डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमैंजियोमा

इस रोग के मुख्य बिंदु

• डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमैंजियोमा लगभग हमेशा स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम (सेरेब्रोफेशियल एंजियोमैटोसिस) से जुड़ा होता है और छिटपुट सीमित कोरॉइडल हेमैंजियोमा से स्पष्ट रूप से भिन्न होता है।
• स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम 20,000 से 50,000 लोगों में से 1 में होता है और वंशानुगत नहीं है। इसका कारण GNAQ जीन में दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन है।
• फंडस व्यापक रूप से नारंगी-लाल रंग का होता है, जिसे ‘टमाटर केचप फंडस’ कहा जाता है, और अस्पष्ट सीमाओं के साथ कोरॉइडल मोटाई दिखाता है।
• सीरस रेटिनल डिटेचमेंट अक्सर होता है और दृष्टि हानि का मुख्य कारण है। हाइपरोपिया भी देखा जाता है।
• आधे से अधिक मामलों में ग्लूकोमा जुड़ा होता है। शैशव और बाल्यावस्था में समान रूप से होता है, दीर्घकालिक अंतःनेत्र दबाव प्रबंधन आवश्यक है।
• सीरस रेटिनल डिटेचमेंट के लिए पीडीटी (फोटोडायनामिक थेरेपी) या कम खुराक विकिरण (लगभग 20 Gy) का उपयोग किया जाता है।
• बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजिस्ट के साथ बहु-विषयक सहयोग महत्वपूर्ण है, जिसमें मिर्गी और मानसिक विकास मंदता का प्रबंधन भी शामिल है।

1. डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमैंजियोमा क्या है?

परिभाषा और अवधारणा

कोरॉइडल हेमैंजियोमा दो प्रकार के होते हैं: स्थानीयकृत (एकल) और फैला हुआ। स्थानीयकृत प्रकार सीमित होता है और छिटपुट रूप से होता है, जबकि फैला हुआ प्रकार व्यापक होता है और इसकी सीमाएँ अस्पष्ट होती हैं। फैला हुआ कोरॉइडल हेमैंजियोमा लगभग हमेशा स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम (चेहरे और मस्तिष्क की रक्तवाहिका अर्बुदता) से जुड़ा होता है।

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम एक फेकोमैटोसिस (न्यूरोक्यूटेनियस सिंड्रोम) है, जो भ्रूणीय अवस्था में तंत्रिका शिखा कोशिकाओं के असामान्य प्रसार के कारण होता है। इसकी विशेषता चेहरे, आँख और मस्तिष्क के पिया मेटर पर हेमैंजियोमा का बनना है।

महामारी विज्ञान

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम की आवृत्ति 20,000 से 50,000 में 1 व्यक्ति मानी जाती है। यह वंशानुगत नहीं है; इसका मुख्य कारण GNAQ जीन में छिटपुट रूप से होने वाला दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन है। यह जन्म से मौजूद एक जन्मजात रोग है, जो शैशवावस्था में ही पहचाना जाता है। यह चेहरे के त्रिधारा तंत्रिका की पहली और दूसरी शाखाओं के क्षेत्र में त्वचीय हेमैंजियोमा (पोर्ट-वाइन दाग) वाले रोगियों की उसी तरफ की आँख में होता है। लिंग और नस्लीय अंतरों पर स्पष्ट डेटा सीमित है, लेकिन छिटपुट रोग के रूप में यह सभी नस्लों में हो सकता है।

स्थानीयकृत कोरॉइडल हेमैंजियोमा से तुलना

विशेषता	फैला हुआ कोरॉइडल हेमैंजियोमा	स्थानीयकृत (एकल) कोरॉइडल हेमैंजियोमा
संबद्ध सिंड्रोम	स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम से हमेशा जुड़ा	कोई प्रणालीगत रोग नहीं (छिटपुट)
फंडस वितरण	व्यापक, अस्पष्ट सीमाएँ	स्थानीय, अपेक्षाकृत स्पष्ट सीमाएँ
रंग	टमाटर केचप फंडस	नारंगी उभरी हुई घाव
ग्लूकोमा का सह-अस्तित्व	आधे से अधिक	दुर्लभ
शुरुआत की उम्र	जन्मजात / शैशवावस्था	अक्सर वयस्कता में

Q डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा और स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के बीच क्या संबंध है?

A

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा लगभग हमेशा स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम (एन्सेफैलोट्राइजेमिनल एंजियोमैटोसिस) के साथ होता है। स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम में तीन लक्षण पाए जाते हैं: चेहरे पर पोर्ट-वाइन के धब्बे, मस्तिष्क के कोमल झिल्ली का एंजियोमा, और नेत्र संबंधी लक्षण (डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा, ग्लूकोमा)। इसकी आवृत्ति 20,000 से 50,000 लोगों में 1 है और यह वंशानुगत नहीं है। कोरॉइडल हेमांगीओमा चेहरे के पोर्ट-वाइन के धब्बे के समान पक्ष पर होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम में डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा: EDI-OCT द्वारा द्विपक्षीय डिफ्यूज़ कोरॉइडल मोटाई

Sacconi R, Corbelli E, Carnevali A, et al. Multimodal imaging of diffuse choroidal hemangioma in Sturge-Weber syndrome. Vision (Basel). 2023;7(4):64. Figure 3. PMCID: PMC10594527. License: CC BY.

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम वाले रोगी की एन्हांस्ड डेप्थ इमेजिंग (EDI) स्पेक्ट्रल डोमेन OCT छवि: दाएं आंख (RE) और बाएं आंख (LE) की तुलना में बाएं आंख में अधिक स्पष्ट द्विपक्षीय डिफ्यूज़ कोरॉइडल मोटाई और गुंबद के आकार का मैक्यूलर प्रोफाइल दिखाई देता है। रेटिना की परतों में कोई संरचनात्मक परिवर्तन नहीं देखा जाता है। यह मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष अनुभाग में वर्णित डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा के OCT निदान संकेतों (कोरॉइडल मोटाई, गुंबद के आकार का उभार) से मेल खाता है।

फंडस निष्कर्ष

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा का सबसे विशिष्ट फंडस निष्कर्ष पूरे फंडस का व्यापक रूप से नारंगी-लाल रंग का होना है, जिसे ‘टमाटर केचप फंडस’ कहा जाता है। ट्यूमर कोरॉइड के एक बड़े क्षेत्र पर कब्जा कर लेता है और इसकी सीमाएँ अस्पष्ट होती हैं। सामान्य फंडस फोटोग्राफी में, सामान्य फंडस की तुलना में लालिमा में स्पष्ट अंतर देखा जा सकता है।

मुख्य फंडस और नेत्र संबंधी निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं:

• डिफ्यूज़ कोरॉइडल मोटाई: पश्च ध्रुव से परिधि तक कोरॉइड व्यापक रूप से मोटा हो जाता है
• अस्पष्ट सीमाएँ: स्थानीय हेमांगीओमा के विपरीत, ट्यूमर के किनारे स्पष्ट नहीं होते
• सीरस रेटिनल डिटेचमेंट: दृष्टि हानि का मुख्य कारण। दृश्य क्षेत्र दोष और मेटामोर्फोप्सिया उत्पन्न करता है
• हाइपरोपिया की ओर झुकाव: कोरॉइड के उभार के कारण अक्षीय दिशा में अपवर्तन में परिवर्तन होता है
• नारंगी उभरी हुई घाव: पश्च ध्रुव पर नारंगी रंग के उभार के रूप में पहचाना जाता है

फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी और इमेजिंग निष्कर्ष

विभिन्न इमेजिंग परीक्षणों में विशिष्ट निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

• FA (फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी): प्रारंभिक चरण में ट्यूमर के भीतर जालीदार हाइपरफ्लोरेसेंस, देर के चरण में डाई का संचय बढ़ जाता है (डिफ्यूज़ पैटर्न)
• ICGA (इंडोसायनिन ग्रीन एंजियोग्राफी): FA से बेहतर कोरॉइडल वाहिकाओं का चित्रण, ट्यूमर के संवहनी ढांचे को स्पष्ट रूप से देखा जा सकता है
• OCT: पश्च कोरॉइड के व्यापक स्थानीय उभार के रूप में देखा जाता है। सीरस रेटिनल डिटेचमेंट के मूल्यांकन में भी उपयोगी
• अल्ट्रासाउंड: ठोस उभरी हुई घाव के रूप में देखा जाता है। B-स्कैन में कोरॉइड की व्यापक मोटाई की पुष्टि होती है
• CT: अल्ट्रासाउंड के समान, ठोस घाव के रूप में देखा जाता है

ग्लूकोमा का सह-अस्तित्व

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम में आधे से अधिक मामलों में ग्लूकोमा होता है। शुरुआत की उम्र के अनुसार, लगभग आधे मामले शैशव काल में (जन्मजात ग्लूकोमा प्रकार) और आधे बचपन में (अधिग्रहित प्रकार) होते हैं।

• शैशव काल शुरुआत प्रकार : कॉर्नियल व्यास का बढ़ना, बुलफथैल्मोस (कॉर्निया का बढ़ना), हाब स्ट्राइ आदि जन्मजात ग्लूकोमा की विशेषताएं दिखाता है। अक्सर सर्जरी की आवश्यकता होती है।
• बचपन शुरुआत प्रकार : अंतःनेत्र दबाव पहले सामान्य सीमा में स्थिर होता है, फिर अनुवर्ती के दौरान दबाव बढ़ सकता है।
• एपिस्क्लेरल हेमांगीओमा : कुछ मामलों में प्रभावित पक्ष के एपिस्क्लेरा पर हेमांगीओमा होता है।

Q ग्लूकोमा पर ध्यान क्यों देना आवश्यक है?

A

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के आधे से अधिक मामलों में ग्लूकोमा होता है। शैशव काल और बचपन में शुरुआत लगभग आधी-आधी होती है, और अनुवर्ती के दौरान बाद में अंतःनेत्र दबाव बढ़ सकता है। यदि उचित रूप से प्रबंधित न किया जाए, तो ग्लूकोमा दृश्य क्षेत्र दोष और दृष्टि हानि का कारण बन सकता है, इसलिए दीर्घकालिक नियमित अंतःनेत्र दबाव माप और फंडस परीक्षा आवश्यक है। विशेष रूप से शिशुओं में बुलफथैल्मोस और कॉर्नियल अपारदर्शिता के लिए तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।

3. कारण और जोखिम कारक

रोगजनन तंत्र

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम और डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा भ्रूण काल में तंत्रिका शिखा कोशिकाओं के एक्टोपिक प्रसार के कारण होते हैं। कोरॉइड का एक संवहनी हैमार्टोमा बनता है, जो सामान्य कोरॉइड संरचना को व्यापक रूप से संवहनी ऊतक से बदल देता है।

आनुवंशिक स्तर पर, GNAQ जीन (गुआनिन न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग प्रोटीन Gqα) में उत्परिवर्तन (c.548G>A, p.Arg183Gln) कई मामलों में पाया जाता है। यह उत्परिवर्तन दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन के रूप में होता है, इसलिए यह वंशानुगत नहीं है और सिद्धांत रूप में माता-पिता से बच्चों में नहीं फैलता। माना जाता है कि GNAQ उत्परिवर्तन GTPase गतिविधि को कम करता है और संवहनी निर्माण संकेतों को स्थायी रूप से सक्रिय करता है।

मुख्य जोखिम कारक और विशेषताएं

• GNAQ दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन : कारण उत्परिवर्तन के रूप में सबसे महत्वपूर्ण। यह रोगाणु कोशिका उत्परिवर्तन नहीं है, इसलिए वंशानुगत नहीं।
• जन्मजात रोग : जन्म से मौजूद, आनुवंशिक पृष्ठभूमि की तुलना में भ्रूण काल में आकस्मिक उत्परिवर्तन मुख्य कारण।
• पर्यावरणीय कारक : कोई स्थापित पर्यावरणीय जोखिम कारक नहीं।
• पारिवारिक इतिहास : सिद्धांत रूप में वंशानुगत नहीं, इसलिए सामान्यतः पारिवारिक संचय नहीं देखा जाता।

अन्य विभागों के साथ समन्वय

यदि स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम का संदेह हो, तो बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजी विशेषज्ञ से परामर्श की सिफारिश की जाती है। मिर्गी और मानसिक विकास के लिए प्रणालीगत प्रबंधन आवश्यक हो सकता है। सिर के एमआरआई से लेप्टोमेनिन्जियल एंजियोमा और कैल्सीफिकेशन का मूल्यांकन करना और बहु-विषयक सहयोग से रोगी का दीर्घकालिक प्रबंधन करना महत्वपूर्ण है।

ग्लूकोमा का रोगजनन

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम में ग्लूकोमा के विकास में मुख्य रूप से दो तंत्र शामिल होते हैं।

• एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में वृद्धि : एपिस्क्लेरा का एंजियोमा शिरापरक दबाव बढ़ाता है, जिससे जल निकासी प्रतिरोध बढ़ जाता है। यह तंत्र बचपन के बाद होने वाले ग्लूकोमा में अधिक सामान्य है।
• कोण असामान्यता : पूर्वकाल कक्ष कोण के विकास में असामान्यता के कारण जल निकासी बाधित होती है। यह शैशवावस्था में शुरू होने वाले ग्लूकोमा से अधिक जुड़ा होता है।

4. निदान और जांच विधियाँ

निदान का दृष्टिकोण

चेहरे पर पोर्ट-वाइन के धब्बे (चेहरे की त्रिधारा तंत्रिका क्षेत्र में त्वचीय एंजियोमा) और उसी तरफ फंडस परिवर्तनों का संयोजन डिफ्यूज़ कोरॉइडल एंजियोमा के निदान का दृढ़ता से समर्थन करता है। नेत्र संबंधी निदान के लिए निम्नलिखित जांचों का उपयोग किया जाता है।

फंडस जांच और इमेजिंग :

• फंडस फोटोग्राफी (वाइड-एंगल फंडस इमेजिंग सहित) : टमाटर केचप फंडस का रिकॉर्ड और अनुवर्ती।
• एफए/आईसीजीए : प्रारंभिक जालीदार हाइपरफ्लोरेसेंस (डिफ्यूज़ पैटर्न) की पुष्टि।
• ओसीटी : कोरॉइड के व्यापक मोटाई और सीरस रेटिनल डिटेचमेंट का मूल्यांकन।
• अल्ट्रासाउंड (ए-स्कैन और बी-स्कैन) : ठोस घाव की पुष्टि और मोटाई माप।

प्रणालीगत खोज :

• सिर का एमआरआई: मस्तिष्क की कोमल झिल्लियों का रक्तवाहिकार्बुद और कैल्सीफिकेशन (नेत्र संबंधी निष्कर्षों के समानांतर बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा मूल्यांकन)
• अंतःनेत्र दबाव मापन: ग्लूकोमा की जांच (यदि आवश्यक हो तो सामान्य एनेस्थीसिया के तहत)
• गोनियोस्कोपी: कोणीय असामान्यताओं का मूल्यांकन

विभेदक निदान

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा से विभेदक निदान की आवश्यकता वाले रोग नीचे दिए गए हैं।

विभेदक रोग	मुख्य अंतर
सीमित कोरॉइडल हेमांगीओमा	स्पष्ट सीमाएँ, स्थानीय, कोई प्रणालीगत सिंड्रोम नहीं
कोरॉइडल मैलिग्नेंट मेलेनोमा (डिफ्यूज़ प्रकार)	घातक लक्षण, वर्णक परिवर्तन, मेटास्टेसिस जोखिम
पोस्टीरियर यूवाइटिस	सूजन संबंधी लक्षण, कांच का धुंधलापन
सामान्य फंडस के रंग में बदलाव	स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के प्रणालीगत लक्षणों की अनुपस्थिति

निदान के समय ध्यान देने योग्य बातें

यदि फंडस (आँख का पिछला भाग) ‘कुछ लाल’ दिखाई देता है, विशेष रूप से पोर्ट-वाइन के धब्बे वाले शिशुओं में, तो इस रोग पर सक्रिय रूप से संदेह किया जाना चाहिए। शिशुओं में जांच के लिए सामान्य एनेस्थीसिया की आवश्यकता हो सकती है, और एनेस्थिसियोलॉजी और बाल रोग विभागों के साथ सहयोग महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार

उपचार रणनीति का सारांश

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा का उपचार लक्षणों की उपस्थिति और जटिलताओं के प्रकार के अनुसार चरणबद्ध तरीके से किया जाता है। कोरॉइडल हेमांगीओमा को स्वयं शल्य चिकित्सा द्वारा हटाना सामान्यतः नहीं किया जाता है। उपचार के मुख्य लक्ष्य सीरस रेटिनल डिटेचमेंट (दृष्टि हानि का मुख्य कारण) और ग्लूकोमा हैं।

ग्लूकोमा का दीर्घकालिक प्रबंधन

ग्लूकोमा रोग के दौरान विकसित या बढ़ सकता है, जिसके लिए दीर्घकालिक नियमित अंतर्गर्भाशयी दबाव माप की आवश्यकता होती है। शैशवावस्था में ग्लूकोमा (जन्मजात ग्लूकोमा प्रकार) में शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। यदि बचपन के बाद अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि पाई जाती है, तो आई ड्रॉप दवा चिकित्सा शुरू की जाती है, और अपर्याप्त प्रभावशीलता होने पर सर्जरी पर विचार किया जाता है।

1. अनुवर्ती निगरानी

यदि कोई लक्षण नहीं हैं और दृष्टि और अंतर्गर्भाशयी दबाव सामान्य है, तो निम्नलिखित नियमित निगरानी जारी रखी जाती है:

• अंतर्गर्भाशयी दबाव माप (ग्लूकोमा का शीघ्र पता लगाना)
• फंडस फोटोग्राफी और ओसीटी द्वारा सीरस रेटिनल डिटेचमेंट की उपस्थिति की जाँच
• दृश्य तीक्ष्णता और अपवर्तन परीक्षण (हाइपरोपिया और एम्ब्लियोपिया का मूल्यांकन)
• आवश्यकतानुसार एफए/ओसीटी द्वारा अनुवर्ती निगरानी

2. सीरस रेटिनल डिटेचमेंट और दृश्य कार्य में कमी का उपचार

यदि दृश्य तीक्ष्णता में कमी या सीरस रेटिनल डिटेचमेंट पाया जाता है, तो सक्रिय उपचार किया जाता है।

PDT (फोटोडायनामिक थेरेपी):

• वर्टेपोर्फिन (प्रकाश-संवेदनशील एजेंट) को अंतःशिरा में देने के बाद 689 नैनोमीटर तरंगदैर्ध्य का लेज़र विकिरण किया जाता है
• कोरॉइडल हेमांगीओमा के लिए PDT की प्रभावशीलता की सूचना दी गई है
• बीमा कवरेज के बाहर (डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा के लिए)
• सीरस रेटिनल डिटेचमेंट के समाधान और दृष्टि में सुधार की उम्मीद की जा सकती है
• सीमित कोरॉइडल हेमांगीओमा के लिए प्रभावशीलता स्थापित है, लेकिन डिफ्यूज़ प्रकार के लिए आवेदन विकिरण क्षेत्र की व्यापकता के कारण तकनीकी बाधाएँ रखता है

कम खुराक विकिरण:

• लगभग 20 Gy की कम खुराक विकिरण दी जाती है
• कभी-कभी प्रभावी होता है। रेटिनल डिटेचमेंट के समाधान और दृष्टि में सुधार की उम्मीद की जा सकती है
• अक्सर बाहरी विकिरण (टेलीथेरेपी) का उपयोग किया जाता है

Q क्या कोरॉइडल हेमांगीओमा को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाया जा सकता है?

A

शल्य चिकित्सा द्वारा निकालना सामान्यतः नहीं किया जाता है। डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा व्यापक रूप से पूरे कोरॉइड में फैला होता है, जिससे शल्य निष्कासन तकनीकी और कार्यात्मक दोनों रूप से कठिन होता है। दृष्टि हानि का कारण बनने वाले सीरस रेटिनल डिटेचमेंट के लिए, PDT या कम खुराक विकिरण (लगभग 20 Gy) किया जाता है और अक्सर प्रभावी होता है। ग्लूकोमा के लिए, आई ड्रॉप या सर्जरी द्वारा अंतःनेत्र दबाव को नियंत्रित किया जाता है।

3. ग्लूकोमा उपचार

आधे से अधिक मामलों में ग्लूकोमा सहवर्ती होता है, इसलिए इसका प्रबंधन एक महत्वपूर्ण उपचार चुनौती है।

दवा चिकित्सा (आई ड्रॉप):

• प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाएं (जल द्रव उत्पादन को रोकना, बहिर्वाह को बढ़ावा देना)
• बीटा-अवरोधक (जल द्रव उत्पादन को रोकना)
• कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (स्थानीय या मौखिक)
• हालांकि, एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में वृद्धि के कारण ग्लूकोमा में आई ड्रॉप का प्रभाव सीमित हो सकता है

शल्य चिकित्सा उपचार:

• शैशव काल में शुरू होने वाले (जन्मजात ग्लूकोमा प्रकार) में गोनियोटॉमी या ट्रैबेकुलोटॉमी का प्रयास किया जाता है
• वयस्क प्रकार में फिल्टरिंग सर्जरी (ट्रैबेकुलेक्टॉमी, ट्यूब शंट सर्जरी) पर विचार किया जाता है
• एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव अधिक होने पर ट्रैबेकुलेक्टॉमी के पश्चात प्रबंधन में सावधानी आवश्यक है

4. प्रणालीगत प्रबंधन

• मिर्गी प्रबंधन: मिर्गीरोधी दवाओं द्वारा दौरे पर नियंत्रण (बाल तंत्रिका विज्ञान)
• मानसिक विकास मंदता के लिए प्रबंधन: प्रारंभिक शिक्षा और सहायता प्रणाली की स्थापना
• सिरदर्द, अर्धांगघात: तंत्रिका संबंधी लक्षणों का अनुवर्तन और लक्षणात्मक उपचार
• बहु-विभागीय सहयोग: नेत्र विज्ञान, बाल तंत्रिका विज्ञान, त्वचा विज्ञान, मिर्गी विशेषज्ञ और शिक्षा टीम का समन्वय

6. रोग क्रियाविधि और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

संवहनी हैमार्टोमा के रूप में मूल प्रकृति

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमैंजियोमा को भ्रूणविकासीय रूप से एक संवहनी हैमार्टोमा माना जाता है। हैमार्टोमा एक सौम्य ट्यूमर जैसा घाव है जिसमें उस स्थान पर सामान्य रूप से मौजूद ऊतक घटकों की असामान्य वृद्धि होती है, और यह सच्चे नियोप्लाज्म से भिन्न होता है। इस रोग में, परिपक्व संवहनी तत्व कोरॉइड के भीतर अत्यधिक बढ़ जाते हैं, सामान्य कोरियोकैपिलारिस और मध्यम/बड़ी वाहिकाओं की संरचना को प्रतिस्थापित करते हैं।

GNAQ जीन उत्परिवर्तन और आणविक तंत्र

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के आणविक आधार के रूप में, GNAQ जीन में एक दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन (c.548G>A, p.Arg183Gln) कई मामलों में पहचाना गया है।

• GNAQ (Gqα) का कार्य : G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (GPCR) के अधःप्रवाह संकेतन में शामिल Gα उपइकाई
• उत्परिवर्तन का प्रभाव : Arg183Gln उत्परिवर्तन GTPase गतिविधि को कम करता है, GNAQ को स्थायी रूप से सक्रिय अवस्था में बनाए रखता है
• अधःप्रवाह संकेतन : Gq के माध्यम से PLC-β सक्रियण → IP3/DAG उत्पादन → PKC सक्रियण → MAPK कैस्केड (MEK/ERK) का स्थायी सक्रियण
• संवहनी निर्माण पर प्रभाव : माना जाता है कि VEGF जैसे एंजियोजेनिक कारकों का अत्यधिक उत्पादन बढ़ावा मिलता है, जिससे असामान्य संवहनी निर्माण होता है
• दैहिक मोज़ेक उत्परिवर्तन का महत्व : चूंकि उत्परिवर्तन भ्रूण के प्रारंभिक विकास में केवल कुछ कोशिकाओं में होता है, अभिव्यक्ति पैटर्न व्यक्तियों में भिन्न होता है, जिससे लक्षणों में विविधता आती है

ग्लूकोमा का विस्तृत तंत्र

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम में ग्लूकोमा के विकास के लिए कम से कम दो तंत्र माने जाते हैं।

तंत्र 1: एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में वृद्धि टेनन कैप्सूल के नीचे हेमैंजियोमा एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव बढ़ाता है, जिससे श्लेम नहर और ट्रैबेकुलम के माध्यम से जलीय हास्य का बहिर्वाह बाधित होता है। जब एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव सामान्य (लगभग 10 mmHg) से अधिक हो जाता है, तो अंतःनेत्र दबाव उसी मात्रा में बढ़ जाता है। यह तंत्र बचपन के बाद होने वाले अधिग्रहीत ग्लूकोमा में आम है।

तंत्र 2: कोण असामान्यता पूर्वकाल कक्ष कोण के विकास में असामान्यता (कोण डिसजेनेसिस) के कारण ट्रैबेकुलम का अधूरा विकास होता है, जिससे जलीय हास्य का बहिर्वाह मार्ग शारीरिक रूप से क्रियाहीन हो जाता है। यह तंत्र अक्सर शैशवकालीन शुरुआत (जन्मजात ग्लूकोमा प्रकार) में शामिल होता है।

सीरस रेटिना डिटेचमेंट का तंत्र

डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमैंजियोमा की संवहनी पारगम्यता में वृद्धि से अंतःसंवहनी घटकों का बाह्यकोशिकीय स्थान में रिसाव होता है और उपरेटिनल स्थान में द्रव जमा हो जाता है। इससे सीरस रेटिना डिटेचमेंट होता है, जो दृश्य तीक्ष्णता में कमी और दृश्य क्षेत्र दोषों का मुख्य कारण है। PDT या विकिरण चिकित्सा ट्यूमर वाहिकाओं को कम करती है, रिसाव को कम करती है और रेटिना को पुनः संलग्न करने की अनुमति देती है।

नेत्रेतर रोगक्रिया विज्ञान

• मस्तिष्क कोमलांग रक्तवाहिकार्बुद : सेरेब्रल कॉर्टेक्स का रक्तवाहिकार्बुद स्थानीय इस्कीमिया और कैल्सीफिकेशन का कारण बनता है, जिससे मिर्गी, मानसिक मंदता और अर्धांगघात होता है।
• चेहरे का पोर्ट-वाइन दाग : जन्म के बाद त्वचा के केशिका विस्तार के रूप में दिखाई देता है।
• कैल्सीफिकेशन : मस्तिष्क कोमलांग रक्तवाहिकार्बुद के नीचे सेरेब्रल कॉर्टेक्स में ‘रेलवे ट्रैक’ जैसा कैल्सीफिकेशन स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम की इमेजिंग विशेषता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में शोध चरण में है और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

GNAQ डाउनस्ट्रीम को लक्षित करने वाली आणविक लक्षित चिकित्सा

GNAQ उत्परिवर्तन द्वारा लगातार सक्रिय MAPK कैस्केड (MEK/ERK मार्ग) का यूवियल मेलेनोमा अनुसंधान में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में व्यापक अध्ययन किया गया है। चूंकि स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम/डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा में भी यही आणविक असामान्यता मौजूद है, MEK अवरोधक (trametinib, binimetinib आदि) और GNAQ प्रत्यक्ष अवरोधक (YM-254890 आदि) के अनुप्रयोग पर बुनियादी शोध स्तर पर विचार किया जा रहा है।

वास्तव में, संपूर्ण स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के लिए आणविक लक्षित चिकित्सा के रूप में, mTOR अवरोधक (sirolimus) और PI3K-AKT-mTOR मार्ग को लक्षित करने वाले उपचारों का परीक्षण किया गया है, और कुछ रोगियों में लक्षणों में सुधार की रिपोर्टें हैं। हालांकि, डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा पर सीधे प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले बड़े पैमाने के अध्ययन वर्तमान में सीमित हैं।

PDT उपचार का अनुकूलन

PDT को डिफ्यूज़ कोरॉइडल हेमांगीओमा में सीरस रेटिनल डिटेचमेंट के खिलाफ प्रभावी दिखाया गया है, लेकिन डिफ्यूज़ व्यापक घावों के लिए प्रोटोकॉल (विकिरण क्षेत्र, ऊर्जा, सत्रों की संख्या) मानकीकृत नहीं है। सीमांकित कोरॉइडल हेमांगीओमा की तुलना में, डिफ्यूज़ में विकिरण क्षेत्र बड़ा होता है, जिसमें तकनीकी चुनौतियाँ हैं। भविष्य में बहु-केंद्रीय संभावित अध्ययनों में इसकी स्थापना की उम्मीद है।

ग्लूकोमा प्रबंधन में नए विकास

एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में वृद्धि के कारण ग्लूकोमा के लिए पारंपरिक फिल्टरिंग सर्जरी में एपिस्क्लेरल शिरापरक उच्च रक्तचाप की स्थिति में कोरॉइडल इफ्यूजन और घातक ग्लूकोमा का जोखिम होता है। इसके लिए ट्यूब शंट सर्जरी (अहमद वाल्व, बेरवेल्ट ट्यूब) की प्रभावकारिता पर शोध आगे बढ़ रहा है। साथ ही, चयनात्मक लेजर ट्रैबेकुलोप्लास्टी (SLT) के अनुप्रयोग की संभावना पर भी विचार किया जा रहा है।

GNAQ आनुवंशिक निदान की संभावनाएँ

स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम के निश्चित निदान के लिए त्वचा बायोप्सी और रक्त नमूनों में GNAQ उत्परिवर्तन का पता लगाना लागू किया जा रहा है। भविष्य में, तरल बायोप्सी (ctDNA) द्वारा प्रारंभिक निदान और उत्परिवर्तन पहचान दर में सुधार से अधिक निश्चित निदान संभव होने की उम्मीद है।

8. संदर्भ

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