색시증

한눈에 보는 포인트

색시증은 시야에 특정 색조가 나타나는 상태로, 색각 이상(색 식별 저하)과는 다릅니다.
황시증, 청시증, 적시증, 녹시증, 자시증의 5가지 유형이 알려져 있습니다.
가장 흔한 원인은 약물이며, 디기탈리스에 의한 황시증과 PDE5 억제제에 의한 청시증이 대표적입니다.
망막 출혈, 백내장 수술 후, 또는 뇌혈관 장애로 인해 발생할 수도 있습니다.
디기탈리스 중독에서는 95%에서 안구 증상이 나타나며, 색각 검사와 원추세포 망막전위도가 진단에 유용합니다.
약물성인 경우 원인 약물 중단 또는 농도 조절로 대부분 회복됩니다.
색시증 자체는 직접적인 해를 끼치지 않지만, 심각한 기저 질환의 징후일 수 있습니다.

1. 색시증이란?

색시증(chromatopsia)은 색 필터를 통해 보는 것처럼 시야 전체가 특정 색조로 보이는 상태입니다. 후천성 색각 이상의 한 범주에 속하며, 색 식별이 저하되는 색각 이상(dyschromatopsia)이나 색각이 소실되는 전색맹(achromatopsia)과 구별됩니다.

색시증에는 다음과 같은 5가지 유형이 알려져 있습니다.

황시증(xanthopsia) : 시야가 노랗게 보입니다. 디기탈리스 제제와의 관련성이 가장 유명합니다.
청시증(cyanopsia) : 시야가 푸르게 보입니다. 백내장 수술 후 또는 PDE5 억제제로 인해 발생합니다.
적시증(erythropsia): 시야가 붉게 보입니다. 망막 출혈과 관련이 많습니다.
녹시증(chloropsia): 시야가 녹색으로 보입니다. 드문 유형입니다.
자시증(ianthinopsia): 시야가 보라색으로 보입니다. 가장 드문 유형입니다.

황시증과 청시증은 많은 약물 및 질환과의 연관성이 보고되어 있으며 비교적 빈도가 높습니다. 적시증도 어느 정도 나타나지만, 녹시증과 자시증은 드뭅니다. 약물 유발성이 색시증의 가장 흔한 원인으로 간주됩니다¹⁾.

Q 색시증과 색각 이상(색맹)은 어떻게 다른가요?

색시증은 환경의 색조가 강화되어 보이는 상태이며, 색각 이상은 색을 구별하는 능력이 저하되거나 결여된 상태입니다. 색시증에서는 특정 색이 착색되어 보이는 반면, 색각 이상에서는 색 구별이 어려워집니다. 둘은 반대 방향의 색각 장애라고 할 수 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

색시증의 주요 증상은 시야 전체가 특정 색조로 보이는 것입니다.

색이 입혀진 시야: 보이는 색(예: 노란색, 파란색, 빨간색)은 원인에 따라 다릅니다.
양안성 또는 단안성: 약물성인 경우 일반적으로 양안성입니다. 단안성인 경우 망막 출혈 등의 국소 안구 병변을 시사합니다¹⁾.
시야 흐림, 눈부심, 중심 암점: 디기탈리스 중독에 따른 원추세포 기능 장애의 증상으로 나타납니다.

자각 증상의 발현 시기는 원인에 따라 다릅니다. 약물성의 경우 투여 시작 후 수일에서 수주 내에 나타나는 경우가 많으며, 트라넥삼산(TXA)에서는 경구 복용 다음 날 발병한 보고가 있습니다²⁾.

임상 소견

원인에 따라 안과 소견이 크게 다릅니다.

약물성(디기탈리스 등): 안저에 이상이 없는 경우가 많습니다. 동공 반응도 정상이므로 문진이 매우 중요합니다. 색각 검사에서 이상이 나타나고 원추세포 망막전위도의 반응 저하가 관찰됩니다.
망막 출혈 유래: 안저 검사에서 황반부 출혈이 확인됩니다. 광간섭단층촬영(OCT)에서는 망막 내 고반사 병변을 확인할 수 있습니다¹⁾. 시력 저하 및 색각 검사 이상을 동반합니다.
TXA 관련: 안과 검사에서 이상 소견이 없는 경우가 있습니다²⁾. 시신경 및 망막에 명백한 이상이 없으며, 약리 작용에 의한 기능적 변화로 추정됩니다.
대뇌성：동측 반맹(주로 상부 1/4 반맹)이 잘 동반된다. 안면 인식 장애 및 지형적 방향 감각 상실을 동반할 수 있다.

3. 원인 및 위험 요인

색시증은 발생 부위에 따라 중추성(뇌성), 광학성, 망막성의 세 그룹으로 분류된다.

중추성

약물 유발성：가장 흔한 원인이다. 디기탈리스, PDE5 억제제, TXA 등 많은 약물이 관련된다.

뇌혈관 장애：후두엽의 설회 및 방추회 손상으로 대뇌성 색각 장애가 발생한다.

정신 질환 관련：샤를 보네 증후군이나 이상한 나라의 앨리스 증후군과 함께 나타날 수 있습니다.

심인성：10세 전후의 여아에게 흔합니다. 비전형적인 검사 결과를 보이며 재현성이 없습니다.

광학성

백내장 수술 후：수정체 제거로 단파장광 투과가 증가하여 청색시나 적색시가 발생합니다.

황달：혈중 빌리루빈 증가로 황색시가 발생합니다.

형광안저조영술 후：일시적인 황색시가 발생할 수 있습니다.

각막 혼탁: 빛의 산란 및 흡수로 인한 색조 변화를 유발합니다.

망막성

망막 출혈: 헴 축적으로 인한 원뿔세포의 철 매개 산화 손상이 원인입니다¹⁾. 적색시증이 많습니다.

황반 부종: 원뿔세포의 기능 장애를 유발합니다.

중심성 장액성 맥락망막병증: 녹색시증의 원인으로 보고되었습니다.

주요 원인 약물

색시증을 유발하는 대표적인 약물은 다음과 같습니다.

디기탈리스 제제(디곡신 등): 황시증이 대표적입니다. 중독 사례의 95%에서 안구 증상이 나타납니다. 혈중 농도의 치료 범위와 중독 범위가 가까워 과다 투여되기 쉽습니다.
PDE5 억제제(실데나필, 바르데나필, 타다라필): 원뿔세포 포스포디에스테라제를 억제하여 청시증(채색시증)을 유발합니다.
트라넥삼산(TXA): 경구 투여 및 정맥 내 투여 모두에서 색시증 보고가 있습니다²⁾.
이뇨제(하이드로클로로티아지드, 트리클로르메티아지드): 황시증을 일으킬 수 있습니다.
디소피라미드: 황시증과의 연관성이 보고되었습니다.
베르테포르핀: 광역학 치료에 사용되며 색각 이상을 유발할 수 있음
산토닌(구충제): 고전적인 황시증의 원인 약물로 알려짐

Q 어떤 약물이 색시증을 유발합니까?

대표적으로 디기탈리스 제제(황시증), PDE5 억제제인 실데나필 등(청시증), 트라넥삼산, 이뇨제(히드로클로로티아지드 등), 구충제 산토닌 등이 있습니다. 자세한 내용은 “원인 및 위험 요인” 항목을 참조하십시오.

4. 진단 및 검사 방법

색시증의 진단에서는 먼저 원인 약물 선별이 중요합니다.

문진

복약력: 디기탈리스 제제, PDE5 억제제, 이뇨제, 항균제 등의 사용 여부를 확인합니다. 약물성이 가장 흔한 원인이며, 문진이 진단의 첫 단계입니다.
발병 시기 및 경과: 단안성인지 양안성인지, 급성인지 완만한지, 동반 증상 유무를 청취합니다.
전신 증상: 디기탈리스 중독은 오심, 구토, 전신 권태감, 두통을 동반할 수 있습니다.

안과 검사

산동 하 안저 검사: 망막 출혈, 황반 부종 등 망막성 원인을 찾는 데 필수적입니다.
색각 검사: 가성 동색표(이시하라 색각 검사표), 패널 D-15 검사, 100휴 검사를 사용합니다. 후천성 색각 이상은 좌우 차이가 있을 수 있으므로 한쪽 눈씩 검사합니다.
원추 세포 망막전위도: 디기탈리스 중독 진단에 유용합니다. 원추 세포 망막전위도 반응 감소를 검출합니다.
OCT: 망막 출혈의 위치와 범위 평가에 유용합니다¹⁾. 원추 세포 기능 장애에 대한 정보도 얻을 수 있습니다.
세극등 현미경 검사: 전안부 이상(각막 혼탁, 백내장 등)을 평가합니다.

혈액검사 및 영상검사

혈중 약물 농도: 디곡신의 경우 2ng/mL 이상에서 빈도와 중증도가 증가합니다. 디기톡신의 경우 35ng/mL 이상이 기준입니다.
신경 영상 검사: 피질성 색시증이 의심될 때 MRI 또는 CT를 시행합니다. 대뇌성 색각 장애에서는 반측 시야별 색각 검사도 필요합니다.

Q 색시증 검사에서 가장 중요한 것은 무엇입니까?

약물성이 가장 흔한 원인이므로 복약력 문진이 진단의 첫 단계입니다. 안과 검사에서는 색각 검사와 원추세포 망막전위도가 디기탈리스 중독 진단에 유용하며, 안저 검사와 OCT로 망막 원인을 찾습니다.

5. 표준 치료법

색시증은 기저 질환의 결과이므로 치료는 원인 제거가 원칙입니다.

원인	치료 방침
디기탈리스 중독	즉시 중단 또는 농도 조절
PDE5 억제제	경미하면 경과 관찰
TXA	중단하고 대체 약물로 변경
망막 출혈	원인 질환 치료
대뇌성	뇌혈관 장애 치료

약물성 색시증의 치료

디기탈리스 제제: 즉시 처방 의사에게 연락하고 투여를 중단합니다. 용량 조절을 통해 대부분 회복됩니다. 신장 장애, 탈수, 저칼륨혈증은 디기탈리스 축적을 촉진하므로 이러한 상태의 예방과 교정도 중요합니다. 고령자 및 투석 환자에서는 특히 주의가 필요합니다.
PDE5 억제제: 색각 이상 정도가 경미하면 경과 관찰합니다.
TXA: 투여를 중단하고 대체 항섬유소용해제(예: 아미노카프로산)로의 변경을 고려합니다²⁾.
기타 약물: 원칙적으로 의심 약물의 중단이 치료의 기본입니다.

예후

약물성 색시증의 예후는 대체로 양호합니다. 디기탈리스의 경우 투여 중단 후 수일에서 수주 내에 증상이 사라지는 경우가 많지만, 색각 이상이 개선되지 않았다는 보고도 있습니다. TXA의 경우 중단 후 신속히 회복되었습니다²⁾. 망막 출혈이나 뇌혈관 장애에 동반된 경우에는 기저 질환의 예후에 의존합니다.

Q 색시증은 치료될 수 있나요?

약물성인 경우 원인 약물 중단 또는 농도 조절로 대부분 회복됩니다. 디기탈리스의 경우 수일에서 수주 내에 개선되는 경우가 많습니다. 단, 망막 출혈이나 뇌혈관 장애가 원인인 경우 기저 질환의 결과에 의존합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

정상 색각의 메커니즘

인간의 망막에는 세 종류의 원추세포가 존재합니다. L원추(장파장), M원추(중파장), S원추(단파장)가 각각 빨강, 초록, 파랑 빛을 수용합니다. 이를 삼색형 색각(trichromacy)이라고 합니다 ¹⁾.

원추세포로부터의 신호는 ‘색 대립’(colour opponency)으로 처리됩니다. 파랑/노랑, 빨강/초록, 검정/하양의 세 쌍의 대립 채널이 형성되며, 한쪽의 활성화가 다른 쪽을 억제합니다 ¹⁾. 망막 신경절 세포는 이 색 대립 방식으로 반응합니다.

디기탈리스에 의한 원추세포 기능 장애

디기탈리스의 작용 기전인 Na⁺-K⁺ ATPase 억제가 망막 시세포의 암전류를 손상시킵니다. 원추세포의 Na⁺-K⁺ ATPase는 간상세포의 것보다 디기탈리스에 대한 민감도가 높고, 세포체 크기의 차이도 있어 원추세포 기능이 선택적으로 손상됩니다. 그 결과 원추세포 기능 부전 증후군의 임상 양상을 나타냅니다. 발현은 농도 의존성이 큽니다.

PDE5 억제제에 의한 청색시

실데나필 등의 PDE5 억제제는 원뿔세포 특이적 포스포디에스테라제(PDE6)를 교차 억제합니다. PDE6는 세포 내 cGMP 농도를 조절하고 광반응 특성을 제어하는 효소입니다¹⁾. 이 억제로 인해 원뿔세포의 광반응이 변화하여 청색시가 발생합니다. PDE5는 맥락막 및 망막 혈관에도 존재하여 혈류 역학에 추가적인 영향을 미칠 수 있습니다.

망막 출혈로 인한 적색시

망막 출혈에서는 헤모글로빈이 탈산소화되면서 철 이온이 주변 망막으로 방출됩니다. S-원뿔세포는 M-원뿔세포 및 L-원뿔세포보다 철 매개 산화 스트레스에 더 취약하며, S-원뿔세포의 선택적 손상이 적색시의 원인이 될 수 있습니다¹⁾.

황반부 중심와 주변 영역은 S-원뿔세포의 밀도가 높은 부위이며, 이 부위의 출혈은 S-원뿔세포 손상 위험을 증가시킵니다¹⁾. 또한 청-황 대립 경로는 적-녹 대립 경로와 형태학적 및 분자적으로 다르며, 질병 및 약물에 대해 고유한 취약성을 가질 가능성이 지적되고 있습니다¹⁾.

대뇌성 색각 장애와의 관련성

후두엽 복내측의 설회 및 방추회(V4 영역 및 V8 영역)는 색 지각에 중요한 영역입니다. 이 영역의 손상은 색상이 사라지고 회색 또는 흑백으로 보이는 대뇌성 전색맹을 유발합니다. 편측 병변에서는 반쪽 시야만 흑백으로 보일 수 있습니다.

한편, 뇌성 색각 장애는 샤를 보네 증후군에서처럼 시각 피질이 감각을 빼앗긴 영역을 ‘메우기’ 위해 환상 사지와 유사한 기전으로 발생하는 것으로 생각됩니다.

Q 망막 출혈이 왜 붉게 보이는가?

망막 출혈로 인한 철 이온이 주변 원추세포에 산화 스트레스를 줍니다. 파란색을 감지하는 S-원추는 다른 원추보다 철 산화에 취약하며, S-원추가 선택적으로 손상되면 청-황 대립 경로가 손상되어 빨간색 방향으로 색 지각이 이동(적시증)하는 것으로 생각됩니다 ¹⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

색 대립 경로의 선택적 장애

Vaphiades 등(2021)은 65세 여성의 우안 황반부 탈헤모글로빈화 망막내 출혈에 동반된 적색시증 사례를 보고했습니다¹⁾. OCT에서 내망막의 고반사 병변이 관찰되었고, 외층에도 영향이 있을 것으로 시사되었습니다. 저자들은 황반에 약 90% 존재하는 왜소 신경절 세포 중 청-황 대립 경로가 적-녹 대립 경로와 다른 고유한 취약성을 가질 가능성을 제기했습니다. S 원추세포의 조직학적 특징에 의한 취약성이나 중심와 주변의 S 원추세포 고밀도도 기전에 관여할 수 있다고 하였습니다.

소아에서 TXA 경구 투여와 색시증

Kiser 등(2021)은 제VII인자 결핍증이 있는 7세 여아가 TXA 경구 투여(10 mg/kg 1일 3회) 시작 다음 날 색시증을 발병한 사례를 보고했습니다²⁾. 총 4회 투여(총량 2,600 mg) 후 중단하자 증상이 소실되었습니다. 안과 검사에서는 이상 소견이 관찰되지 않았습니다. TXA 경구 투여에 의한 색시증 보고는 소아에서 첫 사례입니다. TXA의 원추세포에 대한 약리 작용이 추정되지만, 자세한 기전은 밝혀지지 않았습니다.

8. 참고문헌

Vaphiades MS, Grondines BD, Curcio CA. Erythropsia and Chromatopsia: Case Study and Brief Review. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(1):56-60.
Kiser AS, Cooper GL, Napier JD, Howington GT. Color vision disturbances secondary to oral tranexamic acid. JACEP Open. 2021;2:e12456.
UNGER L. [Chromatopsia after digitalis]. Ophthalmologica. 1958;136(5):326-32. PMID: 13613701.