परिरक्षक (preservatives) बहु-खुराक (multi-dose) नेत्र संबंधी आंखों की बूंदों में मिलाए जाने वाले रोगाणुरोधी पदार्थ हैं। वे खोलने के बाद बाँझपन बनाए रखते हैं और शेल्फ जीवन बढ़ाते हैं। 1970 के दशक से, अमेरिकी FDA, अमेरिकी फार्माकोपिया (USP) और यूरोपीय फार्माकोपिया (EP) सहित नियामक प्राधिकरणों ने बहु-खुराक आंखों की बूंदों में परिरक्षकों को जोड़ना अनिवार्य कर दिया है।
परिरक्षकों को मोटे तौर पर दो श्रेणियों में बांटा गया है।
सभी नेत्र संरक्षकों में, BAK सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो लगभग 70% आई ड्रॉप में पाया जाता है। हालांकि, विशेष रूप से पुराने और दीर्घकालिक उपयोग में, यह नेत्र सतह पर विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकता है 2)।
BAK में व्यापक जीवाणुनाशक स्पेक्ट्रम (ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, कवक, अकैंथअमीबा) होता है, यह उच्च जल-घुलनशीलता और उत्कृष्ट स्थिरता रखता है, जिससे इसका निर्माण आसान होता है। इसके अलावा, यह कॉर्नियल एपिथेलियम की हाइड्रोफोबिक बाधा को नष्ट करके दवा के ट्रांसकॉर्नियल प्रवेश को बढ़ावा देता है, जिससे मुख्य दवा का अंतःनेत्र स्थानांतरण बढ़ता है। यह बहुआयामी उपयोगिता ही इसके 70% से अधिक आई ड्रॉप में उपयोग का कारण है।
BAK युक्त आई ड्रॉप के दीर्घकालिक उपयोग से होने वाले नेत्र सतह विकारों के व्यक्तिपरक लक्षण हल्के से लेकर गंभीर तक हो सकते हैं।
BAK कॉर्नियल एपिथेलियल कोशिकाओं, कंजंक्टिवल एपिथेलियल कोशिकाओं और मेइबोमियन ग्रंथि एपिथेलियल कोशिकाओं पर खुराक-निर्भर कोशिकीय विषाक्तता दर्शाता है 2)। नैदानिक रूप से निम्नलिखित निष्कर्ष देखे जाते हैं।
BAK जोखिम का संचयी बोझ (उपयोग की जाने वाली दवाओं की संख्या, BAK सांद्रता, प्रति दिन आंखों में बूंद डालने की आवृत्ति, उपचार की अवधि) नेत्र सतह रोगों की व्यापकता, गंभीरता और जीवन की गुणवत्ता में कमी से संबंधित है। कई ग्लूकोमा दवाओं का दीर्घकालिक उपयोग करने वाले रोगियों में विशेष सावधानी आवश्यक है4)।
BAK के लाभ
व्यापक जीवाणुरोधी क्रिया : ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, कवक और अकैंथअमीबा के खिलाफ प्रभावी।
दवा प्रवेश में वृद्धि : कॉर्नियल एपिथेलियम की हाइड्रोफोबिक बाधा को नष्ट करता है, मुख्य दवा के अंतःनेत्र संक्रमण को बढ़ाता है।
उच्च स्थिरता : पानी में अच्छी घुलनशीलता, निर्माण में आसानी।
BAK के नुकसान
नेत्र सतह विषाक्तता : कॉर्नियल एपिथेलियम, कंजंक्टिवल एपिथेलियम और मेइबोमियन ग्रंथि एपिथेलियम पर कोशिका विषाक्तता दर्शाता है2)।
अश्रु फिल्म की अस्थिरता : गॉब्लेट कोशिकाओं में कमी और लिपिड परत के विनाश से सूखी आंख को बढ़ाता है।
फिल्टरिंग सर्जरी पर प्रभाव : दीर्घकालिक उपयोग ग्लूकोमा सर्जरी की सफलता दर को कम कर सकता है4)।
| परिरक्षक | सांद्रता | वर्गीकरण |
|---|---|---|
| BAK | 0.003–0.02% | सर्फेक्टेंट प्रकार |
| पॉलीक्वाट (PQ-1) | 0.001% | सर्फेक्टेंट प्रकार |
| प्यूराइट (SOC) | — | ऑक्सीकरण प्रकार |
| सोफ़ज़िया | — | आयन बफर प्रकार |
| सोडियम परबोरेट | — | ऑक्सीकरण प्रकार |
पॉलीक्वाटरनियम-1 (पॉलीक्वॉर्ड) BAK के समान एक चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक है, लेकिन इसका आणविक भार BAK से लगभग 27 गुना अधिक है और यह मुख्य रूप से हाइड्रोफिलिक है 3)। बड़े आणविक आकार और हाइड्रोफोबिक क्षेत्र की कमी के कारण यह स्तनधारी कोशिकाओं में प्रवेश करने में कठिनाई होती है, और BAK की तुलना में इसकी कोशिकीय विषाक्तता कम मानी जाती है। इसका उपयोग कॉन्टैक्ट लेंस देखभाल उत्पादों और कुछ कृत्रिम आंसुओं में किया जाता है।
स्थिरीकृत ऑक्सीक्लोरो कॉम्प्लेक्स (SOC) एक ऑक्सीकरण प्रकार का परिरक्षक है जिसमें क्लोराइट, क्लोरेट और क्लोरीन डाइऑक्साइड का मिश्रण होता है 3)। जब यह नेत्र सतह पर लगाया जाता है, तो यह सोडियम आयन, क्लोराइड आयन, ऑक्सीजन और पानी जैसे आंसू घटकों में परिवर्तित हो जाता है। स्तनधारी कोशिकाओं में एंटीऑक्सीडेंट और कैटालेज होते हैं, इसलिए प्यूराइट की विषाक्तता कम होती है।
यह एक आयन बफर प्रकार का परिरक्षक है जिसमें बोरिक एसिड, सोर्बिटोल, प्रोपलीन ग्लाइकोल और जिंक होता है। यह नेत्र सतह पर धनायनों के संपर्क में आने पर तेजी से विघटित हो जाता है, जिससे BAK की तुलना में इसकी कोशिकीय विषाक्तता कम होती है। इसका उपयोग ट्रावाटन Z (ट्रावोप्रोस्ट 0.004%) में किया जाता है।
सोडियम परबोरेट एक ऑक्सीकरण प्रकार का परिरक्षक है जो पानी के साथ मिलकर हाइड्रोजन पेरोक्साइड बनाता है, जिससे जीवाणुनाशक प्रभाव होता है 3)। नेत्र सतह पर यह कैटालेज द्वारा तेजी से ऑक्सीजन और पानी में विघटित हो जाता है। BAK की तुलना में कॉर्निया और कंजंक्टिवा कोशिकाओं पर इसकी विषाक्तता काफी कम होती है।
इन विट्रो और पशु अध्ययनों से पता चला है कि पॉलीक्वॉर्ड, प्यूराइट, सोफ़ज़िया और सोडियम परबोरेट सभी में BAK की तुलना में कम कोशिकीय विषाक्तता होती है। हालांकि, पॉलीक्वॉर्ड के लिए BAK से तुलना करने वाला कोई यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT) नहीं है, और इन विट्रो अध्ययनों में कोशिका व्यवहार्यता में कमी और NF-kB सक्रियण जैसी संभावित विषाक्तता की सूचना दी गई है। साक्ष्य का स्तर सीमित है, और आगे सत्यापन की आवश्यकता है।
| BAK क्षति | ड्राई आई |
|---|---|
| केवल कॉर्निया का धुंधलापन विशेषता | केवल कंजंक्टिवा या दोनों का धुंधलापन |
| आंखों की बूंदों के इतिहास से संबंधित | पर्यावरणीय कारकों और उम्र से संबंधित |
| कारण बूंदों को बंद करने से सुधार | अश्रु प्रतिस्थापन और पर्यावरणीय समायोजन से सुधार |
यदि परिरक्षकों से क्षति का संदेह हो, तो BAK-मुक्त आई ड्रॉप पर स्विच करने का प्रयास करें। यदि स्विच करने के लगभग दो सप्ताह बाद सतही बिंदु केराटाइटिस गायब हो जाता है, तो इसकी संभावना अधिक है कि BAK इसका कारण था।
BAK जोखिम के संचयी बोझ को कम करने के लिए, निम्नलिखित रणनीतियाँ उपयोगी हैं।
BAK युक्त फॉर्मूलेशन से वैकल्पिक परिरक्षकों (पॉलीक्वाड, प्यूराइट, सोफ़ज़िया) का उपयोग करने वाले फॉर्मूलेशन पर स्विच करने से OSDI स्कोर में सुधार, TBUT में सुधार और कॉर्नियल धुंधलापन में कमी की सूचना मिली है। जापान में, BAK-मुक्त आई ड्रॉप में बोरिक एसिड संयोजन प्रकार, फ़िल्टर प्रकार और यूनिट डोज़ (UD) प्रकार शामिल हैं।
बोरिक एसिड संयोजन प्रकार
विशेषताएँ : बोरिक एसिड में केवल बैक्टीरियोस्टेटिक क्रिया होती है, इसलिए अन्य योजकों के साथ उपयोग किया जाता है।
उत्पाद उदाहरण : कई BAK-मुक्त ग्लूकोमा आई ड्रॉप में उपयोग किया जाता है।
फ़िल्टर प्रकार और UD प्रकार
फ़िल्टर प्रकार : PF कंटेनर या NP कंटेनर बैक्टीरिया के प्रवेश को रोकते हैं। कम पकड़ शक्ति वाले रोगियों के लिए उपयोग करना मुश्किल हो सकता है।
यूनिट डोज़ प्रकार : एकल उपयोग द्वारा बाँझपन सुनिश्चित करता है। लागत संबंधी चुनौतियाँ हैं।
परिरक्षक-मुक्त उत्पाद नेत्र सतह विषाक्तता को रोकते हैं और सहनशीलता में सुधार करते हैं। गंभीर ड्राई आई, न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस, और लिंबल स्टेम सेल की कमी में, परिरक्षक युक्त आई ड्रॉप के उपयोग को न्यूनतम किया जाना चाहिए।
बहु-खुराक परिरक्षक-मुक्त बोतलों के रूप में, ABAK (एंटीमाइक्रोबियल झिल्ली युक्त, खोलने के बाद 3 महीने तक स्थिर) और COMOD (चेक वाल्व युक्त, खोलने के बाद 6 महीने तक स्थिर) विकसित किए गए हैं।
यूरोपियन ग्लूकोमा सोसाइटी (EGS) दिशानिर्देश परिरक्षकों के प्रति असहिष्णु रोगियों या दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता वाले रोगियों में परिरक्षकों के उपयोग से बचने और न्यूनतम सांद्रता तक सीमित रखने की सलाह देते हैं4)। OSD को कम करने के विकल्पों में BAK-मुक्त तैयारियों का उपयोग, संयोजन दवाओं द्वारा बूंदों की आवृत्ति कम करना, परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसुओं का सह-उपयोग, और प्रारंभिक लेज़र या सर्जिकल हस्तक्षेप शामिल हैं4)।
जरूरी नहीं। 323 लोगों पर किए गए एक व्यवस्थित समीक्षा में परिरक्षक-मुक्त और परिरक्षक युक्त कृत्रिम आँसुओं के बीच परिणामों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। हालांकि, व्यक्तिपरक लक्षणों के लिए परिरक्षक-मुक्त तैयारियों के पक्ष में प्रवृत्ति है। इसके अलावा, परिरक्षक-मुक्त तैयारियों की लागत, उपयोग में कठिनाई और संदूषण जोखिम जैसी सीमाएँ हैं, और ये सभी रोगियों के लिए उपयुक्त नहीं हैं।
BAK एक चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक है जिसमें हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों गुण होते हैं। सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति लिपिड को नष्ट करके उन्हें मारने वाला वही तंत्र मानव नेत्र सतह कोशिकाओं को भी नुकसान पहुँचाता है2)।
BAK की विषाक्तता सीमा 0.005% अनुमानित है, जो कई व्यावसायिक आई ड्रॉप (0.003–0.02%) में मौजूद सांद्रता से काफी कम है। EU नियमों द्वारा सौंदर्य प्रसाधनों में अनुमत अधिकतम सांद्रता (0.1%) से सैकड़ों गुना पतला सांद्रता पर भी, मानव कॉर्निया, कंजंक्टिवा और मेइबोमियन ग्रंथि उपकला कोशिकाएं इन विट्रो में 18 घंटे के भीतर मर जाती हैं2)।
BAK कई तंत्रों के माध्यम से नेत्र सतह को नुकसान पहुंचाता है2)।
BAK में नेत्र ऊतकों में उच्च अवशेषता होती है। खरगोशों पर किए गए प्रयोगों में, 0.01% BAK के एक बार टपकाने के बाद 168 घंटे (7 दिन) तक नेत्र ऊतकों में BAK का पता चला है2)। यह लंबा आधा जीवन संचयी विषाक्तता में योगदान देता है।
BAK के अलावा, सौंदर्य प्रसाधनों और नेत्र देखभाल उत्पादों में पाए जाने वाले फॉर्मेल्डिहाइड-मुक्त करने वाले यौगिक (जैसे DMDM-हाइडेंटोइन, क्वाटरनियम-15, इमिडाज़ोलिडिनिल यूरिया) नेत्र सतह पर विषाक्तता दिखाते हैं2)। EU नियमन की अधिकतम अनुमेय सीमा (0.2%) या CIR अनुशंसित सीमा (0.074%) से 740-2000 गुना कम सांद्रता पर भी, मानव कॉर्निया, कंजंक्टिवा और मेइबोमियन ग्रंथि उपकला कोशिकाओं पर विषाक्तता की सूचना दी गई है2)।
Marini एट अल. ने एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस के 97 रोगियों में परिरक्षक-मुक्त बेपोटास्टीन 1.5% (BB-PF) और BAK-संरक्षित ओलोपाटाडाइन 0.2% (OL-BAK) की तुलना करते हुए एक संभावित बहुकेंद्रीय RCT आयोजित किया1)।
60 दिनों के उपचार के बाद, इंप्रेशन साइटोलॉजी (नेल्सन वर्गीकरण) में, BB-PF समूह में OL-BAK समूह की तुलना में सामान्य कंजंक्टिवल एपिथेलियम होने की संभावना 2.0 गुना अधिक थी (OR=2.00; 95% CI 1.19–3.34; p=0.010)1)। OL-BAK समूह में सामान्य कंजंक्टिवा में 27.4% की कमी आई, जबकि BB-PF समूह में 20.5% का सुधार देखा गया1)।
यह अध्ययन दर्शाता है कि केवल 60 दिनों के BAK संपर्क से भी कंजंक्टिवल एपिथेलियम में हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन हो सकते हैं, जो अल्पकालिक उपयोग में भी परिरक्षक विषाक्तता पर ध्यान देने की आवश्यकता की पुष्टि करता है1)।
कंजंक्टिवल इंप्रेशन साइटोलॉजी (CIC) उपयोगी है। नेल्सन वर्गीकरण गॉब्लेट कोशिकाओं की उपस्थिति और एपिथेलियल मेटाप्लासिया का चार चरणों (0 से III) में मूल्यांकन करता है। ग्रेड 0-I सामान्य हैं, ग्रेड II-III गॉब्लेट कोशिका हानि और स्क्वैमस मेटाप्लासिया दर्शाते हैं, जिन्हें असामान्य माना जाता है1)। इसका उपयोग BAK-संरक्षित आँखों की बूंदों से कंजंक्टिवल क्षति का पता लगाने के लिए किया जाता है।
