구 증상 발생과 관련된 주요 요인은 다음과 같습니다.
감염 위험은 설치류와의 접촉 기회에 따라 달라집니다. 농작업, 야외 활동, 설치류의 배설물로 오염된 환경에서의 청소 작업이 주요 위험 행위입니다.
주요 기전은 한타바이러스가 혈관 내피 세포의 β3 인테그린에 결합하여 혈관 투과성을 증가시키는 것입니다. 눈의 미세혈관에서 혈장 누출이 결막 부종과 눈꺼풀 부종을 유발하고, 섬모체의 변화가 근시와 안압 변동을 초래합니다. 자세한 내용은 “병태생리학” 항목을 참조하십시오.
한타바이러스 감염의 진단은 전신적인 혈청학적 검사가 기본입니다. 안과적 평가는 안구 합병증의 파악과 추적 관찰에 사용됩니다.
한타바이러스 감염에서 관찰되는 주요 검사 이상은 다음과 같습니다.
| 검사 항목 | 주요 소견 |
|---|---|
| 전혈구 검사(CBC) | 혈소판 감소증, 백혈구 증가증 |
| 응고 검사 | PT/aPTT 연장, FDP 상승 |
| 신기능 검사 | Cr/BUN 상승, 단백뇨/혈뇨 |
한타바이러스 감염의 안과적 소견은 대부분 일시적이고 자가 제한적입니다. 지지 요법과 경과 관찰로 소실되는 경우가 많습니다. 전신 관리가 최우선이며, 감염내과, 신장내과, 호흡기내과와의 다학제 협력이 필수적입니다.
전신 치료
지지 요법: 혈역학 및 호흡 상태의 면밀한 모니터링을 위해 ICU 관리가 기본입니다.
수액 관리: 저혈압기를 교정하지만, 폐부종 위험 때문에 과도한 수액은 피합니다.
호흡 지원: HCPS에서는 인공호흡기 관리나 ECMO가 필요할 수 있습니다. 조기 ECMO 도입 시 생존율이 80%로 보고되었습니다.
리바비린: HFRS 초기에 정맥 투여 시 바이러스 양 감소 효과가 입증되었습니다. HCPS에서의 증거는 부족합니다.
응고 장애 관리: 출혈 시 혈소판 수 50×10⁹/L 이상 유지를 목표로 혈소판 수혈을 시행합니다.
안과적 치료
굴절 변화: 보통 중재가 필요하지 않습니다. 전신 감염 회복과 함께 자연적으로 호전됩니다.
지속적인 안압 상승: 드물게 치료가 필요합니다. 프로스타글란딘 관련 약제가 일차 선택이지만, 활동성 포도막염이 동반된 경우에는 방수 생성 억제제를 우선합니다.
포도막염 유사 소견: 전방 내 염증이 확인된 경우, 스테로이드 점안액과 조절 마비제를 고려합니다. 안압 변화 모니터링이 필요합니다.
경과 관찰: 회복 후에도 단기간의 안과 추적 관찰이 권장됩니다.
대부분의 안구 소견은 전신 감염의 회복과 함께 자연히 소실되므로 특별한 안과 치료는 필요하지 않습니다. 그러나 지속적인 안압 상승이나 유의한 전방 염증이 있는 경우 항녹내장 약물이나 스테로이드 점안액 사용을 고려합니다.
한타바이러스에 의한 안구 증상의 발병 기전은 전신 혈관 내피 기능 장애와 공통된 병태 기반을 가집니다.
한타바이러스는 미세혈관 내피에 고발현되는 β3 인테그린에 결합하여 세포 내로 침입합니다. β3 인테그린은 일반적으로 VEGF에 대한 내피 반응을 조절합니다. 바이러스 결합으로 이 조절이 파괴되어 과도한 VEGF 민감성과 혈관 투과성 항진이 발생합니다[6].
또한 감염 세포에서는 제XII인자와 칼리크레인의 활성이 증가합니다. 이로 인해 브라디키닌 생성이 증가하여 혈관 확장과 누출이 촉진됩니다.
CD8 양성 T 세포가 TNF-α 및 IFN-γ와 같은 염증성 사이토카인을 방출합니다. 이들 사이토카인은 내피 세포 간 접합부를 불안정하게 만들어 혈관 투과성을 더욱 항진시킵니다.
β3 인테그린을 매개로 한 바이러스의 혈소판 결합이 혈소판 격리를 촉진합니다. 순환 혈소판 수는 감소하는 반면, 감염된 내피는 과점착성이 되어 혈소판이 혈관벽을 덮습니다. 이러한 변화는 지혈 기능을 손상시켜 점막 출혈, 피하 출혈 및 응고 장애에 기여합니다.
안구 조직에서도 유사한 투과성 메커니즘이 작동합니다.
이러한 병태는 모두 안구 조직의 직접적인 구조적 손상이 아닌 혈관 완전성의 일시적 변화를 반영합니다. 따라서 회복기에 들어서면 소실됩니다.
현재 FDA나 WHO가 승인한 한타바이러스 백신은 없습니다. 중국과 한국에서는 불활화 오르소한타바이러스 백신이 개발 및 도입되어 유행 지역에서 우수한 안전성과 방어 효과가 보고되었습니다. 그러나 대규모 무작위 데이터는 제한적이며 방어 효과의 장기 지속성은 평가 중입니다.
미래의 예방 전략으로, 바이러스 서브유닛 항원을 표적으로 하는 DNA 백신이 전임상 및 초기 임상 연구 단계에 있습니다.
