청색 백내장

한눈에 보는 포인트

1. 청색 백내장이란?

청색 백내장(cerulean cataract)은 수정체의 핵과 피질에 산재하는 청백색 혼탁을 특징으로 하는 유전성 발육성 백내장입니다. ‘blue dot cataract’라고도 불립니다. 핵 혼탁은 형태에 따라 분말상, 해파리상, 수지상 등으로 분류되지만, 청색 백내장은 혼탁의 색조에 기반한 분류명입니다.

상염색체 우성 유전의 형태를 취합니다. 진행은 완만하며, 성인기가 될 때까지 시력에 영향을 미치지 않는 경우가 많습니다. 그러나 일부 환자에서는 조기에 시력 장애를 초래하고, 치료하지 않고 방치하면 약시나 안진을 초래할 가능성이 있습니다.

다운 증후군과의 관련이 알려져 있습니다. 다운 증후군 소아는 선천성 및 후천성 백내장을 발병할 수 있으며, 특히 청색 백내장(아밀로이드 침착으로 구성됨)의 합병이 보고되었습니다¹⁾.

Q 청색 백내장은 다운 증후군과 관련이 있습니까?

다운 증후군 소아에서는 선천성 및 후천성 백내장이 발생할 수 있습니다. 특히 아밀로이드 침착으로 구성된 청색 백내장의 합병이 보고되었습니다¹⁾. 다운 증후군은 원추 각막(성인의 최대 15%)과의 관련도 알려져 있으며, 각막 확장증과 청색 백내장이 동일 환자에 병존하는 증례도 보고되었습니다¹⁾.

2. 주요 증상과 임상 소견

Khan AO, Aldahmesh MA, Alkuraya FS. Founder heterozygous P23T CRYGD mutation associated with cerulean (and coralliform) cataract in 2 Saudi families. Mol Vis. 2009 Jul 24;15:1407-1411. Figure 5. PMCID: PMC2714775. License: CC BY.

수정체 피질에 청백색 점상 내지 꽃잎 모양의 혼탁이 다수 산재되어 있고 중앙을 향해 모여 있는 전형적인 청색백내장의 slit-lamp 사진입니다.

자각 증상

무증상기: 많은 환자가 소아기 동안 무증상으로 지냅니다.
시력 저하: 성인기에 접어들면서 점차 양안성 시력 저하를 자각합니다.
조기 발병 예: 일부에서는 유아기부터 시력 장애가 발생하여 약시나 안진의 원인이 됩니다.

임상 소견

세극등 현미경 검사에서 수정체 핵의 표층에 미세한 청색 또는 백색 혼탁을 인지합니다. 혼탁은 태생핵에서 시작되어 핵과 피질에 산재합니다. 보통 양안성입니다.

다운 증후군을 동반한 증례에서는 Fleischer 환과 각막의 원추형 돌출 같은 원추각막 소견을 동시에 인지할 수 있습니다¹⁾. 급성 각막 수종을 합병한 증례도 보고되었습니다¹⁾.

선천백내장의 형태학적 분류에는 낭백내장, 극백내장, 핵백내장, 층간백내장, 점상백내장, 봉합백내장, 완전백내장 등이 있으며, 청색백내장은 핵백내장의 아형에 위치합니다.

3. 원인과 위험 요인

청색백내장은 상염색체 우성 유전 형태를 취합니다. 적어도 4개의 유전자 좌위가 동정되었습니다.

유전자 좌위	염색체 위치
CCA1	17q24
CCA2	22q11.2-q12.2
CCA3	2q33-q35
CC4	16q22-q23

원인 유전자로 β-B2-크리스탈린 유전자(CRYBB2), γ-D-크리스탈린 유전자(CRYGD), V-MAF 조류 근건막 섬유육종 암유전자 상동체 유전자(MAF), 수정체 섬유 주요 내재성 단백질 유전자(MIP)의 돌연변이가 확인되었습니다.

선천성 백내장 전체의 병인으로는 특발성(30~50%)이 가장 많으며, 유전성(상염색체 우성이 가장 많음), 자궁 내 감염, 대사 이상, 염색체 이상, 안질환 동반, 전신 질환·증후군 동반이 알려져 있습니다.

Q 청색 백내장의 원인 유전자에는 어떤 것이 있습니까?

CRYBB2(β-B2-크리스탈린), CRYGD(γ-D-크리스탈린), MAF, MIP(수정체 섬유 주요 내재성 단백질)의 돌연변이가 확인되었습니다. 이들은 수정체의 구조 단백질이나 전사 인자를 코딩하며, 돌연변이로 인해 수정체의 투명성이 손상됩니다. 유전자 좌위는 17q24, 22q11.2-q12.2, 2q33-q35, 16q22-q23의 4개 영역이 알려져 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

세극등 현미경 검사

진단의 기본이 되는 검사입니다. 수정체 핵 표면에 미세한 청색 또는 백색 혼탁을 확인합니다. 출생 시 또는 정기 안과 검사에서 발견됩니다.

감별 진단

다른 선천성 백내장

형태: 전극, 후극, 층간, 완전 백내장 등

감별점: 혼탁의 부위, 모양, 색조가 다릅니다.

검사: 세극등 검사, 가족력 청취

발육성 백내장

형태: 출생 후 진행하는 혼탁

감별점: 진행 속도 및 전신 합병증 유무

검사: 경시적 세극등 검사

외상성 백내장

형태: 외상에 속발하는 혼탁

감별점: 외상력 유무

검사: 병력 청취, 전안부 검사

가족력 청취는 감별 진단에 중요합니다. 유전자 검사를 통해 원인 돌연변이를 확인할 수 있는 경우가 있습니다.

5. 표준 치료법

경과 관찰

현재 청색 백내장의 형성이나 진행을 예방하는 치료법은 없습니다. 정기적인 안과 평가를 통해 시력 장애의 진행을 모니터링합니다.

백내장 수술

시력 저하가 진행되어 일상생활에 지장을 초래하는 경우, 백내장 수술(초음파 유화 흡입술)과 인공 수정체 삽입이 적응증이 됩니다. 인공 수정체 삽입안의 시기능은 양호하며, 수술에 의한 시기능 개선이 확실하다고 판단되면 적극적으로 수술을 시행합니다.

소아 환자의 관리

단안성 선천 백내장으로 시력 장애가 심한 경우 조기 수술이 필요합니다. 약시 예방 관점에서 적절한 시기의 중재가 중요합니다. 중증 안 합병증이나 중추신경계 질환을 동반한 경우 시기능 향상을 기대할 수 없으므로 수술 적응증은 신중히 판단합니다.

Q 청색 백내장은 언제 수술 적응증이 됩니까?

시력 저하가 진행되어 일상생활이나 시각 발달에 지장을 초래한 경우 백내장 수술이 적응증이 됩니다. 많은 환자에서는 성인기까지 시력에 영향을 미치지 않으므로 그때까지는 정기적인 경과 관찰로 관리됩니다. 소아에서 조기에 시력 장애를 초래하는 경우 약시 예방을 위해 적절한 시기의 수술 중재가 중요합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

청색 백내장은 크리스탈린 유전자의 돌연변이에 기인합니다. 크리스탈린은 수정체의 주요 구조 단백질이며, 수정체의 투명성과 굴절 기능 유지에 필수적입니다.

CRYBB2나 CRYGD의 돌연변이는 수정체 단백질의 정상적인 접힘을 손상시킵니다. 이상 단백질의 응집으로 수정체의 투명성이 상실되고 특징적인 청백색 혼탁이 발생합니다. MAF 유전자는 전사 인자를 코딩하며 수정체의 발생과 분화에 관여합니다. MIP 유전자는 수정체 섬유의 주요 막 단백질을 코딩하며 수정체의 항상성 유지에 기여합니다.

다운 증후군에 동반된 청색 백내장에서는 혼탁이 아밀로이드 침착으로 구성된다고 보고되었습니다¹⁾. 다운 증후군은 원추각막과도 관련이 있는 것으로 알려져 있으며, 갑상선 기능 저하증의 합병이 각막 확장증의 진행에 기여할 수 있다는 지적이 있습니다¹⁾.

7. 참고문헌

Gurnani B, Kaur K, Narayana S. Corneal ectasia, cerulean (blue dot) cataract with acute hydrops in a child with Down’s syndrome and hypothyroidism – a rare presentation. GMS Ophthalmol Cases. 2023;13:Doc07.
Belabbes MB, Taouri N. Cerulean cataract. Pan Afr Med J. 2023;45:16. PMID: 37426466.
Domínguez-Varela IA, Parra-Bernal C, Morales-Mancillas N, Rodríguez-Gutiérrez L, Ortiz-Morales G, Nava-García J. [Congenital cerulean cataract]. J Fr Ophtalmol. 2021;44(10):1616-1617. PMID: 34535309.