فيروس هانتا هو فيروس RNA أحادي السلسلة سالب الاتجاه ومغلف، ينتمي إلى عائلة Hantaviridae. وينقسم إلى نوعين: العالم القديم والعالم الجديد.
نوع العالم القديم (فيروسات بومالا، هانتان، دوبرافا، سول): يسبب الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HFRS)
نوع العالم الجديد (فيروسات سين نومبري، الأنديز): يسبب متلازمة هانتا الرئوية (HCPS)
القوارض هي المضيف الرئيسي. تفرز الفيروس في اللعاب والبول والبراز، ويصاب البشر باستنشاق الإفرازات المتناثرة. نادرًا ما تحدث العدوى عن طريق عضة قارض. تم الإبلاغ عن انتقال العدوى من إنسان إلى آخر لفيروس الأنديز.
تتطور الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HFRS) عبر خمس مراحل: الحمى، انخفاض ضغط الدم، قلة البول، زيادة البول، والنقاهة. في متلازمة هانتا الرئوية (HCPS)، يتبع الصداع وآلام العضلات فشل تنفسي سريع قد يتطلب تهوية ميكانيكية.
الأعراض العينية ليست معروفة على نطاق واسع مثل الأعراض الجهازية. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن مظاهر عينية متنوعة، خاصة في الاعتلال الكلوي الوبائي (NE)، وهو شكل خفيف من HFRS. قد تسبق الأعراض العينية الأعراض الجهازية، مما يجعلها مهمة كدليل للتشخيص المبكر.
Qهل ينتقل فيروس هانتا من إنسان إلى إنسان؟
A
معظم فيروسات هانتا لا تنتقل من إنسان إلى إنسان. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن انتقال العدوى بين البشر لفيروس الأنديز فقط. الطريق الرئيسي للعدوى هو استنشاق إفرازات القوارض.
تنقسم العلامات العينية إلى علامات في الجزء الأمامي والجزء الخلفي.
علامات الجزء الأمامي
قصر النظر العابر: أكثر العلامات العينية شيوعًا، ويحدث في ما يصل إلى 78% من الحالات [1,3]. ويصاحبه زيادة في سمك العدسة (أكثر من 80%) وتسطيح الغرفة الأمامية [1,5].
تغيرات ضغط العين: تم الإبلاغ عن كل من الارتفاع والانخفاض [1,2]. هناك حالات من الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة [2].
وذمة الملتحمة: تم الإبلاغ عنها في ما يصل إلى 87% من العيون المصابة [1]. السبب هو زيادة نفاذية الشعيرات الدموية بسبب خلل وظيفي في البطانة [6].
نزيف تحت الملتحمة: يظهر بسبب زيادة نفاذية الأوعية واضطرابات التخثر [5].
وذمة واحتقان الجفن: تحدث بنفس آلية الوذمة الجهازية.
علامات تشبه التهاب العنبية: تم الإبلاغ عن التهاب في الحجرة الأمامية، ولكن ما إذا كان التهاب عنبية حقيقيًا أم لا موضع جدل.
علامات الجزء الخلفي
نزيف الشبكية: نزيف نقطي أو رقعي في البقعة ونزيف خطي حول القرص البصري. مرتبط بنقص الصفيحات.
وذمة الشبكية: تم الإبلاغ عن وذمة شبكية أحادية الجانب مصحوبة بنزيف.
التهاب الشبكية النخري الخلفي: يصاحبه التهاب الأوعية الشبكية، مع عتامة بيضاء ملتحمة حول القرص البصري. قد يصاحبه نزيف شبه لهبي وتشكل أغلفة حول الأوردة.
ملاحظة: علامات الجزء الخلفي نادرة، وقد لوحظت في حالة واحدة فقط من عدة حالات في إحدى المجموعات [4].
بخصوص العلامات الشبيهة بالتهاب العنبية، تم الإبلاغ عن 11 حالة من التهاب العنبية الأمامي الذي اختفى تلقائيًا في سلسلتين من الحالات. في المقابل، لم يلاحظ أي التهاب عنبية في دراسة مستقبلية شملت 92 عينًا [1]. نظرًا لاختفائه دون علاج، يُشتبه في أنه يعكس تسربًا وعائيًا عابرًا وليس التهابًا حقيقيًا [2].
معظم العلامات العينية عابرة وتختفي عند دخول مرحلة الشفاء من العدوى الجهازية. من النادر أن تترك آثارًا متبقية طويلة الأمد، ولكن يُوصى بالمتابعة للتأكد من اختفاء آفات الشبكية النادرة.
تنجم الأعراض العينية لهانتافيروس عن خلل وظيفي وعائي جهازي يسببه الفيروس. إنها ليست عدوى خاصة بالعين، بل نتيجة لانتشار الفيزيولوجيا المرضية الجهازية إلى أنسجة العين.
العوامل الرئيسية المرتبطة بظهور الأعراض العينية هي كما يلي:
زيادة نفاذية الأوعية الدموية: تؤدي إصابة الخلايا البطانية عبر إنتغرين β3 إلى فرط حساسية VEGF [6]. وهذا يسبب تسرب الشعيرات الدموية، مما يؤدي إلى وذمة الملتحمة، وذمة الجفن، ونزيف تحت الملتحمة.
خلل وظيفة الصفائح الدموية: يؤدي ارتباط الفيروس بالصفائح الدموية إلى انخفاض عدد الصفائح الدموية المنتشرة، مما يسبب ميلًا للنزيف. يساهم في نزيف الشبكية ونزيف تحت الملتحمة [4].
التأثير على الجسم الهدبي: تؤدي وذمة الجسم الهدبي وارتخاء الألياف الناظمة إلى تحرك العدسة للأمام وزيادة سمكها، مما يسبب قصر النظر وتسطيح الحجرة الأمامية [5].
يعتمد خطر العدوى على فرصة التعرض للقوارض. الأنشطة الزراعية، والعمل في الهواء الطلق، وتنظيف البيئات الملوثة ببراز وبول القوارض هي الأنشطة الرئيسية عالية الخطورة.
Qلماذا تحدث الأعراض العينية؟
A
الآلية الرئيسية هي ارتباط فيروس هانتا بمستقبلات β3 إنتغرين على الخلايا البطانية الوعائية، مما يزيد من نفاذية الأوعية الدموية. يؤدي تسرب البلازما من الأوعية الدموية الدقيقة في العين إلى وذمة الملتحمة ووذمة الجفن، وتسبب التغيرات في الجسم الهدبيقصر النظر وتقلبات ضغط العين. راجع قسم “الفيزيولوجيا المرضية” للحصول على التفاصيل.
ELISA للأجسام المضادة IgM/IgG المضادة لفيروس هانتا: المعيار الذهبي للتشخيص النهائي. يصل IgM إلى ذروته بعد حوالي أسبوع من الإصابة. يصل IgG إلى ذروته في مرحلة النقاهة.
قياس ضغط العين: القياسات المتسلسلة لمراقبة كل من انخفاض ضغط العين وارتفاعه.
مقياس الانكسار التلقائي: القياس تحت تأثير الشلل التكيفي لتقييم قصر النظر العابر كميًا. يُعد تغير قصر النظر بمقدار -0.50 ديوبتر أو أكثر مؤشرًا تشخيصيًا.
فحص قاع العين بعد توسيع الحدقة: للكشف عن آفات الجزء الخلفي مثل النزف الشبكي، والوذمة، والتهاب الشبكية الناخر.
التصوير المقطعي للجزء الأمامي/المجهر فوق الصوتي الحيوي: مفيد لتقييم وذمة الجسم الهدبي وانفصال المشيمية. في بعض الحالات، تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط العين المصحوب بانفصال المشيمية.
معظم العلامات العينية لعدوى فيروس هانتا تكون عابرة ومحدودة ذاتيًا. غالبًا ما تختفي مع الرعاية الداعمة والمراقبة. الأولوية هي الإدارة الجهازية، والتعاون متعدد التخصصات مع أقسام الأمراض المعدية وأمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي ضروري.
العلاج الجهازي
الرعاية الداعمة: المراقبة الدقيقة للديناميكا الدموية والتنفس في وحدة العناية المركزة هي الأساس.
إدارة السوائل: تصحيح انخفاض ضغط الدم، ولكن تجنب الإفراط في السوائل بسبب خطر الوذمة الرئوية.
دعم التنفس: في متلازمة الفيروس الرئوي (HCPS)، قد تكون هناك حاجة للتهوية الميكانيكية أو ECMO. تم الإبلاغ عن معدل بقاء 80% مع بدء ECMO المبكر.
الريبافيرين: عند إعطائه عن طريق الوريد في المراحل المبكرة من الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HFRS)، أظهر تأثيرًا في تقليل الحمل الفيروسي. الأدلة في HCPS غير كافية.
إدارة اضطرابات التخثر: في حالة النزيف، يتم نقل الصفائح الدموية بهدف الحفاظ على عدد الصفائح ≥50×10⁹/لتر.
العلاج العيني
تغيرات الانكسار: عادة لا تحتاج إلى تدخل. تتحسن تلقائيًا مع تعافي العدوى الجهازية.
ارتفاع ضغط العين المستمر: نادرًا ما يحتاج إلى علاج. الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين هي الخيار الأول، ولكن في حالة وجود التهاب القزحية النشط، تعطى الأولوية للأدوية المثبطة لإنتاج الخلط المائي.
علامات تشبه التهاب القزحية: في حالة تأكيد التهاب الغرفة الأمامية، يتم النظر في استخدام قطرات الستيرويد وموسعات الحدقة. مراقبة تغيرات ضغط العين ضرورية.
المتابعة: يوصى بمتابعة عينية قصيرة المدى بعد التعافي.
Qهل هناك حاجة لعلاج خاص للأعراض العينية؟
A
معظم العلامات العينية تختفي تلقائيًا مع تعافي العدوى الجهازية، لذا لا حاجة لعلاج عيني خاص. ومع ذلك، إذا استمر ارتفاع ضغط العين أو كان هناك التهاب كبير في الغرفة الأمامية، فيجب النظر في استخدام أدوية مضادة للجلوكوما أو قطرات الستيرويد.
يرتبط فيروس هانتا بمستقبلات β3 إنتغرين عالية التعبير على البطانة الوعائية الدقيقة، مما يؤدي إلى دخوله الخلايا. ينظم β3 إنتغرين عادة استجابة البطانة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). يؤدي ارتباط الفيروس إلى تعطيل هذا التنظيم، مما يسبب فرط الحساسية لـ VEGF وزيادة نفاذية الأوعية [6].
علاوة على ذلك، في الخلايا المصابة، يزداد نشاط العامل XII والكاليكرين. مما يزيد إنتاج البراديكينين، الذي يعزز توسع الأوعية والتسرب.
تطلق الخلايا التائية CD8+ السيتوكينات الالتهابية مثل TNF-α وIFN-γ. تعمل هذه السيتوكينات على زعزعة استقرار الوصلات بين الخلايا البطانية، مما يزيد من نفاذية الأوعية.
ارتباط الفيروس بالصفائح الدموية عبر β3 إنتغرين يعزز عزل الصفائح. بينما ينخفض عدد الصفائح الدموية المنتشرة، تصبح البطانة المصابة شديدة الالتصاق، مما يؤدي إلى تغطية جدار الوعاء بالصفائح. تساهم هذه التغيرات في ضعف الإرقاء، وتؤدي إلى نزيف الأغشية المخاطية والنزيف تحت الجلد واضطرابات التخثر.
قصر النظر وتسطيح الغرفة الأمامية: تؤدي الوذمة الهدبية وارتخاء الألياف الناحلة إلى تحرك العدسة للأمام وزيادة سمكها. تم تأكيد زيادة سمك العدسة في أكثر من 80% من الحالات [1]. وهذا يسبب قصر النظرالانكساري [5].
ارتفاع ضغط العين: يحدث بسبب الوذمة الهدبية والنزيف، والتهاب العنبية الأمامي، وإغلاق الزاوية الناتج عن تحرك العدسة للأمام. كما تم الإبلاغ عن حالات مصحوبة بانفصال المشيمية.
انخفاض ضغط العين: يُعتقد أنه ناتج عن انخفاض مؤقت في إنتاج الخلط المائي بسبب خلل وظيفي في بطانة الجسم الهدبي.
وذمة الملتحمة ونزيف تحت الملتحمة: يحدثان بسبب تسرب البلازما وخلايا الدم الحمراء من الأوعية الدموية الدقيقة للعين.
نزيف الشبكية: ينتج عن ميل النزيف المصاحب لنقص الصفيحات واضطرابات التخثر الذي يمتد إلى أوعية الشبكية.
تعكس هذه الحالات المرضية جميعها تغيرات مؤقتة في سلامة الأوعية الدموية، وليس ضررًا هيكليًا مباشرًا لأنسجة العين. لذلك تختفي عند الدخول في مرحلة التعافي.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
حاليًا، لا يوجد لقاح معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو منظمة الصحة العالمية (WHO) ضد فيروس هانتا. تم تطوير وإدخال لقاحات معطلة من فيروسات الأورثوهانتا في الصين وكوريا، وأظهرت سلامة وفعالية وقائية جيدة في المناطق الموبوءة. ومع ذلك، فإن البيانات العشوائية واسعة النطاق محدودة، ولا يزال الاستمرار الطويل الأمد للحماية قيد التقييم.
كاستراتيجية وقائية مستقبلية، توجد لقاحات الحمض النووي (DNA) التي تستهدف المستضدات الفرعية للفيروس في مراحل ما قبل السريرية والسريرية المبكرة.
Hautala N, Kauma H, Vapalahti O, et al. Prospective study on ocular findings in acute Puumala hantavirus infection in hospitalised patients.Br J Ophthalmol. 2011;95(4):559-562. PMID: 20679079. doi:10.1136/bjo.2010.185413
Hautala N, Partanen T, Kubin AM, Kauma H, Hautala T. Central Nervous System and Ocular Manifestations in Puumala Hantavirus Infection.Viruses. 2021;13(6):1040. PMID: 34072819. doi:10.3390/v13061040
Theiler G, Langer-Wegscheider B, Zollner-Schwetz I, et al. Blurred vision and myopic shift in Puumala virus infections are independent of disease severity.Clin Microbiol Infect. 2012;18(10):E435-E437. PMID: 22909300. doi:10.1111/j.1469-0691.2012.03997.x
Mehta S, Jiandani P. Ocular features of hantavirus infection.Indian J Ophthalmol. 2007;55(5):378-380. PMID: 17699950. doi:10.4103/0301-4738.33827
Kontkanen M, Puustjärvi T. Hemorrhagic fever (Puumala virus infection) with ocular involvement.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1998;236(9):713-716. PMID: 9782434. doi:10.1007/s004170050146
Gavrilovskaya IN, Gorbunova EE, Mackow NA, Mackow ER. Hantaviruses direct endothelial cell permeability by sensitizing cells to the vascular permeability factor VEGF, while angiopoietin 1 and sphingosine 1-phosphate inhibit hantavirus-directed permeability.J Virol. 2008;82(12):5797-5806. PMID: 18367532. doi:10.1128/JVI.02397-07
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
