La cellulite orbitaria (orbital cellulitis) è un’infezione batterica dei tessuti molli dell’orbita situati posteriormente al setto orbitario (membrana fibrosa davanti alla palpebra). È considerata un’emergenza oftalmologica.
La gravità dell’infezione orbitaria viene valutata secondo la classificazione di Chandler (1970).
Chandler I–III
Grado I (cellulite periorbitaria): edema delle palpebre e dei tessuti molli circostanti, limitato all’area anteriore al setto orbitario.
Grado II (cellulite orbitaria): diffusione dell’infezione al tessuto adiposo orbitario, con esoftalmo e limitazione dei movimenti oculari.
Grado III (ascesso sottoperiosteo): formazione di un ascesso tra il periostio e la parete orbitaria.
Chandler IV–V
Grado IV (ascesso orbitario): formazione di un ascesso nel grasso orbitario, con esoftalmo grave e completa limitazione dei movimenti oculari. La riduzione dell’acuità visiva è marcata.
Grado V (trombosi del seno cavernoso) : Diffusione dell’infezione all’interno del cranio. Forma più grave con sintomi bilaterali e alterazione della coscienza.
Questa malattia si verifica frequentemente nei bambini, ma anche nei giovani adulti. A causa della posizione anatomica intorno all’orbita, è strettamente correlata alla sinusite (in particolare all’etmoidite). Rispetto agli adulti, la risposta immunitaria nei bambini è diversa e l’infezione si diffonde facilmente all’orbita attraverso la sottile lamina papiracea adiacente all’etmoide. Per confermare il legame con i seni paranasali, in caso di sospetto è opportuno un esame di imaging precoce.
QQual è la differenza tra cellulite presettale (cellulite palpebrale) e cellulite orbitaria?
A
La cellulite presettale è un’infezione limitata alla parte anteriore del setto orbitario (lato palpebrale), senza esoftalmo, disturbi della motilità oculare o riduzione dell’acuità visiva. La cellulite orbitaria è un’infezione che si estende oltre il setto all’interno dell’orbita, e questi segni si aggiungono. La TC è utile per differenziarle.
In uno studio su 9 casi di cellulite orbitaria da MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla meticillina), sono stati registrati: edema palpebrale 88,9%, dolore 88,9%, esoftalmo 66,7%, limitazione dei movimenti oculari 66,7%, febbre 55,5%. 1)
Esoftalmo (protrusione del bulbo oculare) : Dovuto all’aumento del contenuto orbitario per ascesso o edema. Quanto più è marcato, tanto più grave è la condizione.
Disturbi della motilità oculare : Dovuti a infiltrazione infiammatoria diretta dei muscoli extraoculari o a danno nervoso. Il recupero della paralisi oculomotoria è il più lento; alcuni casi hanno richiesto 18 mesi. 3)
Edema palpebrale e chemosi: dovuti a alterato drenaggio venoso e linfatico.
Aumento della pressione intraoculare ed edema della papilla ottica: segni di compromissione della funzione visiva a causa dell’aumento della pressione endorbitaria.
Retrazione palpebrale nel neonato: nella cellulite orbitaria neonatale, la retrazione palpebrale è un importante segno precoce. 2)
I valori di laboratorio riportati sono: PCR mediana 178 mg/L e leucociti mediani 17,9×10⁹/L. 1)
QUna riduzione dell'acuità visiva richiede un intervento chirurgico d'urgenza?
A
Una riduzione dell’acuità visiva è un segno pericoloso di compressione del nervo ottico e probabilmente richiede un trattamento urgente. Tuttavia, l’indicazione chirurgica non si basa solo sulla riduzione dell’acuità visiva, ma su una valutazione complessiva che include dimensioni e sede dell’ascesso alla TAC, età e risposta alla terapia antibiotica. Per i dettagli, vedere la sezione «Trattamento standard».
La cellulite orbitaria può svilupparsi attraverso tre vie principali.
Diffusione diretta da sinusite: via più frequente. Il 91% delle infezioni orbitarie nei bambini è dovuto a sinusite (in particolare etmoidite). 7) L’infezione si diffonde facilmente nell’orbita attraverso la sottile lamina papiracea. Anche la diffusione ematogena diretta attraverso vene senza valvole gioca un ruolo. 7)
Infezione ematogena (batteriemia): può verificarsi in pazienti immunocompromessi o neonati.
Specie principali: Staphylococcus aureus (S. aureus), Streptococcus pyogenes (S. pyogenes), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) sono i batteri tipici.
MRSA: in aumento negli ultimi anni. A Taiwan la percentuale di MRSA è passata dal 14,5% al 37,5%, mentre in Australia è riportata al 28,6%. 1) I ceppi produttori di tossina PVL (Panton-Valentine leukocidin) sono fortemente associati alla formazione di ascessi. 1)
Pazienti immunocompromessi (HOC; cellulite orbitaria ematogena) : Candida, MRSA, Klebsiella, enterococchi, zigomiceti e altri patogeni vari sono coinvolti. 3)
Neonati : Prevale l’MSSA (Staphylococcus aureus meticillino-sensibile), ma spesso si complica con batteriemia e meningite. 2)
Le infezioni delle vie respiratorie superiori, la sinusite, i traumi facciali, le infezioni dentali e gli stati di immunodeficienza (inclusa l’infezione da HIV) sono i principali fattori di rischio. 8)
QPerché l'infezione sinusale si diffonde all'occhio?
A
La parete interna dell’orbita (lamina papiracea) è molto sottile e adiacente al seno etmoidale. Inoltre, tra i seni paranasali e l’orbita decorrono vene senza valvole (vene valvolari), che facilitano la diffusione dell’infezione in entrambe le direzioni. 7) Pertanto, in presenza di etmoidite, l’infezione può diffondersi direttamente nell’orbita.
Esame complementare per evitare l’esposizione a radiazioni
La TC è l’esame di base; si raccomanda l’acquisizione con spessore di strato ≤ 3 mm, incluse le scansioni coronali per l’orbita. La TC con mezzo di contrasto consente di identificare ascessi sottoperiostei e ascessi orbitari, nonché di valutare una sinusite associata.
La RMN (in particolare la sequenza STIR) offre un eccellente contrasto dei tessuti molli e può rilevare l’osteomielite anche entro i primi 12 giorni, quando la TC è ancora negativa. 4) È inoltre indispensabile per la valutazione delle complicanze intracraniche (ascesso epidurale, ascesso cerebrale). La DWI (diffusione) è utile per confermare la formazione di ascessi. 1)
Esami del sangue : valutazione di GB, PCR e procalcitonina (PCT). Nel report di Coleombe et al. sono stati registrati: GB 17.700/μL, PCR 107 mg/L, PCT 5,04 ng/mL. 7)
Emocolture : il tasso di positività nella cellulite orbitaria tipica è solo del 2–7,9%, ma nei pazienti immunocompromessi (HOC) raggiunge il 75%. 3)
Sequenziamento di nuova generazione (NGS) : consente l’identificazione del patogeno entro 48 ore, utile anche nei casi in cui la coltura standard è difficile. 3)
Tumore orbitario/linfoma : nei casi ricorrenti resistenti al trattamento, è necessario escludere un tumore. Nei casi di recidiva con colture negative, considerare la possibilità di un linfoma maligno. 9)
Oftalmopatia tiroidea / pseudotumore orbitario : bilaterale, decorso cronico, assenza di febbre, utile per la diagnosi differenziale.
La cellulite orbitaria richiede ricovero ospedaliero con somministrazione endovenosa di antibiotici come principio. È indispensabile la collaborazione con un otorinolaringoiatra e, se necessario, si esegue un drenaggio chirurgico.
Ceftriaxone (100 mg/kg/die) + Vancomicina : copertura ampia inclusi MRSA e Gram-negativi. Obbligatorio in caso di ascesso sottoperiosteo grave o in aree endemiche per MRSA. 4)
Cefotaxime/Ceftriaxone + Flucloxacillina → Vancomicina : dopo identificazione di MRSA, passare a vancomicina (± clindamicina). 1)
Aggiunta di metronidazolo : in caso di sospetta infezione da anaerobi (diffusione intracranica attraverso il seno frontale). 4)
Ceftazidime + Clindamicina : quando è necessaria la copertura per Pseudomonas aeruginosa. 6)
Neonato (vancomicina 15 mg/kg + meropenem 40 mg/kg, 3 volte al giorno) : copre sia MSSA che Gram-negativi. È necessaria una durata minima di 3 settimane; l’interruzione prima di 3 settimane aumenta il rischio di fallimento. 2)
Il passaggio alla terapia antibiotica parenterale ambulatoriale (OPAT) viene considerato dopo la stabilizzazione clinica, e il passaggio alla terapia orale può richiedere un lungo periodo (fino a 7 settimane). 4)
Ascesso voluminoso : in caso di ascesso sottoperiosteo di grandi dimensioni (es. ≥20 mm), considerare un drenaggio attivo.
Compromissione visiva: in caso di riduzione dell’acuità visiva o di difetto pupillare afferente, può essere indicato un intervento d’urgenza.
Resistenza agli antibiotici: in caso di peggioramento o mancato miglioramento dopo un’appropriata terapia antibiotica.
Estensione intracranica: in caso di diffusione ad ascesso epidurale o cerebrale.
Tecnica chirurgica
FESS (chirurgia endoscopica funzionale dei seni paranasali): drenaggio della sinusite. Eseguita nell’88,9% dei casi di MRSA. 1)
Drenaggio orbitario esterno: drenaggio dell’ascesso tramite incisione esterna. Viene anche utilizzato un approccio combinato con la chirurgia endoscopica. 4)
Collaborazione multidisciplinare: la collaborazione tra ORL, oculistica e neurochirurgia è essenziale nei casi gravi. 4)
È stata riportata l’utilità del desametasone come terapia adiuvante.
AlQahtani et al. hanno riportato un caso di infezione da MRSA + Pseudomonas aeruginosa in un bambino di 3 anni (ascesso sottoperiosteo di 6,6 mm) trattato con ceftazidima + clindamicina e 3 cicli di desametasone 6 mg (ogni 12 ore, 3 giorni), con un miglioramento drammatico. 6)
Heri-Kovacs et al. hanno riportato un caso di cellulite orbitaria insorta dopo vaccinazione anti-COVID-19 trattato con desametasone ev 250 mg/die per 4 giorni, efficace in assenza di sinusite. 5)
L’uso di steroidi deve essere valutato in base alla situazione clinica individuale; non esiste un protocollo standard stabilito.
QTutti gli ascessi sottoperiostei (SPA) richiedono un intervento chirurgico?
A
Non tutti gli SPA richiedono un drenaggio chirurgico. Se l’ascesso è piccolo, la funzione visiva è preservata e c’è una buona risposta alla terapia antibiotica, si può tentare un trattamento conservativo. Tuttavia, in caso di calo visivo, aumento della pressione intraoculare o mancata risposta agli antibiotici, è necessario considerare un drenaggio chirurgico tempestivo.
La lamina papiracea (lamina papyracea), che costituisce la superficie di contatto tra orbita e seni paranasali, è una sottile lamina ossea che forma la parete interna dell’orbita ed è facilmente perforabile. Questa caratteristica anatomica facilita la diffusione dell’infezione dall’etmoidite all’orbita.
Tra i seni paranasali e l’orbita decorrono vene senza valvole (vene valvolari), che consentono la diffusione ematogena dell’infezione in entrambe le direzioni. 7) La sinusite frontale può anche diffondersi direttamente nello spazio epidurale e intracranico. 4)
Tossina PVL (Panton-Valentine leukocidin) : tossina prodotta da MRSA acquisito in comunità, fortemente associata a danno leucocitario e formazione di ascessi. 1)
Diffusione intracranica attraverso vene senza valvole : l’infezione del seno frontale può estendersi all’orbita e quindi allo spazio epidurale e al cervello. 7)
Gravità negli immunocompromessi (HOC) : nei soggetti immunocompromessi può svilupparsi una cellulite orbitaria ematogena (HOC), che può coinvolgere più patogeni opportunisti. 3) Il recupero dalla paralisi oculomotoria può richiedere fino a 18 mesi. 3)
7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)
In uno studio retrospettivo su 9 casi di Ang et al., la durata mediana del ricovero per cellulite orbitaria da MRSA è stata di 13,7 giorni e nel 100% dei casi è stato necessario un intervento chirurgico. 1) La proporzione di MRSA nella cellulite orbitaria varia a seconda della regione; a Taiwan è aumentata dal 14,5% al 37,5%. 1)
L’ottimizzazione della scelta antibiotica e la definizione di un protocollo terapeutico iniziale che tenga conto dell’MRSA produttore di PVL sono sfide future.
Applicazione diagnostica del sequenziamento di nuova generazione (NGS)
Heri-Kovacs et al. hanno riportato il caso di un uomo di 72 anni che ha sviluppato una cellulite orbitaria (esoftalmo di 5 mm, paralisi dei movimenti oculari) senza sinusite associata, 9 giorni dopo la seconda dose del vaccino VeroCell (vaccino COVID inattivato). 5) La somministrazione endovenosa di desametasone 250 mg/die per 4 giorni ha portato alla risoluzione in 4 giorni. Il meccanismo patogenetico è sconosciuto.
Ishak et al. hanno riportato un caso trattato ripetutamente come ‘cellulite orbitaria’ con colture negative, che si è rivelato essere un linfoma a cellule B. 9) Nella cellulite orbitaria refrattaria o ricorrente, è essenziale sospettare precocemente un tumore o una malattia granulomatosa ed eseguire un approfondimento che includa una biopsia.
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