تخطي إلى المحتوى
التهاب العنبية

التهاب الشبكية الناخر الهربسي (نخر الشبكية الحاد / نخر الشبكية الخارجي التدريجي)

1. ما هو التهاب الشبكية الهربسي الناخر؟

Section titled “1. ما هو التهاب الشبكية الهربسي الناخر؟”

التهاب الشبكية الهربسي الناخر هو طيف من اعتلال الشبكية الفيروسي سريع التقدم يتكون من نخر الشبكية الحاد (ARN) والنخر الشبكي الخارجي التدريجي (PORN).

تم الإبلاغ عن نخر الشبكية الحاد لأول مرة في اليابان في عام 1971 من قبل أوراياما وآخرين باسم “التهاب العنبية من نوع كيريساوا”. هذا المرض، الذي تم الإبلاغ عنه على أنه التهاب عنبية مداهم غير مسبوق في 6 حالات ذات مسار غير عادي، هو أول تقرير عن نخر الشبكية الحاد في اليابان وخارجها.

الاختلاف في الصورة السريرية حسب الحالة المناعية هو السمة الجوهرية لهذا المرض.

  • نخر الشبكية الحاد: يحدث بشكل رئيسي في المرضى ذوي المناعة الطبيعية. يظهر على شكل التهاب شبكية محيطي مصحوب بالتهاب الأوعية الدموية والتهاب القزحية والجسم الهدبي والتهاب الزجاجي.
  • النخر الشبكي الخارجي التدريجي: يحدث في المرضى ذوي المناعة الضعيفة مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يغزو بسرعة البقعة والشبكية المحيطية دون التهاب داخل العين أو أمراض وعائية ملحوظة.

هذا المرض هو حالة طارئة حقيقية في طب العيون، ومن الضروري بدء العلاج فورًا لمنع فقدان البصر الدائم.

Q ما الفرق بين النخر الشبكي الحاد وPORN؟
A

يحدث النخر الشبكي الحاد بشكل رئيسي في الأشخاص ذوي المناعة الطبيعية، ويتميز بالتهاب شديد (التهاب الزجاجي، التهاب العنبية الأمامي، التهاب الشرايين) يبدأ من المحيط. بينما يحدث PORN في الأشخاص ذوي نقص المناعة الشديد مثل عدوى فيروس العوز المناعي البشري، ويختلف بشكل مميز في أن الشبكية بما في ذلك القطب الخلفي تتنخر بسرعة دون التهاب زجاجي ملحوظ. كلاهما يتطلب علاجًا طارئًا.

2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”

عادة ما يأتي مرضى النخر الشبكي الحاد بالأعراض التالية.

  • العوائم : بسبب التهاب الزجاجي الأمامي وعتامة الزجاجي.
  • رهاب الضوء : حساسية للضوء بسبب التهاب الجزء الأمامي.
  • انخفاض الرؤية : ضعف بصري تدريجي وسريع.
  • ألم العين : قد يكون سمة بارزة ولكنه غالبًا ما يكون غائبًا.

إذا لم يتم العلاج، تصاب العين الأخرى في غضون شهر في ثلث المرضى. أكثر من 85% من الحالات تكون أحادية الجانب.

علامات النخر الشبكي الحاد

الجزء الأمامي : التهاب عنبية أمامي حبيبي أو غير حبيبي، رواسب قرنية دهنية. في النخر الشبكي الحاد الناجم عن فيروس الهربس البسيط، يلاحظ ارتفاع ضغط العين (متوسط 35 مم زئبق) بمعدل مرتفع.

آفات الشبكية : آفات صفراء-بيضاء نخرية بقعية تبدأ في المحيط البعيد أو المتوسط. تتوسع وتزداد وتندمج مع مرور الوقت.

التهاب الأوعية الدموية الشبكية: التهاب الشرايين هو السائد. نزيف على طول الأوردة بشكل عصوي هو سمة مميزة.

علامات نخر الشبكية الخارجي التدريجي

قلة الالتهاب: عدم وجود التهاب زجاجي ملحوظ هو سمة مميزة.

البدء من القطب الخلفي: على عكس النخر الشبكي الحاد، يصيب القطب الخلفي والبقعة منذ البداية.

التقدم السريع: قد يظهر تقدم ملحوظ خلال 24-48 ساعة.

ثنائي العينين: يميل إلى أن يكون ثنائي العينين منذ المراحل المبكرة.

في مسار النخر الشبكي الحاد، تتوسع الآفات الحبيبية الصفراء البيضاء (مواقع تكاثر الفيروس) الموجودة في محيط الشبكية بشكل محيطي نحو القطب الخلفي، لكنها تتوقف عن التقدم بعد حوالي أسبوع من العلاج المضاد للفيروسات. بعد ذلك، تندمج الآفات الحبيبية لتتحول إلى آفات بيضاء خريطية كثيفة وواضحة الحدود (بسبب الضرر الفيروسي المباشر والتهاب الأوعية الدموية الانسدادي).

السبب الأكثر شيوعاً للنخر الشبكي الحاد هو فيروس الحماق النطاقي، يليه فيروس الهربس البسيط من النوع 1 والنوع 2. الفيروس المضخم للخلايا هو سبب مهم لدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة.

  • فيروس الحماق النطاقي: أكثر شيوعاً لدى كبار السن. يرتبط بانخفاض المناعة الخلوية المرتبط بالعمر.
  • فيروس الهربس البسيط من النوع 1: أكثر شيوعاً لدى البالغين وكبار السن. قد يرتبط بتاريخ من التهاب الدماغ الهربسي.
  • فيروس الهربس البسيط من النوع 2: أكثر شيوعاً لدى الشباب. يُشار إلى ارتباطه بالتهاب السحايا.
  • الفيروس المضخم للخلايا: يحدث بشكل رئيسي في الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة (عدوى فيروس العوز المناعي البشري، السكري، السرطان، مستخدمو العلاج المثبط للمناعة).
  • تاريخ الإصابة الحالي أو السابق بعدوى الهربس: يوجد في ما يصل إلى 50% من المرضى.
  • حالة كبت المناعة: عدوى فيروس العوز المناعي البشري، السكري، الأورام الخبيثة، استخدام الستيرويدات الجهازية أو العلاج المثبط للمناعة.
  • استخدام الستيرويدات الموضعية: عامل خطر نادر قد يرتبط بنخر الشبكية الحاد المداهم.
  • التقدم في العمر: زيادة خطر نخر الشبكية الحاد الناجم عن فيروس الحماق النطاقي.

عادة ما يتم تشخيص نخر الشبكية الحاد سريريًا. تُستخدم معايير التشخيص التي وضعتها مجموعة عمل توحيد مصطلحات التهاب العنبية (SUN) لعام 2021 [2].

معايير تشخيص نخر الشبكية الحاد حسب SUN 2021

Section titled “معايير تشخيص نخر الشبكية الحاد حسب SUN 2021”

يتم التشخيص من خلال مجموعة من المعايير التالية:

إلزامي: التهاب الشبكية النخري الذي يصيب الشبكية المحيطية

وأي من التالي:

  1. نتيجة إيجابية لتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لفيروس الهربس البسيط أو فيروس الحماق النطاقي من عينة الخلط المائي أو الزجاجي
  2. صورة سريرية مميزة (التهاب الشبكية المحيطي أو المتكدس + تغمد الأوعية الشبكية و/أو انسدادها + التهاب زجاجي يتجاوز الخفيف)

المعايير التشخيصية اليابانية

Section titled “المعايير التشخيصية اليابانية”

في اليابان، تُستخدم المعايير التشخيصية التالية (مزيج من العلامات العينية الأولية، المسار السريري، واختبار الفيروسات في السائل العيني).

العلامات العينية الأولية:

  • خلايا التهابية في الغرفة الأمامية أو ترسبات دهنية على سطح القرنية الخلفي
  • آفات صفراء-بيضاء في الشبكية المحيطية
  • التهاب الشريان الشبكي
  • احمرار القرص البصري
  • عتامة زجاجية التهابية
  • ارتفاع ضغط العين

المسار السريري:

  • توسع سريع للآفات الشبكية في الاتجاه المحيطي
  • حدوث تمزق شبكي أو انفصال الشبكية
  • انسداد الأوعية الشبكية
  • ضمور العصب البصري
  • الاستجابة للأدوية المضادة للفيروسات

يعد الكشف عن الحمض النووي الفيروسي بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في السوائل داخل العين (الخلط المائي والجسم الزجاجي) أفضل طريقة تشخيصية من حيث الحساسية والنوعية. كما أن تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي مفيد في تقييم الحمل الفيروسي ونشاط المرض والاستجابة للعلاج.

اختبار يقارن إنتاج الأجسام المضادة في السوائل داخل العين ومصل الدم. إذا تجاوزت نسبة GW 4، فهذا يشير إلى إنتاج موضعي للأجسام المضادة وله قيمة تشخيصية. ومع ذلك، يجب ملاحظة أن إنتاج الأجسام المضادة داخل العين قد لا يكون كافياً في المراحل المبكرة (خلال 10 أيام).

أهداف علاج التنخر الشبكي الحاد هي: ① إيقاف تنخر الشبكية، ② تقليل الضرر الثانوي الناتج عن الالتهاب وانسداد الأوعية الدموية، ③ حماية العين السليمة. يبدأ العلاج المضاد للفيروسات فوراً دون انتظار نتائج الفحوصات المخبرية.

علاج ASAP (العلاج القياسي في اليابان)

Section titled “علاج ASAP (العلاج القياسي في اليابان)”

يتم البدء فوراً (في أقرب وقت ممكن) بالعناصر الأربعة التالية في وقت واحد.

  • A (أسيكلوفير: العلاج المضاد للفيروسات)
  • S (ستيرويد: العلاج المضاد للالتهابات)
  • A (أسبرين: العلاج المضاد للتخثر)
  • P (الوقاية من انفصال الشبكية)

العلاج المضاد للفيروسات

Section titled “العلاج المضاد للفيروسات”
العلاجالدواء / الجرعةطريقة الإعطاءالمدة
العلاج التمهيديأسيكلوفير 10 ملغم/كغم × 3 مرات/يومحقن وريديأسبوعان
بديل العلاج التمهيديأقراص فالتريكس (500 ملغم) 6 أقراص مقسمة على 3 جرعاتفمويأسبوعان
العلاج المستمرأقراص فالتريكس (500 ملغم) 6 أقراص مقسمة على 3 جرعاتفمويأسبوعان بعد العلاج الأولي

تشير أحدث النتائج إلى أن العلاج عن طريق الفم باستخدام فالاسيكلوفير (بحد أقصى 2 غرام لكل جرعة، 3 مرات يوميًا) يحقق نتائج بصرية ومعدلات انفصال الشبكية مماثلة للعلاج الوريدي بالأسيكلوفير [3].

حقن مضادات الفيروسات داخل الجسم الزجاجي

Section titled “حقن مضادات الفيروسات داخل الجسم الزجاجي”

أظهر المرضى الذين تلقوا علاجًا مشتركًا من العلاج الجهازي وحقن فوسكارنيت داخل الجسم الزجاجي (2.4 ملغ/0.1 مل) تحسنًا في الرؤية وانخفاضًا في معدل انفصال الشبكية مقارنة بمجموعة العلاج الجهازي فقط، ويجب النظر في هذا العلاج كعلاج استقرائي لمرضى نخر الشبكية الحاد [1,4].

بالنسبة لالتهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا، يُستخدم غانسيكلوفير (5 ملغ/كغ مرتين) أو فالغانسيكلوفير (900 ملغ مرتين).

العلاج المضاد للالتهابات وغيره

Section titled “العلاج المضاد للالتهابات وغيره”
  • الكورتيكوستيرويدات: تُعطى بعد 24-48 ساعة من بدء العلاج المضاد للفيروسات (لتقليل تكوين الحبال الزجاجية التي تسبب التهاب الجسم الزجاجي وانفصال الشبكية الجري). يجب الحذر لأن العلاج الموضعي بالكورتيكوستيرويدات قد يؤدي إلى تقدم سريع في التهاب الشبكية وفقدان البصر.
  • العلاج المضاد للتخثر: قرص واحد من بايسبيرين (100 ملغ) مرة يوميًا لمدة 4 أسابيع. للوقاية من مضاعفات التهاب الأوعية الدموية الانسدادي.
  • موسعات الحدقة: للوقاية من التصاق القزحية الخلفي.

في حالات الإصابة في كلتا العينين، غالبًا ما تكون الفترة الفاصلة بين ظهور المرض في العين اليسرى واليمنى أقل من شهر واحد، لذلك يستمر إعطاء مضادات الفيروسات لمدة أسبوعين إضافيين بعد العلاج الأولي لمدة أسبوعين.

تكون مناطق نخر الشبكية عرضة لتكوين تمزقات شبكية كبيرة، مما يؤدي إلى انفصال الشبكية.

  • التخثير الضوئي الوقائي بالليزر: تخثير ضوئي وقائي بالليزر على الجانب الخلفي للآفة النخرية (يفضل في مرحلة الآفات الحبيبية) [7]. ومع ذلك، فإن الأدلة غير مؤكدة حاليًا، ولم تظهر بعض الدراسات انخفاضًا كبيرًا في معدل انفصال الشبكية حتى في العيون التي تلقت العلاج الوقائي بالليزر.
  • جراحة الجسم الزجاجي: يتم إجراء مزيج من حشو زيت السيليكون، والتخثير الضوئي داخل العين، والربط الحلقي. نظرًا لوجود تمزقات خلفية ضامرة متعددة في الشبكية الرقيقة النخرية، يتم اختيار جراحة الجسم الزجاجي بشكل عام بدلاً من طريقة ربط الصلبة.
  • جراحة الجسم الزجاجي الوقائية: قد يُوصى بجراحة الجسم الزجاجي الوقائية في مرحلة الآفات الحبيبية، لكن الأدلة الحالية غير كافية، حيث لم تظهر العديد من الدراسات فرقًا كبيرًا في حالة إعادة تثبيت الشبكية بين الجراحة المبكرة والمراقبة [5].
Q هل تتحسن الرؤية بالضرورة بعد بدء العلاج؟
A

على الرغم من وجود تقارير عن نتائج جيدة مع التدخل النشط، إلا أن التشخيص العام لنخر الشبكية الحاد لا يزال يتطلب نظرة حذرة. تقليديًا، يكون تشخيص نخر الشبكية الحاد غير المعالج سيئًا، حيث تصل حدة البصر إلى 0.1 (20/200) أو أقل في ثلثي العيون. التشخيص المبكر والعلاج المبكر هما أهم العوامل المحددة للتشخيص، والإحالة العاجلة إلى مراكز طب العيون المتخصصة ضرورية.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”

يلعب إعادة تنشيط الفيروس الكامن دورًا محوريًا في حدوث التهاب الشبكية النخري الهربسي.

  • كمون الفيروس وإعادة تنشيطه: فيروسات الهربس مثل فيروس الهربس البسيط وفيروس الحماق النطاقي والفيروس المضخم للخلايا تكمن في العقد العصبية. عند وجود محفز (مثل ضعف المناعة، التقدم في العمر، الإجهاد)، يتم إعادة تنشيطها وتصل إلى العين عبر الأعصاب.
  • آلية حدوث نخر الشبكية الحاد: تم تحديد أنسجة المشيمية والشبكية وفيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الجسم الزجاجي، وتم الكشف عن DNA لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 و2 في السوائل داخل العين بواسطة اختبار PCR.
  • طرق العدوى: يحدث نخر الشبكية الحاد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوع 1 بشكل متكرر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ أو مصابين بالتهاب الدماغ الهربسي، بينما يرتبط نخر الشبكية الحاد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوع 2 بالتهاب السحايا. كما تم الإبلاغ عن ارتباط نخر الشبكية الحاد الناجم عن فيروس الحماق النطاقي بالتهاب السحايا.
  • التهاب الأوعية الدموية الانسدادي: في ذروة الالتهاب، يحدث التهاب في الأوعية الدموية ليس فقط في الأوردة الشبكية ولكن أيضًا في الشرايين، مما يؤدي إلى نزيف على شكل عصا على طول الأوردة (سمة مميزة لنخر الشبكية الحاد) وانسداد الشرايين الرئيسية.
  • آلية انفصال الشبكية: بعد حوالي 3-4 أسابيع من بدء العلاج، يحدث انفصال زجاجي خلفي غير كامل بسبب تنظيم الجسم الزجاجي. في هذه المرحلة، يحدث جر قوي من الجسم الزجاجي على منطقة النخر الرقيقة والهشة، مما يؤدي إلى تمزقات متعددة وانفصال الشبكية في حوالي 70% من الحالات.
  • خصوصية نخر الشبكية الخارجي التدريجي: في معظم حالات نخر الشبكية الخارجي التدريجي، من المحتمل أن تكون المقاومة للأسيكلوفير قد ظهرت نتيجة العلاج طويل الأمد للهربس النطاقي، مما يستدعي النظر في استخدام فوسكارنيت [6]. فيروس الهربس البشري من النوع 6 يفتقر إلى ثيميدين كيناز، لذا فإن الأسيكلوفير غير فعال.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”

العلاج التعريفي بالفالاسيكلوفير الفموي

Section titled “العلاج التعريفي بالفالاسيكلوفير الفموي”

كان العلاج القياسي التقليدي هو العلاج في المستشفى عن طريق الحقن الوريدي للأسيكلوفير، لكن الأبحاث الحديثة أظهرت أن العلاج التعريفي بالفالاسيكلوفير الفموي (بجرعة قصوى 2 جم لكل جرعة، 3 مرات يوميًا) يحقق نتائج بصرية مماثلة ومعدلات انفصال الشبكية مماثلة للحقن الوريدي للأسيكلوفير. يُعتبر هذا اكتشافًا يفتح إمكانية بدء العلاج في العيادات الخارجية.

انتشار العلاج المضاد للفيروسات داخل الجسم الزجاجي

Section titled “انتشار العلاج المضاد للفيروسات داخل الجسم الزجاجي”

أظهر العلاج المشترك بين العلاج الجهازي وحقن فوسكارنيت داخل الجسم الزجاجي (2.4 مجم/0.1 مل) نتائج أفضل مقارنة بالعلاج الجهازي وحده، مما جعل توحيد العلاج التعريفي بما في ذلك الحقن داخل الجسم الزجاجي موضوعًا بحثيًا. يمكن أن يحقق الإعطاء المباشر للأدوية المضادة للفيروسات داخل العين تركيزًا موضعيًا عاليًا مع تقليل السمية الجهازية إلى الحد الأدنى.

استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR)

Section titled “استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR)”

تتراكم الأبحاث التي تشير إلى أن مراقبة الحمل الفيروسي باستخدام اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) مفيدة في تقييم نشاط المرض، وتحديد الاستجابة للعلاج، وتحسين مدة العلاج. يعد توحيد qPCR وتطبيقه السريري من التحديات المستقبلية.


  1. Schoenberger SD, Kim SJ, Thorne JE, et al. Diagnosis and Treatment of Acute Retinal Necrosis: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2017;124(3):382-392. PMID: 28094044

  2. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Classification Criteria for Acute Retinal Necrosis Syndrome. Am J Ophthalmol. 2021;228:237-244. PMID: 33845012

  3. Baltinas J, Lightman S, Tomkins-Netzer O. Comparing Treatment of Acute Retinal Necrosis With Either Oral Valacyclovir or Intravenous Acyclovir. Am J Ophthalmol. 2018;188:173-180. PMID: 29447915

  4. Botsford BW, Nguyen VQ, Eller AW. Acute Retinal Necrosis: Difference in Outcome by Viral Type and Options for Antiviral Therapy. Retina. 2021;41(11):2317-2322. PMID: 34137387

  5. Fan S, Lin D, Wang Y. Role of Prophylactic Vitrectomy in Acute Retinal Necrosis in Preventing Rhegmatogenous Retinal Detachment: Systematic Review and Meta-analysis. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(2):515-519. PMID: 32966153

  6. Ciulla TA, Rutledge BK, Morley MG, Duker JS. The progressive outer retinal necrosis syndrome: successful treatment with combination antiviral therapy. Ophthalmic Surg Lasers. 1998;29(3):198-206. PMID: 9547773

  7. Lau CH, Missotten T, Salzmann J, Lightman SL. Acute retinal necrosis features, management, and outcomes. Ophthalmology. 2007;114(4):756-762. PMID: 17184841

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.